Fibrinolýza je fyziologický proces rozpúšťania krvnej zrazeniny, ktorý je súčasťou homeostázy a je spúšťaný aktiváciou množstva enzýmov. Tento proces hrá úlohu pri udržiavaní priechodnosti krvných ciev a pri angiogenéze, hojení rán, raste nádorov a tvorbe metastáz.
Fibrinolýzaje fyziologický proces, ktorý bráni zrážaniu krvi. prečo? Pretože rozpúšťa zrazeninu.
Fibrinolýza - kurz
Fibrinolytický enzým plazmín cirkuluje v plazme. Plazmín rozkladá fibrín, fibrinogén, plazmatické faktory: V, VIII a XII a protrombín. Plazmín vzniká z neaktívneho proenzýmu - plazminogénu pod vplyvom tkanivového aktivátora plazminogénu (t-PA) a aktivátora plazminogénu urokinázového typu (u-PA). Transformácia plazminogénu na plazmín môže nastať aj pod vplyvom trombínu.
Tkanivový aktivátor plazminogénu a aktivátor plazminogénu urokinázy sa tvoria v endoteli (t-PA) a rôznych bunkách a orgánoch vrátane obličiek (u-PA). Vznikajú vo forme jednoreťazcových prekurzorov, ktoré sa kalikreínom alebo plazmínom transformujú na aktívne dvojreťazcové formy. Produkty rozkladu faktora XII v plazme aktivujú produkciu kinínov, ktoré rozširujú krvné cievy.
T-PA je dôležitý predovšetkým pri rozpúšťaní fibrínu, a tým udržiavaní priechodnosti krvných ciev. Na druhej strane plazmín, ktorý vzniká za účasti u-PA, spôsobuje aktiváciu tzv. metaloproteinázy (skupina proteolytických enzýmov), ktoré hrajú úlohu pri prestavbe tkaniva a migrácii buniek (vedúce k angiogenéze, napomáhajúce hojeniu rán, rastu nádorov a tvorbe metastáz).
Mechanizmus antifibrinolýzy
Existujú 2 inhibítory aktivátorov plazminogénu: PAI-1 a PAI-2 - sú to proteíny produkované v megakaryocytoch, pečeni a endotelových bunkách (PAI-1), ako aj v placente, monocytoch (PAI-2) . Líšia sa trochu iným mechanizmom účinku. Plazmín je inhibítor plazmy, látka produkovaná v pečeni, alfa2-antiplazmín. Ak je plazmatický alfa2-antiplazmín vyčerpaný, plazmín je neutralizovaný alfa2-makroglobulínom.
Ďalší inhibítor fibrinolýzy, prokarboxypeptidáza B2, je aktivovaný trombínom (TAFI)
V procese rozkladufibrínu a fibrinogénu plazmínom vznikajú degradačné produkty - fragmenty X, Y, D, E. Počas plazmínového štiepenia zosieťovaného fibrínu namiesto fragmentu D vzniká dimér D - dôležitý diagnostický marker, ktorý zohráva úlohu v diagnostickom procese venózneho tromboembolizmu. Hraničná hodnota závisí od laboratória. Najčastejšie uvádzaná hodnota 500 ng/ml je hranica, pod ktorou je VTE nepravdepodobné.
Poruchy fibrinolýzy
Poruchy fibrinolýzy môžu progredovať alebo oslabiť tento proces.
Vrodená hemoragická diatéza je skupina ochorení zahŕňajúcich okrem iného na zvýšenú aktivitu fibrinolýzy. Po poškodení cievnej steny je krvácanie ťažko kontrolovateľné, pretože zrazenina sa veľmi rýchlo rozpúšťa. Inhibítory fibrinolýzy sa používajú na zmiernenie symptómov.
Proces fibrinolýzy je narušený aj pri syndróme diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC). Je to sekundárny syndróm mnohých klinických stavov, ako sú:
- sepsa
- rozsiahla trauma
- akútna pankreatitída
- zhubné novotvary
spočívajúce vo všeobecnej aktivácii procesu zrážania krvi a aktivácii alebo inhibícii procesu fibrinolýzy. Vznikajú viaceré krvné zrazeniny v mikrocirkulácii, čo vedie k ischémii mnohých orgánov. Spotreba krvných doštičiek, fibrinogénu, plazmatických koagulačných faktorov sa prejavuje hemoragickou diatézou
Pri určitých zdravotných problémoch, ako napríklad:
- ischemická cievna mozgová príhoda
- infarkt myokardu
- pľúcna embólia
substrát je uzavretie lúmenu krvnej cievy trombom.
Základom život zachraňujúcej terapie je v niektorých prípadoch rozpustenie trombu pomocou fibrinolytík. Fibrinolytické lieky zahŕňajú urokinázu, alteplázu a streptokinázu. Tieto lieky sa podávajú intravenózne infúziou.
Čas od nástupu symptómov, diagnózy až po podanie liekov má vo väčšine prípadov rozhodujúcu hodnotu v živote človeka