Vrodená poikilodermia nie je chorobná jednotka, ale obraz choroby pozostávajúci z triády symptómov, ako je atrofia kože, retikulárne sfarbenie a teleangiektázia. Aké sú príčiny a príznaky poikilodermie? Ako prebieha liečba?
Poikilodermiavzniká na pozadí kontaktných reakcií, ochorení spojivového tkaniva, proliferatívnych ochorení lymfatického systému alebo v dôsledku vystavenia röntgenovému žiareniu. priebeh geneticky podmienených syndrómov ako vrodená poikilodermia (Rothmundov-Thomsonov syndróm, vrodená dyskeratóza, Fanconiho anémia, Kindlerov syndróm, pľuzgierovitá poikilodermia, dedičná akrokeratotická poikiloderma, dedičná sklerotizujúca poikiloderma, poikilodermia). sprevádzaná neurózou
Vrodená Poikilodermie
- Rothmundov-Thomsonov syndróm
Ide o veľmi zriedkavú vrodenú poikilodermiu, s približne 300 prípadmi hlásenými na celom svete. Ženy sú choré častejšie ako muži. Dedičné ochorenie je autozomálne recesívne a defekt sa týka génu kódujúceho enzým - DNA helikázu.
Prvým príznakom je lícny erytém s retikulárnym vzorom, ktorý sa objavuje v prvom roku života. Postupne rozsah zmien pokrýva čoraz viac oblastí kože – uši, bradu, čelo, končatiny a zadok. Trup zvyčajne zostáva bez symptómov. Okrem toho sa môže vyskytnúť precitlivenosť na slnečné svetlo a u niektorých pacientov sa na distálnych častiach končatín môžu vyvinúť ložiská keratózy, ktoré sa môžu premeniť na spinocelulárny a bazalióm. Je zaujímavé, že počet vlasov, mazových žliaz a potných žliaz môže byť znížený alebo môžu úplne chýbať. Všetci pacienti sú nízkeho vzrastu a asi polovica z nich má šedý zákal, ktorý sa objavuje v ranom detstve. Medzi ďalšie abnormality pacientov patrí hypogonadizmus, klenutá holenná kosť, malé ruky a nohy, hypoplastické palce a defekty zubov. Je charakteristické, že existuje zvýšené riziko vzniku kostného sarkómu. Inteligencia je normálna.V prípadoch, ktoré nie sú komplikované malignitou, je doba prežitia normálna. Liečba je obmedzená na používanie opaľovacích krémov a pravidelné prehliadky so zobrazovacími testami na detekciu osteosarkómu.
- Vrodená dyskeratóza
Toto je veľmi zriedkavé ochorenie,dedí sa vo väčšine prípadov spôsobom viazaným na X. Defekt súvisí s mutáciou dyskerínu, jadrového proteínu nevyhnutného pre syntézu ribozomálnej RNA a funkciu telomerázy. Poruchy telomerázy majú negatívny vplyv na životnosť buniek, pretože sa skracuje.
Ochorenie sa odlišuje od Fanconiho anémie, ktorá je charakterizovaná škvrnitou hyperpigmentáciou a podobnými zmenami v kostnej dreni.
Symptómy sú obmedzené na kožu a sliznice. Takmer všetci pacienti sú charakterizovaní tmavou, hnedosivou, retikulárnou hyperpigmentáciou sprevádzanou atrofiou kože a teleangiektáziou. Tieto zmeny zvyčajne začínajú v detstve a najčastejšie postihujú tvár, trup a stehná. Neustále slzenie očí v dôsledku chronického zápalu spojoviek a viečok. Slzný kanál je často hypoplastický. Nechty sú spočiatku hypertrofické, potom sa stávajú dystrofickými. Nakoniec je tu atrofia podobná pterygiu. Charakteristické sú rednutie vlasov, nadmerné potenie pokožky pod pazuchami a mierna keratóza rúk a chodidiel. Difúzne hyperkeratotické ložiská sa vyskytujú na slizniciach úst, genitálií a konečníka, ktoré sa v mladom veku transformujú na spinocelulárny karcinóm. Pancytopénia Fanconiho typu je prítomná u polovice pacientov. Vzhľadom na prítomnosť slizničných spinocelulárnych karcinómov a riziko aplázie kostnej drene je prognóza zlá. Niektorí pacienti podstupujú transplantáciu kostnej drene.
- Fanconiho anémia
Fanconiho anémia sa vyskytuje s frekvenciou 1 : 300 000 a dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom. Je to spôsobené mutáciou v rôznych génoch na opravu DNA.
Charakteristické symptómy zahŕňajú pancytopéniu, defekty obličiek, skeletálne abnormality, mentálnu retardáciu a zlyhanie rastu. Kožné lézie zahŕňajú difúznu hyperpigmentáciu, fokálnu hypopigmentáciu a škvrny typu kávového mlieka. V rámci záhybov kože má koža tmavú farbu.
Pacienti majú zvýšené riziko vzniku malígnych novotvarov, najmä akútnej myeloidnej leukémie.
Prognóza je zlá vzhľadom na výrazne zvýšené riziko akútnej myeloidnej leukémie a riziko vzniku spinocelulárnych karcinómov (hlavne v oblasti hlavy, krku a perianálnej oblasti). Transplantácia kostnej drene je liečba voľby.
- Kindlerov syndróm
Patrí do čeľade epidermálnych pľuzgierov a je dedičnáautozomálne recesívne. Defekt súvisí s mutáciou génu KIND1 kódujúceho kindlín-1, čo vedie k abnormálnej fokálnej adherencii a poškodeniu pripojenia aktínového cytoskeletu k plazmatickej membráne v keratinocytoch bazálnej vrstvy. V dôsledku toho je narušená polarita a adhézia keratinocytov k bazálnej membráne
Choroba sa vyvíja od vrodených pľuzgierov a miernej citlivosti na slnko až po generalizovanú poikilodermiu v dospelosti.
Ochorenie sa prejavuje vrodenými pľuzgiermi na koži, ktoré vekom miznú. Existuje mierna precitlivenosť na slnko a skorá, generalizovaná, progresívna poikilodermia s rozsiahlou atrofiou. Môže sa vyskytnúť keratinizácia rúk a nôh a abnormality nechtov, ako aj kontraktúra a adhézia prstov. V dôsledku atrofie a suchosti sa pokožka pacientov javí ako predčasná. Okrem toho sa môže vyskytnúť citlivosť ďasien, slabý chrup a skorá, rýchlo progresívna parodontitída. Môžu byť postihnuté sliznice močovej trubice, konečníka, pažeráka a pohlavných orgánov, čo vedie k tvorbe striktúr v nich.
Prognóza je dobrá, ale mali by ste si uvedomiť zvýšené riziko spinocelulárneho karcinómu kože alebo slizníc
- Dedičná akrokeratotická poikiloderma (poikilodermia s keratózou)
Ide o skupinu autozomálne dominantných chorôb. Charakteristická je skorá zápalová fáza s počiatočným erytémom distálnych častí tela a pľuzgiermi, po ktorom nasleduje postihnutie ohybových oblastí. Koža distálnej oblasti je atrofická s početnými papilárnymi hrčkami, ktoré môžu dlhodobo pretrvávať a navyše postihujú kolená a lakte.V niektorých rodinách sú postkylodermické zmeny popisované ako primárne na tvári, v iných ako flexia. Pacienti sú zdraví, bez šedého zákalu, mentálnej retardácie alebo hypogonadizmu.
- Dedičná sklerotizujúca poikiloderma
Zdedené autozomálne dominantné. Symptómy ochorenia začínajú v detstve. Je charakterizovaná stvrdnutím a atrofiou distálnej kože, sprevádzaná difúznou hypo a hyperpigmentáciou. Neexistujú žiadne teleangiektázie. V ohybových oblastiach môžu byť hyperkeratotické alebo stvrdnuté pásy.
Niektorí pacienti môžu mať dyspláziu mandiboakrálnej oblasti s hypopláziou dolnej čeľuste, dysplastickými kľúčnymi kosťami, neuzavretím kraniálnych stehov, skrátením falangov a kožnou atrofiou distálnych častí a poikilodermiou.
- Poikiloderma so sprievodnou neutropéniou (Poikilodermia indiánov kmeňa Navajo)
Dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom. Okrem neutropénie je charakteristický výskyt papulóznej vyrážky distálnych častí, ktorá prechádza do sfarbenia a odstredivo sa šíriace sfarbenie. Pacienti vykazujú zhrubnuté nechty (pachyonychia) a opakujúce sa pľúcne infekcie. Môže sa zamieňať s Rothmundovým-Thomsonovým syndrómom. Podobné choroby boli zistené u iných nepôvodných obyvateľov Ameriky.