Pomôžte rozvoju stránky a zdieľajte článok s priateľmi!

Monoklonálne protilátky (mAbs) sú novým úspechom v molekulárnej biológii, rýchlo našli uplatnenie pri liečbe mnohých chorôb a terapie s ich použitím vykazujú sľubné výsledky. Stojí za to zistiť, čo sú monoklonálne protilátky a pre koľko chorôb sú užitočné.

Monoklonálne protilátky(mAb - Monoclonal AntiBodies) vďačia za svoj názov špecifickému pôvodu - sú produkované jednou líniou - jedným klonom B lymfocytov, takže sú všetky identické a viažu sa na rovnaký antigén rovnakou silou – majú k nemu rovnakú afinitu.

Protilátka je proteín produkovaný B lymfocytmi, jej úlohou je bojovať proti patogénom, ktoré sa dostali do nášho tela.

Protilátky sa tvoria, keď sú v tele prítomné cudzie látky. Vtedy sa B lymfocyty „naučia“ produkovať protilátky proti nim a potom si „pamätajú“ nový patogén, aby s ním opäť bojovali, keď s ním prídu do kontaktu.

Tieto častice plnia svoju úlohu tak, že sa prichytia na určité miesto na mikroorganizme, najčastejšie na bunkovej membráne, nazýva sa to antigén.

Mechanizmy ničenia patogénu sú tiež odlišné:

  • mikróby sú zabité po naviazaní veľkého množstva protilátok (povlaku), pretože zhoršujú fungovanie bunkovej membrány
  • priložením protilátky sa aktivuje takzvaný komplementový systém, ktorý priamo ničí patogén
  • najčastejšie väzba protilátky dáva signál fagocytujúcim bunkám, aby „zožrali“ daný mikroorganizmus.

Antigény môžu byť napríklad aj enzýmy, v ktorých prípade pripojenie protilátky zvyčajne spôsobí inaktiváciu. V našom tele máme nespočetné množstvo neustále produkovaných protilátok proti nespočetnému množstvu antigénov a kontakt s novými spôsobuje tvorbu protilátok proti nim, takže táto zásoba neustále rastie.

Malo by sa pamätať na to, že každý kmeň B lymfocytov produkuje rôzne protilátky, ktoré sa viažu na rôzne antigény. Počet skupín B-buniek je preto taký veľký, koľko antigénov si telo „pamätá“.

Produkcia monoklonálnych protilátok

Na tvorbu takýchto protilátok je potrebné mať B bunku, ktorá produkuje špecifické protilátky proti cieľovému antigénu. Odkiaľberieš takéto lymfocyty?

Sú odobraté od myší, ktoré boli očkované vopred určeným antigénom a vytvorili proti nemu protilátky.

Tento myšací lymfocyt sa potom naviaže na myelómovú bunku, je to rakovinová bunka, ktorá má schopnosť neustále sa deliť, hovorí sa o nej, že je nesmrteľná.

Touto fúziou vznikne hybridná bunka, ktorá sa rozdelí na mnoho B lymfocytov a nimi produkované protilátky sa viažu iba na antigén, proti ktorému ich vytvoril primárny B lymfocyt.

Potom sú hybridómy, produkty bunkového spojenia, oddelené od zvyšku a stimulované k produkcii protilátok. Tieto sa izolujú a umiestnia do oddelených nádob, aby sa získali monoklonálne protilátky.

V priebehu výroby sa dajú rôznymi spôsobmi upravovať, aby sa syntetizovalo:

  • imunotoxíny- sú to kombinácie protilátok s rastlinnými alebo bakteriálnymi toxínmi, vďaka ktorým po naviazaní toxín zničí bunku, na ktorú sa komplex naviazal
  • protilátky s liekmi- týmto spôsobom je liek dodávaný priamo do poškodenej oblasti, umožňuje napríklad znížiť výskyt nežiaducich účinkov liekov a maximalizovať koncentrácia liečiva v cieľovej oblasti
  • protilátky s izotopmi- takéto fúzie umožňujú "ožarovanie" neoplastických buniek s minimalizáciou vedľajších účinkov a poškodenia zdravých buniek
  • chimérické a humanizované protilátky- v týchto bol proteín myších protilátok v rôznej miere nahradený ľudskými, čo znižuje expozíciu proteínom cudzích druhov a riziko závažných alergických reakcií (vrátane šoku), ktoré boli veľkým obmedzením pri použití tejto terapie
  • abzymów -sú to protilátky, ktoré fungujú ako katalyzátory, t.j. urýchľujú alebo umožňujú priebeh chemickej reakcie

Možnosti modifikácií sú teda veľmi veľké, uľahčujú pôsobenie protilátok nielen na povrchu bunky, ale aj v nej, ba čo viac, výrobný proces umožňuje produkciu protilátok prakticky proti akýmkoľvek časticiam .

Monoklonálne protilátky sú zároveň veľmi presné molekuly, viažu sa len na jednu špecifickú štruktúru, ich špecifickosť a množstvo modifikácií sa premieta do ich početných aplikácií v medicíne, nielen na liečbu.

Monoklonálne protilátky v onkológii

Najznámejšie a najširšie využitie týchto častíc je pri liečbe rakoviny, najmä preto, že umožňujú ničenie špecifickýchbunky.

Podmienkou je však prítomnosť antigénov na rakovinových bunkách, na ktoré sa protilátka môže naviazať a iniciovať deštrukciu

Tieto antigény musia byť jedinečné a vyskytovať sa iba na nádorových bunkách, pretože ich prítomnosť v zdravých tkanivách spôsobí ich deštrukciu a poškodenie správne fungujúcich orgánov.

Názov liečby monoklonálnymi protilátkami nie je prekvapivý - ide o cielenú terapiu, pretože umožňuje starostlivo naplánovať miesto účinku lieku a deštrukciu konkrétnych buniek.

Na druhej strane je limitáciou jedinečnosť antigénov - túto terapiu nemožno použiť pri každom type rakoviny - nie všetky majú špecifické antigény alebo ešte neboli objavené a tie, ktoré áno, často zmeniť svoju štruktúru v priebehu času trvania choroby.

Variabilita novotvarov je taká veľká, že ani v prípade rakoviny jedného orgánu nebudú mať všetci pacienti rovnaké antigény, takže nie každý bude môcť použiť monoklonálne protilátky

Protilátky fungujú pri liečbe rakoviny rôznymi spôsobmi:

  • spúšťa imunitné mechanizmy na ničenie rakovinových buniek
  • zintenzívniť apoptózu, t.j. naprogramovať bunkovú smrť
  • blokovať vývoj krvných ciev v nádore
  • blokovať receptory rastových faktorov
  • dodávať lieky alebo rádioaktívne prvky do buniek

Pri ktorých chorobných jednotkách sa používa cielená terapia?

Monoklonálne protilátky sa najčastejšie používajú pri leukémiách a lymfómoch, napríklad pri chronickej myeloidnej leukémii - imatinib, dasatinib, t.j. inhibítory tyrozínkináz, enzýmu zodpovedného za reguláciu bunkového delenia.

Pri chronickej lymfocytovej leukémii a lymfómoch sa rituximab viaže na antigén CD20 prítomný na B lymfocytoch.

Nachádza sa na „chorých“ aj na zdravých lymfocytoch, v dôsledku liečby rituximabom sú všetky B lymfocyty zničené, ale ich prekurzory kostnej drene nemajú receptor CD20, preto zostávajú nepoškodené.

Po ošetrení tieto bunky obnovia normálne lymfocyty.

Pri solídnych nádoroch sa používajú aj monoklonálne protilátky, napr. trastuzumab pri rakovine prsníka (viaže sa na antigén HER2) alebo bevacizumab pri kolorektálnom karcinóme, táto protilátka sa zasa kombinuje s VEGF, čím inhibuje rozvoj krvných ciev v nádore .

Dôležité

Monoklonálne protilátky sa používajú aj v transplantológii

Po transplantácii orgánuje nevyhnutné potlačiť imunitnú odpoveď, ktorá spôsobuje odmietnutie orgánu. Stáva sa, že len špecifická skupina leukocytov napadne nový orgán, potom je možné po ich identifikácii podať protilátky, ktoré túto aktivitu inhibujú, zvyšné biele krvinky ešte splnia svoju úlohu ochrany pred infekciami.

Monoklonálne protilátky a autoimunitné ochorenia

Monoklonálne protilátky sú široko používané aj pri zápalových ochoreniach, s autoimunitnými ochoreniami, v tomto prípade sú to takzvané biologické lieky, určené na liečbu napríklad reumatoidnej artritídy, systémového lupus erythematosus, ankylozujúcej spondylitídy.

Monoklonálne protilátky sa využívajú aj pri liečbe kožných ochorení - psoriáza alebo črevné ochorenia - Crohnova choroba a ulcerózna kolitída

Všetky tieto ochorenia sa spoliehajú na nevhodnú aktiváciu imunitného systému a nasadenie biologickej liečby umožňuje potlačiť práve tento proces v imunitnej odpovedi, ktorá je zodpovedná za vznik ochorenia.

Pri týchto ochoreniach sa používajú lieky ako adalimumab, anakinra, etanercept. Kardiológia je ďalšou oblasťou, ktorá využíva výdobytky molekulárnej biológie.

Monoklonálne protilátky: iné použitia

Abciximab je protilátka, ktorá blokuje schopnosť agregovať krvné doštičky, tento liek môže byť súčasťou terapie realizovanej po angioplastike koronárnych artérií, stále nie je veľmi populárny, ale jeho prítomnosť narastá.

Liečba otravy a neutralizácia bakteriálnych toxínov, napríklad tetanu, sa vykonáva aj s použitím monoklonálnych protilátok, ktoré spojením so škodlivou látkou blokujú jej pôsobenie

Podobne aj pri liečbe osteoporózy sa dajú využiť protilátky, jednou z metód liečby je podanie protilátky denosumab, ktorá blokuje aktivitu osteoklastov - buniek zodpovedných za odbúravanie kostí

Monoklonálne protilátky v laboratórnej diagnostike

Okrem širokej škály liekov založených na pôsobení protilátok využíva monoklonálne protilátky aj laboratórna diagnostika v testoch ELISA a RIA.

Používajú sa najmä na diagnostiku infekčných ochorení a umožňujú detekciu protilátok proti testovanému patogénu

Potvrdenie diagnózy napr. lymskej boreliózy spočíva v spojení vzorky krvi s monoklonálnymi protilátkami, ktoré sa kombinujú s protilátkami vyvinutými na boj proti tejto chorobe.

Dosť komplikované, ale výklad je o niečo jednoduchší – ak sa reakcia predsa len objaví, znamená to, že pacient prišiel do kontaktu sLymská borelióza a má protilátky proti tejto baktérii, takže bol alebo je chorý.

Testy ELISA a RIA možno použiť aj na hodnotenie hladín hormónov, nádorových markerov, IgE protilátok súvisiacich s alergiou a liekov.

Monoklonálne protilátky: terapeutické obmedzenia

Monoklonálne protilátky sú moderné preparáty, ktoré majú potenciálne mnoho výhod a používajú sa pri širokej škále ochorení, napriek tomu sa používajú pomerne zriedkavo a najčastejšie v najpokročilejších štádiách ochorenia. Prečo?

Ich užívanie má niekoľko obmedzení: po prvé sú to celkom nové lieky a pre mnohých nevieme, aké sú dlhodobé účinky ich užívania a či sú z dlhodobého hľadiska skutočne bezpečné.

Okrem toho môžu monoklonálne protilátky poškodiť zdravé bunky, ak majú rovnaký antigén ako tie, ktoré sa liečia.

Nie je nezvyčajné, že spôsobujú nepríjemné vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť a vracanie, hnačka, ale najnebezpečnejšie sú alergické reakcie vrátane anafylaktického šoku.

Bohužiaľ, toto riziko bude pretrvávať, pokiaľ bude v týchto protilátkach prítomný proteín cudzieho druhu (monoklonálne protilátky sú v skutočnosti produkované myšami).

Posledným faktorom je cena, výrobný proces je veľmi zložitý a realizujú ho špecializované laboratóriá

To všetko spôsobuje, že výrobné náklady monoklonálnych protilátok sú vysoké - sú najdrahšie zo všetkých vyrábaných liekov.

Malo by sa tiež pamätať na to, že monoklonálne protilátky sa podávajú iba v nemocniciach kvôli možným vedľajším účinkom a potrebe vnútrožilového použitia.

V lekárni ich teda nekúpite ani na predpis.

Stojí za to vedieť

Monoklonálne protilátky sú predmetom intenzívneho výskumu a počet dostupných liekov na nich založených bude rásť, ostáva dúfať, že vďaka nim budeme môcť účinnejšie bojovať proti mnohým chorobám

V súčasnosti majú množstvo aplikácií, aj keď vzhľadom na relatívne krátky čas ich dostupnosti sa s nimi zaobchádza ako s každou novinkou v medicíne, s malou rezervou

Nanešťastie, monoklonálne protilátky majú tiež obmedzenia v používaní a niekedy ani monoklonálne protilátky nie sú vždy účinné v boji proti chorobe.

Nemožno však preceňovať, že terapie s ich použitím zachránili životy alebo výrazne znížili závažnosť ochorení u mnohých pacientov s chorobami, ktoré sa dlhé roky zdali nezastaviteľné.

Pomôžte rozvoju stránky a zdieľajte článok s priateľmi!

Kategórie:

Zdravie