Zellwegerov syndróm (ZS) - nazývaný aj cerebrohepatorenálny syndróm, je zriedkavé metabolické ochorenie, ktoré je výsledkom porúch funkcie peroxizómov. Aké sú príčiny a príznaky Zellwegerovho syndrómu?

Zellwegerov syndróm(Zellwegerov syndróm) je metabolické ochorenie - najzávažnejší typ porúch peroxizómovej biogenézy, spektrum Zellwegerovho syndrómu (PBD) -ZSS.

Deti so Zellwegerovým syndrómom zomierajú najčastejšie pred dosiahnutím 1. roku života.

Pre tento syndróm sú charakteristické poruchy migrácie neurónov v mozgu, črty kraniofaciálnej dysmorfie, významná hypotenzia, neonatálne kŕče a dysfunkcia pečene.

Výskyt Zellwegerovho syndrómu sa odhaduje na 1/50 000 v Severnej Amerike a 1/500 000 v Japonsku. Najvyšší výskyt sa nachádza v regióne Saguenay-Lac-St-Jean v Quebecu (približne 1/12 000 narodených detí).

Zellwegerov syndróm: príznaky

Najzávažnejšou formou poruchy peroxizómovej biogenézy je cerebrohepatorenálny syndróm opísaný v roku 1964 Zellwegerom a pomenovaný po ňom.

V roku 1973 Goldfisher v morfologickej štúdii ukázal neprítomnosť peroxizómov v hepatocytoch a renálnych tubulárnych bunkách u dojčiat s týmto syndrómom.

Charakteristiky Zellwegerovho syndrómu sú:

  • dysmorfizmus tváre a lebky: vysoké čelo, mongolský záhyb
  • poruchy vývoja mozgu, poruchy myelinizácie periférnych nervov, abnormality EEG
  • hlboké psychomotorické postihnutie
  • hepatomegália alebo zväčšenie pečene
  • vrodená srdcová choroba
  • renálne cystické ochorenie
  • hypospadias
  • usadeniny vápnika v kostnej dreni
  • u novorodencov: ochabnutosť, kŕče, šedý zákal, retinopatia, neochota sať, cholestáza
  • charakteristická "škvrnitosť" kostí viditeľná na röntgenových snímkach, hlavne v patele (vyskytuje sa asi u 50 % pacientov s týmto syndrómom)
  • vysoká hladina železa, pečeňové parametre (transaminázy), žlčové kyseliny

Zellwegerov syndróm: príčiny

Peroxizómy sú organely nachádzajúce sa vo všetkých ľudských bunkách, okrem zrelých erytrocytov.

Tieto drobné bielkoviny s priemerom0,1-1,0 mikrónu boli objavené v roku 1954. Sú nevyhnutné pre vývoj, morfogenézu, diferenciáciu a fungovanie organizmu, a to ako u tak nízkych foriem života, ako sú huby, ako aj u cicavcov a ľudí.

Biogenéza peroxizómov u ľudí súvisí s funkciou génov patriacich do skupiny PEX - doteraz bolo identifikovaných 13 génov tejto skupiny, ktorých produkty sú nevyhnutné pre vznik a stavbu týchto organel.

Peroxizómy vykazujú výnimočnú morfologickú a metabolickú diverzitu a fyziologickú úlohu v závislosti od organizmu, štádia vývoja, typu bunky a metabolického stavu organizmu.

Peroxizómová membrána má dynamické vlastnosti, čím určuje biochemickú variabilitu týchto organel a prispôsobuje sa metabolickému a fyziologickému stavu bunky a podmienkam prostredia.

Tieto bielkoviny sú najviac zastúpené v bunkách pečene a obličiek. Ukázalo sa, že v peroxizómoch prebieha viac ako 50 biochemických reakcií.

Sú klasifikované v závislosti od biochemických procesov, na ktorých sa podieľajú, vr. na bielkoviny, ktoré pôsobia ako antioxidanty, podieľajú sa na metabolizme lipidov, bielkovín a aminokyselín, purínov a syntéze glycerolu.

Ich najdôležitejšou funkciou je účasť na detoxikácii peroxidu vodíka a metabolizme mastných kyselín. Chyby v dráhach zmien vedú k chorobám, ktoré sa prejavujú závažnými klinickými príznakmi.

Vzhľadom na to, že veľká časť reakcie súvisí s metabolizmom lipidov, zlúčenín nevyhnutných pri tvorbe a fungovaní nervového systému, väčšina ochorení súvisiacich s peroxizómami je sprevádzaná symptómami vyplývajúcimi najmä z poškodenia nervový systém - centrálny a periférny

Skupina vrodených metabolických chýb spôsobených abnormalitami v štruktúre alebo funkcii peroxizómov, známych akoperoxizomálne choroby .

Patogenetický základ peroxizomálnych ochorení je rozdelený do troch skupín:

  • ochorenia spojené s poruchou peroxizómovej biogenézy (ako je Zellwegerova choroba)
  • ochorenia spojené s defektom jediného enzýmu alebo proteínu
  • metabolické ochorenia so sprievodným peroxizomálnym defektom

Doteraz bolo opísaných 16 ochorení vyplývajúcich z abnormálnej funkcie peroxizómov, z ktorých 14 súvisí s poškodením nervového systému

Iné peroxizomálne ochorenia

Novorodenecká adrenoleukodystrofia , forma neonatálnej Refsumovej choroby, je miernejšia forma Zellwegerovho syndrómu s dlhším prežitím.

Chondrodystrofiarhizomyelic , ďalšie ochorenie patriace do skupiny porúch peroxizómovej biogenézy, je charakterizované len dysmorfizmom tváre a poruchou osifikácie, skrátením proximálnych častí končatín a šedým zákalom

Choroby druhej skupiny, ktoré sú výsledkom mutácie jedného enzýmu alebo transportného proteínu, zahŕňajú okrem iného adrenoleukodystrofia, klasická forma Refsumovej choroby, chondrorizomyetická dystrofia, akatalázia, hyperoxalúria

Choroby tretej skupiny - metabolické ochorenia s paralelným peroxizomálnym defektom - zahŕňajú poruchy akosyndróm kontinuálneho génua letálny mitochondriálno-peroxizomálny defekt

Diagnostika peroxizomálnych chorôb

Na diagnostiku peroxizomálnych ochorení sa používajú špecifické biochemické markery.

V posledných rokoch došlo k prudkému rozvoju vysoko špecializovaných diagnostických techník a využívaniu nových metód pri štúdiu geneticky podmienených metabolických defektov, čo umožňuje odhaliť nové peroxizomálne defekty a dozvedieť sa o patomechanizmoch už podrobne známe a v budúcnosti môžu uľahčiť vývoj účinnej metódy ich liečby.

Kategórie:

Genetické choroby