Inhibítory aromatázy sú lieky používané pri liečbe rakoviny prsníka a vaječníkov u žien. Ich pôsobenie je založené na blokovaní vplyvu hormónov, ktoré stimulujú rozvoj ochorenia. Čo stojí za to vedieť o týchto liekoch? Kedy sa používajú inhibítory aromatázy?

Inhibítory aromatázysa používajú v adjuvantnej terapii po chemoterapii, radiačnej terapii alebo chirurgickom zákroku. Prípravky tohto charakteru možno použiť aj na farmakologickú profylaxiu rakoviny prsníka.

Ako fungujú inhibítory aromatázy?

Pôsobenie inhibítorov aromatázy je založené na blokovaní syntézy estrogénov. Tieto hormóny stimulujú vývoj hormonálne závislých nádorov prsníka a vaječníkov. Znížením koncentrácie týchto látok sa inhibuje rozvoj lézií.

Aromatáza je enzým zodpovedný za premenu androgénov, t.j. hormónov, ktoré určujú mužské vlastnosti. Vďaka tejto premene sa v tele produkujú estrogény. Inhibítory aromatázy blokujú tento proces. V konečnom dôsledku to znižuje syntézu estrogénu, čo vedie k terapeutickému účinku.

Táto metóda liečby rakoviny sa nazýva hormonálna terapia.

Inhibítory aromatázy ako hormonálna liečba rakoviny

Hormonálnu terapiu možno použiť v rôznych štádiách rozvoja rakoviny. Často sa používa ako doplnková liečba k liečbe inými liekmi. Používa sa aj ako predoperačná liečba, ako aj terapeutická metóda pri generalizovaných neoplastických ochoreniach, t.j. pri ktorých sa objavili metastázy.

Cieľom hormonálnej terapie pri liečbe rakoviny prsníka je prekonať stimulačný účinok estrogénu na rakovinové bunky. Inhibítory aromatázy blokujú syntézu týchto hormónov v nasledujúcich oblastiach tela:

  • vaječníky
  • tukové tkanivo
  • lézie endometriózy

Mechanizmus účinku inhibítorov aromatázy

Niektoré typy rakoviny prsníka exprimujú estrogénové receptory. Pri takýchto nádoroch pôsobia estrogény ako rastový stimulant. Tento typ rakoviny je závislý od hormónov.

Po menopauze vaječníky prestávajú produkovať estrogény, no stále sa tvoria v nadobličkách z androgénov pomocou aromatázy. Okrem toho prítomnosť tohto enzýmu v mliečnej žľaze prispieva ku kontaktuneoplastická lézia s estrogénmi. Aromatáza sa nachádza aj v tukovom tkanive, svaloch a pečeni.

Inhibítory aromatázy sa viažu na aromatázu a deaktivujú ju. V dôsledku toho je proces premeny androgénov na estrogény blokovaný. Koncentrácia týchto hormónov v tele klesá a neoplastické zmeny nie sú stimulované k rastu.

Inhibítory aromatázy sa vo všeobecnosti nepoužívajú na liečbu rakoviny prsníka u premenopauzálnych žien. Vo fertilnom období plodného života pacientok totiž pokles hladiny estrogénu aktivuje hypotalamus a os hypofýzy k zvýšeniu sekrécie gonadotropínov. To následne vedie k stimulácii vaječníkov. Dôsledkom tejto stimulácie je zvýšená produkcia androgénov.

Zvýšené hladiny gonadotropínov tiež stimulujú syntézu aromatázy. Zvýšená syntéza tohto enzýmu pri súčasnej vysokej koncentrácii androgénov zvyšuje hladinu estrogénov. Tento mechanizmus funguje opačne ako inhibítor aromatázy, čo vedie k nedostatočnému terapeutickému účinku.

Rozklad inhibítorov aromatázy

Inhibítory aromatázy sa delia do dvoch základných skupín:

  • steroidné inhibítory aromatázy
  • nesteroidné inhibítory aromatázy

Jedným zo steroidných inhibítorov aromatázy je exemestan. Tento liek sa viaže na aktívne miesto enzýmu aromatázy. Nenávratne teda blokuje jeho činnosť. Liek sa používa u premenopauzálnych a postmenopauzálnych žien na liečbu rakoviny prsníka.

NSAID sa reverzibilne viažu na enzým. Tieto lieky inhibujú syntézu estrogénov až o 90%. Vyznačujú sa silným terapeutickým účinkom a špecifickosťou pre konkrétny enzým. To znamená, že nenarúšajú syntézu iných hormónov, čo znižuje vedľajšie účinky. Táto skupina zahŕňa anastrozol a letrozol.

Drogy z tejto skupiny sa používajú v:

  • u postmenopauzálnych žien v adjuvantnej liečbe hormonálne závislej včasnej rakoviny prsníka
  • u postmenopauzálnych žien na predĺženej adjuvantnej liečbe hormonálne závislého karcinómu prsníka po štandardnej liečbe počas 5 rokov
  • u žien po menopauze na liečbu hormonálne závislého karcinómu prsníka, pre ktoré nie je chemoterapia vhodným režimom, keď nie je potrebný okamžitý chirurgický zákrok
  • v liečbe hormonálne závislého pokročilého karcinómu prsníka u žien po menopauze,
  • u postmenopauzálnych žien pri liečbe hormonálne závislého pokročilého karcinómu prsníka po predchádzajúcej hormonálnej terapii s následným relapsom alebo progresiou ochorenia

Schéma používania inhibítorovaromatáza

Inhibítory aromatázy sa zvyčajne používajú v kombinovanej liečbe s tamoxifénom. Tento typ hormonálnej terapie zvyčajne trvá 10 rokov.

Tamoxifén je tiež antiestrogénový liek. Mechanizmus jeho účinku je však odlišný. Kvôli tomuto rozdielu v spôsobe účinku sú rakovinové bunky, ktoré získali rezistenciu na tamoxifén, naďalej citlivé na inhibítory aromatázy.

Najbežnejšie vzory aplikácií sú:

  • 5 rokov tamoxifén, potom 5 rokov inhibítor aromatázy
  • 5 rokov inhibítor aromatázy, potom 5 rokov tamoxifén
  • 2-3 roky tamoxifén nasledovaný 5-ročným inhibítorom aromatázy
  • 5 rokov inhibítor aromatázy

Toxicita inhibítorov aromatázy

Inhibítory aromatázy sú prípravky s nízkou toxicitou v porovnaní s inými protirakovinovými liekmi. Môžu byť bezpečne používané počas mnohých rokov liečby.

Špecifické pre terapiu inhibítormi aromatázy sú vedľajšie účinky na pohybový systém. Osteoartikulárne bolesti sa vyskytujú u 20 – 50 % liečených žien. V dôsledku blokovania tvorby estrogénu touto skupinou liekov dochádza v dôsledku odvápnenia k poklesu hustoty kostí. V dôsledku toho sa zvyšuje riziko zlomenín.

Užívanie drog z tejto skupiny môže tiež spustiť:

  • tromboembolické komplikácie
  • epizód ischémie centrálneho nervového systému
  • návaly tepla
  • krvácanie z genitálií

Treba však poznamenať, že tieto vedľajšie účinky sa po podaní inhibítorov aromatázy vyskytujú oveľa menej často ako po podaní tamoxifénu.

O autoroviSara Janowska, MA vo farmáciiDoktorand interdisciplinárneho doktorandského štúdia v odbore farmaceutické a biomedicínske vedy na Lekárskej univerzite v Lubline a Inštitúte biotechnológie v Białystoku Absolvent farmaceutického štúdia na Lekárskej univerzite v Lubline so špecializáciou Rastlinné lekárstvo. Magisterský titul získala obhajobou práce v odbore farmaceutická botanika o antioxidačných vlastnostiach extraktov získaných z dvadsiatich druhov machov. V súčasnosti sa vo svojej výskumnej práci zaoberá syntézou nových protirakovinových látok a štúdiom ich vlastností na rakovinových bunkových líniách. Dva roky pracovala ako magistra farmácie v otvorenej lekárni.

Prečítajte si viac článkov od tohto autora

Kategórie:

Onkológia