Spongif.webpormné encefalopatie (priónové ochorenia) sú tie ochorenia, na ktorých sa podieľa vývoj patologických foriem priónových proteínov. O priónových chorobách vieme stále viac, ale kľúčové aspekty sú stále neznáme – v súčasnosti medicína nemá prostriedky na vyliečenie pacientov z týchto chorôb.

Spongif.webpormné encefalopatieto jepriónové ochoreniasa môžu vyvinúť v priebehu života, iné vznikajú v dôsledku dedičných, od narodenia prítomných mutácií génov. V tejto skupine je niekoľko ľudských entít, napríklad Creutzfeldt-Jakobova choroba alebo fatálna rodinná nespavosť.

Priónové choroby sú už dlho veľmi záhadné. Na rozdiel od iných patogénov, ako sú baktérie, vírusy či plesne, neobsahujú nukleovú kyselinu – prióny sú tvorené len bielkovinami. Teóriu priónových chorôb objavil S. Prusiner, tento objav bol vo vedeckej komunite veľmi ocenený – v roku 1997 bol výskumníkovi udelená Nobelova cena za medicínu. Aj keď od zrodu konceptu priónu uplynulo relatívne veľa rokov, niektorí vedci sa stále domnievajú, že je neúplný a ďalej skúmajú povahu týchto stavov - niektoré z faktorov zodpovedných za spongif.webpormné encefalopatie sa teraz potvrdili.

Priónové choroby: príčiny

Etiológia priónových ochorení súvisí s premenou normálnych priónových proteínov na patogénne, patogénne formy. Prióny sú proteínové molekuly, ktoré sa nachádzajú v tele každého človeka. Ich funkcia zatiaľ nie je celkom jasná, no je známe, že za normálnych podmienok priónové proteíny telu neškodia. Ale keď prióny zmenia svoju štruktúru a stanú sa patogénnymi časticami, rozvinie sa jedna z niekoľkých spongif.webpormných encefalopatií. Prióny prirodzene sa vyskytujúce v tele sa označujú ako PRPC, zatiaľ čo abnormálne formy sa označujú ako PRPSC. Tie sú vážnym problémom nielen preto, že sa môžu hromadiť v nervovom tkanive vo forme usadenín a vytvárať jeho poškodenie, ale aj preto, že majú schopnosť premeniť normálne prióny naabnormálna konformácia (jednoducho povedané, PRPSC môže svojím patogénnym potenciálom „infikovať“ normálne proteíny).

V zásade existujú 3 príčiny spongif.webpormných encefalopatií:

  • sporadické (patogénna mutácia sa vyskytuje v somatických bunkách, vyskytuje sa počas života pacienta),
  • rodina (vyplývajúca z bremena mutácií zdedených po rodičoch),
  • pasážované (súvisiace so zavedením patogénnych priónov do ľudského tela, napr. prípravkami rastového hormónu kontaminovanými týmito časticami alebo transplantáciou rohovky od osoby trpiacej nejakou spongif.webpormnou encefalopatiou).

Spongif.webpormné encefalopatie: Creutzfeldt-Jakobova choroba

Creutzfeldt-Jakobova choroba (CJD) bola prvýkrát opísaná začiatkom 20. rokov 20. storočia. Existujú 4 typy choroby:

  • sporadická CJD (najčastejšia, predstavuje až 9/10 všetkých prípadov CJD)
  • family CJD
  • prekonaný CJD
  • CJD variant

Klinický obraz priebehu rôznych variantov Creutzfeldt-Jakobovej choroby môže byť variabilný. Najčastejšími ochoreniami v priebehu tejto skupiny spongif.webpormných encefalopatií sú:

  • poruchy demencie (vrátane progresívneho zhoršovania pamäti, pozornosti a koncentrácie)
  • myoklonus (mimovoľné pohyby ako náhle zášklby svalov)
  • cerebelárna dysfunkcia (napríklad nerovnováha)
  • zraková porucha
  • pyramídové a extrapyramídové symptómy

V priebehu variantov CJCH sa môžu objaviť aj duševné poruchy (napr. úzkosť, depresívna nálada), bolesť a iné ako vyššie uvedené mimovoľné pohyby

Prognóza Creutzfeldt-Jakobovej choroby je zlá – napríklad u pacientov so sporadickou CJCH trvá v priemere štyri až päť mesiacov od nástupu symptómov po smrť.

Spongif.webpormné encefalopatie: Gerstmannov-Straussler-Scheinkerov syndróm

Gerstmannov-Straussler-Scheinkerov syndróm (GSS) sa zvyčajne vyskytuje v rodinách a je spôsobený dedičnou mutáciou génu PRNP. Považuje sa za najpomalšie postupujúcu spongif.webpormnú encefalopatiu. Tím GSS zahŕňa:

  • spinocerebelárna ataxia
  • dyzartria
  • poruchy demencie
  • poruchy prehĺtania
  • nystagmus
  • zvýšené svalové napätie

Pacienti s diagnostikovaným GSS prežívajú rôzne množstvo času, niektorí pacienti zomierajú viac ako 10 rokov po nástupe ochorenia.

Spongif.webpormné encefalopatie:fatálna rodinná nespavosť

Fatálna familiárna insomnia je priónové ochorenie spôsobené mutáciami v géne PRNP. Ochorenie je extrémne zriedkavé a doteraz bolo diagnostikované v 28 rodinách po celom svete. V priebehu fatálnej rodinnej nespavosti je prvým príznakom neschopnosť zaspať. Tento problém má za následok úzkostné poruchy a pacient zažíva halucinácie. Dôsledkom neustáleho nedostatku nočného kľudu sú poruchy vo fungovaní autonómneho systému (vrátane zmien činnosti srdca, potenia a porúch tráviaceho systému), dochádza aj k progresívnemu znižovaniu telesnej hmotnosti. V pokročilejších štádiách fatálnej familiárnej insomnie dochádza k hormonálnym poruchám, v priebehu ochorenia sú prítomné príznaky demencie.Prognóza fatálnej familiárnej insomnie, podobne ako u iných spongif.webpormných encefalopatií, je nepriaznivá: pacienti zvyčajne zomierajú do troch rokov od vzniku .

Spongif.webpormné encefalopatie: prionopatia s premenlivou citlivosťou na proteázy

Výskyt diskutovaných spongif.webpormných encefalopatií súvisí najmä s mutáciami v géne PRNP. Tieto mutácie sa však týkajú rôznych kodónov tohto génu, preto sa rozlišuje niekoľko rôznych priónových ochorení. Relatívne nedávno opísanou (v roku 2008) jednotkou je prionopatia s premenlivou citlivosťou na proteázu. Ľudia trpiaci týmto ochorením sú nositeľmi mutácií až v troch kodónoch génu PRNP.V prípade prionopatie s premenlivou citlivosťou na proteázu pacienti pociťujú:

  • kognitívna porucha
  • extrémna závažnosť psychiatrických porúch: môžu to byť eufória a nepokoj, ale aj výrazná apatia
  • dysartrii
  • afázia (poruchy jazyka)

Priemerná dĺžka trvania ochorenia pri tejto prionopatii je menej ako 4 roky.

Spongif.webpormné encefalopatie: kuru

Kuru sa dnes považuje za chorobu, ktorá už prakticky neexistuje – vyskytla sa u kmeňov z Papuy Novej Guiney, ktoré praktizovali kanibalistické správanie. Dominantným príznakom tejto spongif.webpormnej encefalopatie je progresívna cerebelárna ataxia. Môžu ju sprevádzať mimovoľné pohyby (hlavne vo forme chorey, chvenia a atetózy), ako aj inkontinencia moču a stolice. Pacienti na kuru tiež pociťujú výrazné zmeny nálad, rozvíjajú sa u nich primitívne reflexy (napr. sanie). Celkom charakteristickým problémom v prípade tejto priónovej choroby sú vynútené záchvaty plaču či smiechu – kvôli poslednému uvedenému javu sa kuru niekedy označuje ako „smiecha smrť“.

Spongif.webpormné encefalopatie:diagnostika

Priónové ochorenia možno predpokladať na základe symptómov pacienta. Sú však značne nešpecifické, keďže sa môžu objaviť aj pri množstve iných ochorení, ktoré s priónmi nesúvisia. Z tohto dôvodu sa pri diagnostike spongif.webpormných encefalopatií používajú aj:

  • zobrazovacie testy (napr. magnetická rezonancia, ktorá umožňuje odhaliť zmeny súvisiace s degeneráciou mozgu priónovými proteínmi),
  • laboratórne testy (ako je hodnotenie koncentrácií bielkovín v mozgovomiechovom moku, napr. MAP-tau, S-100 alebo 14-3-3 proteíny),
  • genetické testy (umožňujúce zistiť prítomnosť mutácií u pacienta),
  • imunizačné testy (s použitím protilátok proti priónovým proteínom).

Diagnózu môže potvrdiť aj pitva mozgu, pri ktorej je možné nájsť zmeny charakteristické pre spongif.webpormné encefalopatie. Môžu to byť hubovité lézie, rôzne distribuované a s rôznou štruktúrou (v závislosti od konkrétnej jednotky ochorenia), amyloidné plaky a neuronálne defekty.

Spongif.webpormné encefalopatie: liečba

Priónové choroby sú v súčasnosti nevyliečiteľné – napriek mnohým štúdiám, ktoré prebiehajú už mnoho rokov, medicína stále nemá lieky, ktoré by mohli spomaliť alebo úplne zastaviť ich vývoj. Symptomatická liečba sa používa u pacientov so spongif.webpormnými encefalopatiami na zmiernenie intenzity symptómov a čo najväčšie zlepšenie kvality ich života.Práce na liečbe spongif.webpormných encefalopatií však stále pokračujú. Vedci sa snažia využiť rôzne metódy – prvým príkladom je génová terapia. Ovplyvnili by nukleové kyseliny a mutácie prítomné v ich štruktúre – účelom aplikácie génovej terapie by bolo neutralizovať chyby v genetickom kóde. Iný prístup je základom imunologickej terapie – pracuje sa na tvorbe protilátok, ktorých úlohou by bolo eliminovať patogénne prióny. Ďalšou metódou, v ktorej sa ukazuje potenciál v boji proti spongif.webpormným encefalopatiám, je liečba s použitím syntetizovaných molekúl proteínov, ktoré by po zavedení do tela pacienta zneutralizovali patologické proteíny.

Kategórie:

Neurológia