Alkaptonúria (ochrana) je ochorenie, pri ktorom telo neodbúrava dve aminokyseliny – fenylalanín a tyrozín. V dôsledku toho sa produkt ich premeny - kyselina homogentisová - hromadí v tele, čo vedie okrem iného k k pigmentovým kožným zmenám, artritíde a zápalu šliach a vo vážnejších prípadoch k poruche funkcie obličiek alebo poškodeniu srdcových chlopní. Aké sú príčiny a príznaky alkaptonúrie? Aká je liečba?
Alkaptonúria(ochrana) , hovorovoochorenie čierneho moču , je geneticky podmienená metabolická ochorenie, pri ktorom je narušený metabolizmus dvoch aminokyselín - fenylalanínu a tyrozínu. Konverzia týchto zlúčenín nie je úplná, ale zastaví sa v štádiu kyseliny homogentisovej. V dôsledku toho sa táto zlúčenina hromadí v tele vo forme polymérov, ktoré časom vedú k odfarbeniu tkanív (špecializovaných na ochranu pred chorobami) a ich poškodeniu. Kyselina homogentisová sa najčastejšie ukladá v koži, chrupavke, fascii, cievnych stenách, pľúcach, očnej sklére, srdcových chlopniach, dura mater a bubienku.
Alkaptonúria je diagnostikovaná u jedného zo 100-250 tisíc. ľudí na svete, ale v niektorých oblastiach je bežnejší, napríklad na severozápade Slovenska (kde sa prevalencia odhaduje na približne 1 z 20 000 ľudí) a v Dominikánskej republike, niektorých častiach Jordánska a južnej Indie.
Okrem toho je choroba dvakrát častejšia u mužov ako u žien a je častejšia u detí príbuzných rodičov.
Alkaptonúria – príčiny
Ochorenie je spôsobené nedostatkom enzýmu nazývaného oxidáza kyseliny homogentisovej (HGO), ktorý sa podieľa na premene tyrozínu a fenylalanínu a je zodpovedný za odbúravanie kyseliny homogentizovej v tele. Tento nedostatok je spôsobený mutáciou v HDG géne, ktorý obsahuje návod na výrobu vyššie spomenutého. enzým.
Choroba sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, t.j. aby dieťa ochorelo, musí dostať od každého rodiča jednu kópiu defektného génu.
Alkaptonúria - príznaky
V detskom veku sa choroba môže prejaviť len zmenou farby moču zo slamovej na čiernu alebo zafarbením plienoka spodná bielizeň.
Plne rozvinutá forma ochorenia sa objavuje až okolo 30-40 roku života. Potom sa zobrazí toto:
- zmeny na koži – žlté, žltohnedé, hnedé, tmavohnedé alebo sivomodré škvrny. Majú rôznu veľkosť a objavujú sa na rôznych miestach tela:
- ušnice - tam sa veľmi často objavujú tmavohnedé alebo sivomodré škvrny. Potom je sprievodným príznakom tmavý až čierny ušný maz - tvár - v oblasti jarmového oblúka koža nadobúda hnedú alebo tmavú farbu - viečka - objavujú sa čierne škvrny - končatiny - škvrny sa objavujú na prstoch na boku ruka, na nechtových platničkách, na chodidlách - hrudník - je nápadné sivomodré sfarbenie kože - pod pazuchami, okolo konečníka a genitálií - hnedoolivová farba - nad šľachami, najčastejšie okolo zápästia
Charakteristickým príznakom alkaptonúrie je zmena farby moču na čiernu pri kontakte so vzduchom
- zmeny v osteoartikulárnom systéme
- tzv protektívna artropatia, t.j. degeneratívne zmeny kĺbov, postihujúce zvyčajne veľké kĺby (rameno, bedrový kĺb a koleno), ktoré sa prejavujú o.i. bolesti kĺbov, ranná stuhnutosť, obmedzená pohyblivosť kĺbov a ich deformácia - pocit stuhnutia a bolesti v krížovo-bedrovej oblasti chrbtice, čo je dôsledok deštrukcie platničiek a kalcifikácie stavcov najmä v driekovej chrbtici - prehĺbenie hrudnej kyfózy so súčasnou redukciou driekovej lordózy
- porucha sluchu – je výsledkom nahromadenia kyseliny homogentisovej v ušnom bubienku, čo vedie k strate sluchu alebo hluchote
- čierne škvrny na očnej buľve - kde sa skléra stretáva s rohovkou
- nefrolitiáza a poškodenie obličiek
- kalcifikácie v koronárnych artériách a poškodenie aortálnych chlopní
- u mužov kalcifikácie v prostate
Alkaptonúria - diagnóza
Ak je podozrenie na alkaptonúriu, vykoná sa plynová chromatografia - test, ktorý deteguje kyselinu homogentisovú v moči.
Okrem toho sú potrebné röntgenové snímky chrbtice (ukazujúce degeneráciu platničky a kalcifikácie v driekovej chrbtici) a kĺbov.
Alkaptonúria - liečba
Pacientom možno podávať vysoké dávky kyseliny askorbovej (vitamín C), ktoré môžu obmedziť ukladanie ochranného pigmentu v tkanivách. Najnovším objavom v liečbe alkaptonúrie je však prípravok NTBC, t.j. inhibítor dioxygenázy kyseliny 4-hydroxyfenylpyrohroznovej, ktorýznižuje produkciu kyseliny homogentisovej.
Donedávna lekári odporúčali nízkoproteínovú diétu, ktorá mala brzdiť produkciu kyseliny homogentisovej. Ukázalo sa však, že jeho dlhodobé užívanie neprinieslo očakávané výsledky
Okrem toho sa používa symptomatická liečba, t.j. nesteroidné protizápalové lieky, kineziterapia, fyzikálna terapia, masáže.
Pri veľmi pokročilých degeneratívnych zmenách kĺbov môže byť potrebné vložiť implantáty (artroplastika). V prípade poškodenia mitrálnej chlopne môže byť potrebný aj zásah chirurga.