Dobrý deň! Som mamou 6-ročného dieťaťa, ktoré trpí fenylketonúriou. Po dlhom boji sme sa konecne dostali na geneticke vysetrenie a preto mam otazku. Po druhých testoch (pretože prvý našiel len jednu mutáciu R408W) bola u môjho dieťaťa zistená ďalšia mutácia Q226X, ktorá je popísaná v databáze WWW.PAHDB, ale informácie o klinickom význame nie sú prítomné, preto nie je možné prezentovať koreláciu v súčasnosti fenylotyp-gén. Preto vyvstáva otázka, akú formu fenylketonúr má môj syn, keďže výsledky koncentrácie fenylalanínu bez diéty sú minimálne zvýšené.
Dobrý deň pani!
Žiaľ, v prípade väčšiny genetických ochorení nie je možné stanoviť absolútnu koreláciu medzi genotypom a fenotypom, teda len na základe výsledkov genetického testovania s istotou predpovedať závažnosť ochorenia . To je aj prípad fenylketonúrie. Preto sa formafenylketonúrieurčuje predovšetkým na základe klinického obrazu (tolerovaná hladina fenylalanínu v strave - klasická, stredná, mierna fenylketonúria, mierna hyperfenylalaninémia a účinnosť liečby tetrahydrobiopterínom - fenylketonúria BH4 - " citlivé "alebo" necitlivé ").
Výsledok genetického testu nám samozrejme poskytuje cenné informácie o type defektu daného génu, z ktorých môžeme vyvodiť všeobecné závery o stupni poškodenia funkcie génového produktu. V prípade bežnej mutáciev géne PAH , ktorá spôsobuje zmenu aminokyseliny (stavebný blok proteínu) arginínu na tryptofán na pozícii 408 vo fenylalanínhydroxyláze (R408W ), štruktúra proteínu je narušená, čo spôsobuje takmer úplnú stratu jeho enzymatickej aktivity.
Oveľa menej častémutácia Q226Xspôsobuje predčasné „prepísanie“ genetického kódu DNA do „šablóny“ RNA na pozícii 226, na základe ktorej sa potom vytvorí proteín tvorené. Len na základe výsledkov genetického testu by sa dalo očakávať ťažký priebeh ochorenia u osoby, ktorá má tieto dve mutácie.
Ako som však už spomenul, lekárska literatúra popisuje prípady pacientov s fenylketonúriou, v r.zlyhali predpovede priebehu ochorenia na základe typu zisteného genetického defektu. Paradoxne, prítomnosť dvoch rôznych „ťažkých“ mutácií môže viesť k symptómom, ktoré sú menej závažné ako tie, ktoré sa predpovedajú pre každú z týchto mutácií samostatne.
Existujú rôzne hypotézy vysvetľujúce tento stav vecí. Stačí spomenúť, že fenylalanínhydroxyláza sa skladá zo štyroch podjednotiek (v prípade normálnej bielkoviny tej istej, tzv. homotetraméru), preto musí byť dôležité, aké dve mutácie sa u daného pacienta „stretnú“ – tzn. , ako budú zmenené podjednotky takéhoto abnormálneho proteínu spolupracovať
Tiež sa verí, že závažnosť ochorenia je ovplyvnená zmenami v iných génoch. Predpokladám, že obe mutácie zistené u vášho dieťaťa sa nachádzajú na každej z dvoch kópií génu PAH (jedna kópia je zdedená po otcovi a druhá po matke). Ak ste s otcom dieťaťa vykonali genetické vyšetrenie a jeden z vás je zdravý nosič mutácie Q226X a druhý - mutácia R408W, tu je situácia takáto. Ak ste takýto test nerobili, nedá sa vylúčiť, že obe zistené mutácie u vášho syna sa nachádzajú spolu len na jednej kópii génu. Potom by sa mala hľadať "miernejšia" mutácia na druhej kópii génu. Táto situácia by tiež mohla vysvetliť mierny priebeh choroby vášho syna.
Ak máte ďalšie otázky, neváhajte ma kontaktovať kvôli genetickému poradenstvu.
S pozdravom Dr. Krystyna Spodar
Pamätajte, že odpoveď nášho odborníka je informatívna a nenahradí návštevu lekára.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - špecialistka v odbore klinická genetika v NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varšava, www.nzoz.genomed.pl, e-mail: [email protected]
Expert odpovedá na otázky o genetických ochoreniach a vrodených malformáciách, dedičnosti a prenatálnej diagnostike.
Ďalšie rady od tohto odborníka
Bronchiálna astma – pravdepodobnosť dedičnosti [odborná rada]Azoospermia - aké genetické testy pre muža a ženu? [Odborná rada]Genetické testovanie pred plánovaním bábätka – vzťah so sesternicou [odborná rada]Predbežné vyšetrenie – transvaginálny a brušný ultrazvuk [Odborné poradenstvo]Je alkoholizmus dedičný? [Odborná rada]Je rakovina hrubého čreva dedičná? [Odborná rada]Môže byť test otcovstva DNA nesprávny? [Odborná rada]Pozitívna krvná skupina u rodičov a negatívna u dieťaťa - je to možné? [Odborná rada]Dvaja biologickí otcovia. Je to možné? [Odborná rada]Génové dedičstvorakovina: ako určiť pravdepodobnosť vzniku rakoviny? [Odborná rada]Dedičnosť nádorov. Rodinná predispozícia k rozvoju rakoviny [odborná rada]Dedičnosť roztrúsenej sklerózy [odborná rada]Fenylketonúria - závisí priebeh ochorenia od génovej mutácie? [Odborná rada]Fenylketonúria – aké ďalšie vyšetrenia by som mal vykonať? [Odborná rada]Fenylketonúria a zdravotné postihnutie [odborné poradenstvo]Ako určiť otcovstvo na základe krvných skupín? [Odborná rada]Čo určuje farbu očí dieťaťa? [Odborná rada]Pľuzgiere na nohách a rukách – ide o genetickú vadu? [Odborná rada]Rh + (plus) rodičia a Rh- (mínus) dieťa. Ako sa gén RHD dedí? [Odborná rada]Riziko trizómie chromozómu 21 u plodu [Odborné rady]Pretrvávajúci análny pruritus - genetické ochorenie? [Odborná rada]Určenie otcovstva na základe krvnej skupiny [Rada odborníka]Genetické chyby dieťaťa - testy [Odborná rada]Ulcerózna kolitída [odborná rada]Zdravie detí zo vzťahu sesternice [odborná rada]Rettov syndróm - testy v druhom tehotenstve [Rada odborníka]