Pomôžte rozvoju stránky a zdieľajte článok s priateľmi!

Lynchov syndróm je dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm (HNPCC). Ide o najčastejší dedičný syndróm kolorektálneho karcinómu, ktorý predstavuje 3-5 percent všetkých prípadov kolorektálneho karcinómu. Aké sú príčiny a príznaky tejto rakoviny hrubého čreva? Ako sa lieči Lynchov syndróm?

Lynchov syndróm ,dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm(HNPCC -dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm) prvýkrát opísal dr. Henry Lynch v roku 1966. Rodiny s Lynchovým syndrómom boli pôvodne definované ako rodiny s kolorektálnym karcinómom. Dnes vieme, že spektrum nádorových ochorení v takýchto rodinách môže zahŕňať aj iné nádorové ochorenia. Na tomto základe rozlišujeme:

  • Lynchov syndróm I - rakovina postihuje iba hrubé črevo
  • Lynch II syndróm - kolorektálny karcinóm sprevádzajú zhubné nádory maternice, vaječníkov, žalúdka, tenkého čreva, obličiek, močovodu a menej často nádory kože, žlčových ciest a centrálneho nervového systému

Lynchov syndróm: príčiny

HNPCC je spôsobená autozomálne dominantnou mutáciou, čo znamená, že ak má jeden z rodičov rakovinu, riziko dieťaťa je 50 percent. Mutácia sa vyskytuje v génoch spojených s opravou nesúladu (MMR). Mutácie v génoch hMLH1 a hMSH2 sú zodpovedné za 80 percent zistených zmien v MMR, 10 percent sú mutácie v géne hMSH6 MMR a mutácie hPMS2 boli zistené v niekoľkých rodinách. Proteíny produkované MMR génmi sa podieľajú na detekcii a oprave chýb, ktoré vznikajú počas replikácie DNA. Porucha génu MMR vedie k hromadeniu chýb v segmentoch DNA obsahujúcich opakujúce sa sekvencie (mikrosatelity). Chyby DNA, ktoré narúšajú funkciu génov zapojených do regulácie rastu, môžu viesť k rozvoju nádorov.

Približne 85 percent kolorektálnych nádorov u pacientov s Lynchovým syndrómom vykazuje vysoký stupeň mikrosatelitovej nestability (MSI), čo je charakteristický defekt funkcie génu MMR.

Imunohistochemická (IHC) analýza nádorov hrubého čreva na expresiu rôznych MMR proteínovčasto nevykazuje žiadne farbenie proteínov zodpovedajúcich mutantnému génu. Zároveň sa takýto jav pozoruje iba u 15% sporadických nádorov hrubého čreva. Preto sa navrhuje testovať nádory hrubého čreva na MSI a stratu expresie proteínu MMR ako stratégiu na zistenie, ktorí pacienti s kolorektálnym karcinómom môžu byť ohrození Lynchovým syndrómom a vyžadujú si dodatočné genetické vyšetrenie.

Lynchov syndróm: klinické príznaky

  • Tendencia k rozvoju rakoviny v ranom veku – do 50 rokov – v priemere u 44 rokov, medzi rodinami však existujú veľké rozdiely vo veku, v ktorom sa diagnostikuje.
  • Väčšina novotvarov sa nachádza proximálne k pečeňovému záhybu.
  • Vysoké riziko metachrómnych zmien (za 10 rokov nová rakovina hrubého čreva asi u 40 percent pacientov) a synchrónnych zmien
  • Hlavne slizničný typ rakoviny
  • 30 percent členov týchto rodín má viacero druhov rakoviny rôznych orgánov.
  • Rakovina endometria (maternice) je druhou najčastejšou rakovinou v rodinách s Lynchovým syndrómom. Celoživotné riziko je 40-60 percent, pričom rakovina je v bežnej populácii extrémne zriedkavá. V niektorých rodinách môže frekvencia rakoviny endometria dokonca prevyšovať frekvenciu rakoviny hrubého čreva. Riziko vzniku rakoviny močového systému, vaječníkov, žalúdka, pankreasu a tenkého čreva je tiež vyššie, odhaduje sa na 10-20 percent.

Lynchov syndróm: diagnóza

Neexistujú žiadne biologické markery tohto syndrómu, preto je diagnóza možná len na základe klinických kritérií. Východiskovým bodom pre ich vytvorenie boli amsterdamské kritériá:

  • traja alebo viacerí príbuzní s histologicky dokázaným kolorektálnym karcinómom, vrátane jedného príbuzného prvého alebo dvoch druhého stupňa
  • kolorektálny karcinóm, ktorý sa vyskytuje najmenej v dvoch generáciách
  • rodinná anamnéza jedného alebo viacerých kolorektálnych karcinómov diagnostikovaných pred dosiahnutím veku 50 rokov
  • rodinná polypóza vylúčená

Keďže však až 50 percent rodín s Lynchovou chorobou nespĺňa tieto kritériá, boli predĺžené. Práve tieto revidované odporúčania Bethesdy identifikujú rodiny, v ktorých by malo byť podozrenie na Lynchov syndróm:

  • splnenie amsterdamských kritérií
  • pacientov s diagnózou 2 prípadov zo spektra Lynchovho syndrómu, vrátane synchrónnych a metachronických prípadov kolorektálneho karcinómu a iných parenterálnych novotvarov
  • pacientov s kolorektálnym karcinómom s jedným príbuznýmprvého stupňa, u ktorých sa vyvinul rovnaký alebo iný nádor zo spektra HNPCC pred dosiahnutím veku 45 rokov alebo ktorým bol diagnostikovaný adenóm v hrubom čreve pred dosiahnutím veku 45 rokov
  • pacientov s diagnózou kolorektálneho karcinómu alebo rakoviny endometria pred dosiahnutím veku 45 rokov
  • pacientov s rakovinou vzostupnej časti hrubého čreva alebo konečníka diagnostikovanou pred 45. rokom života, pri histologickom vyšetrení nediferencovaná rakovina, carcinoma solidum alebo carcinoma cribriforme
  • pacienti s kolorektálnym karcinómom do 45 rokov, bunky pečatného krúžku pri histologickom vyšetrení
  • pacientov s kolorektálnym adenómom diagnostikovaným pred dosiahnutím veku 40 rokov

U rodinných príslušníkov, ktorí spĺňajú odporúčania Bethesdy, by sa mal zvážiť skríning nestability mikrosatelitnej DNA v nádorovom tkanive.

Lynchov syndróm: liečba a prevencia

Vysoké riziko rakoviny počas života si vyžaduje používanie špecializovaných stratégií na prevenciu rakovinových procesov:

  • skríning hrubého čreva

Kolonoskopia u 20-25 ročných sa opakuje každé 1-2 roky. Endoskopista by mal dávať pozor na malé alebo ploché lézie, ktoré môžu byť spojené s väčšou možnosťou malignity u pacientov s Lynchovým syndrómom v porovnaní s bežnou populáciou

  • skríning endometriálnych novotvarov

Odborníci odporúčajú každoročný transvaginálny ultrazvuk a biopsiu endometria, začínajúc vo veku 30-35 rokov. Žiaľ, neexistuje žiadny dôkaz, že takýto postup je účinný. Z tohto dôvodu by sa ženám, ktoré nechcú mať viac detí, malo odporučiť profylaktická hysterektómia (odstránenie maternice) ako spoľahlivejší spôsob zníženia rizika vzniku rakoviny.

  • skríning na iné druhy rakoviny

Väčšina (~ 60 %) úmrtí u ľudí s Lynchovým syndrómom je spôsobená prítomnosťou malígnych novotvarov iných ako kolorektálny karcinóm a karcinóm endometria. Bohužiaľ nie je dostatok údajov na navrhnutie vhodných programov sledovania.

Endoskopia horného gastrointestinálneho traktu (gastroskopia) sa odporúča u pacientov s Lynchovým syndrómom iba v krajinách s vysokým výskytom rakoviny žalúdka; Navyše všetci nositelia mutácie>25. rok by mali byť testované na Helicobacter pylori .

Cytológia moču a ultrazvuk močových ciest sa odporúčajú len pre nosičov mutácie MSH2 ako súčasť výskumu alebo keď budú výsledky takýchto testovsa systematicky zhromažďujú v databáze Lynchovho syndrómu.

  • profylaktická chirurgická liečba

Možno ich považovať za alternatívu každoročného skríningu. Väčšina pacientov, ktorí majú pravidelnú kolonoskopiu, to robiť nemusí. Ak sa však adenómy začnú objavovať skoro alebo sa vyskytli mnohé, alebo ak je kolonoskopia bolestivá, profylaktická kolonektómia môže byť dobrou voľbou. Všimnite si, že ak bola vykonaná medzisúčet kolonektómie, zvyšná sliznica hrubého čreva by sa mala vyšetriť flexibilnou sigmoidoskopiou.

Pomôžte rozvoju stránky a zdieľajte článok s priateľmi!

Kategórie:

Onkológia