Pomôžte rozvoju stránky a zdieľajte článok s priateľmi!

Cytotoxické lieky (cytostatiká, cytostatiká) sú lieky používané pri chemoterapii – metóde systémovej liečby malígnych novotvarov. Cytostatiká sú účinné pri ničení rakovinových buniek, ale majú množstvo vedľajších účinkov. Tieto lieky ničia rýchlo sa deliace bunky, ktoré tvoria tkanivá nášho tela, ako je epidermis, črevný epitel a kostná dreň.

Cytotoxické lieky( Cytostatické lieky ,Cytostatiká ) sa používajú na získanie lieku, resp. dlhodobá remisia ochorenia u novotvarov s vysokou citlivosťou na chemoterapiu – ide o tzv radikálne správanie.

Okrem toho sa cytostatiká používajú na predĺženie života a/alebo zmiernenie ťažkostí a symptómov, keď benefity vyplývajúce z liečby prevažujú nad rizikom zhoršenia celkového stavu a kvality života v dôsledku nežiaducich účinkov jednotlivých liekov - je takzvaný paliatívna liečba.

  • Ako funguje chemoterapia?

Cytostatiká: divízia

Cytostatické lieky možno rozdeliť podľa ich chemickej štruktúry a mechanizmu účinku a fázy bunkového cyklu, v ktorej pôsobia.

V dôsledku chemickej štruktúry a mechanizmu účinku sa rozlišujú:

  • alkylačné lieky
  • antimetabolity
  • protirakovinové antibiotiká
  • deriváty podofylotoxínu
  • rastlinné alkaloidy
  • taksoidy
  • deriváty kamptotecínu

Cytostatiká, v závislosti od fázy bunkového cyklu, v ktorej ovplyvňujú neoplastické bunky, možno rozdeliť do dvoch skupín - fázovo závislé lieky a fázovo nezávislé lieky

  • Fázovo závislé lieky

Fázovo závislé lieky sú aktívne v špecifickej fáze bunkového cyklu. To znamená, že použitý liek pôsobí len na skupinu rakovinových buniek, ktoré sú momentálne v špecifickej fáze bunkového cyklu.

Keďže rakovinové bunky sú zvyčajne v konkrétnom časovom bode v rôznych štádiách cyklu, účinnosťjednofázového závislého liečiva je obmedzené len na frakciu proliferujúcich buniek.

Napríklad liečivá s antimetabolickou aktivitou vykazujú aktivitu v S fáze bunkového cyklu, protinádorové antibiotiká vo fáze S, G2 a M a rastlinné alkaloidy a taxoidy vo fáze M. Deriváty podofylotoxínu a deriváty kamptotecínu, na druhej strane pôsobí vo fáze G2 bunkového cyklu.

  • Fázovo nezávislé lieky

Lieky nezávislé od fázy bunkového cyklu vykazujú lineárny vzťah medzi dávkou a účinkom, čo znamená, že čím vyššia je dávka použitého cytostatika, tým väčšie je percento zničených nádorových buniek. Do skupiny týchto cytostatík patria lieky s alkylačným účinkom

Cytostatické lieky: charakteristika najčastejšie používaných

  • ALKILATORS

Podstatou mechanizmu účinku týchto liekov je tvorba chemických zlúčenín s funkčnými skupinami molekúl nevyhnutných pre správne fungovanie rakovinovej bunky, ako sú DNA, RNA, enzýmy a hormóny s proteínovou štruktúrou.

Prebieha alkyláciou, ktorá poškodzuje základné životné procesy rakovinovej bunky - hlavne biologickú aktivitu DNA

Tieto lieky, napriek tomu, že pôsobia nezávisle od fázy bunkového cyklu, vykazujú najsilnejšiu aktivitu v období, keď bunka vstupuje do S fázy a syntetizuje veľké množstvo DNA, RNA a proteínov. Ich cytostatický účinok je najvýraznejší proti rýchlo sa deliacim bunkám.

Tieto lieky sa používajú v monoterapii aj polyterapii rakovín, ako je leukémia, rakovina lymfatického systému a nádory orgánov (vrátane rakoviny prsníka, rakoviny pľúc, rakoviny semenníkov, rakoviny vaječníkov).

  • ANTIMETABOLIT

Ide o lieky závislé od fázy bunkového cyklu, ktoré sú aktívne predovšetkým vo fáze S. Ich chemická štruktúra pripomína chemické zlúčeniny, ktoré rakovinové bunky využívajú na správne fungovanie.

Vzhľadom na to, že rakovinová bunka nedokáže „rozlíšiť“ antimetabolity od látok, ktoré potrebuje, využíva ich vo svojom životnom cykle. To vedie k tvorbe abnormálnych štruktúr s následným blokovaním delenia rakovinových buniek.

Antimetabolity poskytujú najlepšie výsledky pri liečbe rýchlo rastúcich nádorov. Napríklad metotrexát sa okrem iného používa na liečbu leukémie, lymfómy, rakovina prsníka, sarkómy, gestačná trofoblastická choroba a fluorouracil - v liečbe rakoviny prsníka a rakoviny mnohých orgánov gastrointestinálneho traktu

  • PROTIrakovinové antibiotiká

Pôsobenie drog z tejto skupinyzávisí od fázy bunkového cyklu a je založený na deštrukcii štruktúry DNA, tvorbe voľných radikálov a priamom poškodení membrány rakovinových buniek.

Antracyklíny a aktinomycíny I. a II. generácie sa používajú v chemoterapii. Príkladom antracyklínu 1. generácie je daunorubicín, ktorý sa používa pri liečbe akútnej lymfoblastickej leukémie a akútnej myeloidnej leukémie.

Antracyklíny druhej generácie (aklarubicín, epirubicín, idarubicín, mitoxantrón) sa používajú pri liečbe akútnej myeloidnej a lymfoblastickej leukémie. Okrem toho sa mitoxantrón používa pri liečbe rakoviny prsníka a prostaty.

  • SUBFYLOTOXÍNOVÉ DERIVÁTY

Táto skupina liekov zahŕňa etoposid a tenipozid. Ich pôsobenie je založené na inhibícii topoizomerázy II, v dôsledku čoho je prerušený proces replikácie genetického materiálu neoplastickej bunky a jej následná smrť

Etopozid sa používa hlavne pri liečbe akútnej myeloidnej leukémie, non-Hodgkinových lymfómov, malobunkového a nemalobunkového karcinómu pľúc, rakoviny semenníkov, Hodgkinovej rakoviny a Ewingovho sarkómu.

Tenipozid sa podáva pri detskej akútnej lymfoblastickej leukémii a pri malobunkovom karcinóme pľúc.

  • RASTLINNÉ ALKALOIDY, TAKSOIDY A DERIVÁTY KAMPTOTECÍNOV

Tieto lieky sú vretenovité jedy (tzv. mitotoxíny). Narúšajú delenie bunkového jadra, ktoré predchádza deleniu celej bunky, čo má za následok smrť rakovinovej bunky

Príkladom rastlinných alkaloidov je vinblastín používaný pri liečbe mnohých hematologických rakovín, semenníkov, prsníka, močového mechúra, pľúc a iných a vinkristín s podobným spektrom aktivity.

Paclitaxel a docetaxel patria do skupiny taxoidov. Používajú sa na liečbu pokročilého metastatického karcinómu prsníka a karcinómu vaječníkov. Do poslednej skupiny derivátov kamptotecínu patria okrem iného. irinotekan a topotekán. Používajú sa najmä pri liečbe rakoviny hrubého čreva a konečníka, rakoviny žalúdka, ale aj rakoviny vaječníkov a malobunkového karcinómu pľúc.

Cytotoxické lieky: vedľajšie účinky

Užívanie chemoterapie je spojené s mnohými nežiaducimi účinkami, ktoré sú spôsobené poškodením orgánov a systémov s najvyšším obsahom buniek podliehajúcich deleniu buniek (sliznice tráviaceho systému a dýchacieho systému, kostná dreň, pohlavné žľazy, koža a vlasy), ale aj poškodenie tkanív a orgánov pacienta, ktoré tieto lieky vylučujú.

Bežné vedľajšie účinky cytotoxických liekov zahŕňajú poškodenie kostnej drenevedie k leukopénii prejavujúcej sa poruchou imunity a zvýšeným rizikom infekcií, trombocytopénii prejavujúcej sa krvácaním a anémii.

Okrem toho môže chemoterapia poškodiť sliznicu gastrointestinálneho traktu, čo sa prejaví malabsorpciou a hnačkou, poškodením pečene vedúcim k fibróze a cirhóze pečene a poškodeniu vlasových folikulov s následkom vypadávania vlasov.

Užívanie cytostatických liekov v perspektíve rokov zvyšuje riziko vzniku sekundárnych rakovín

Nemalo by sa zabúdať na vedľajšie účinky liečby rakoviny, ako je poškodenie obličiek, poškodenie gonád, zhoršené hojenie rán a slabý rast u detí.

Po užití cytostatických liekov, najmä pri akútnych leukémiách a niektorých lymfómoch, tzv. syndróm rozpadu nádoru. Je výsledkom náhleho rozpadu veľkého počtu rakovinových buniek a je charakterizovaná poruchami, ako je hyperkaliémia, hyperfosfatémia, hypokalciémia, hyperurikémia a zlyhanie obličiek.

Existuje aj rozpis vedľajších účinkov podľa času, počas ktorého sa vyskytnú z cyklu chemoterapie:

  • akútne (okamžité)
    - nevoľnosť
    - vracanie
    - alergické reakcie
  • skoré (4-6 týždňov)
    - útlm kostnej drene
    - zápal sliznice tráviaceho traktu
    - vypadávanie vlasov
  • oneskorené (niekoľko alebo niekoľko týždňov)
    - pľúcna fibróza
    - poškodenie obličiek
    - kardiomyopatia
    - neuropatie
  • neskoré (vzdialené, mesiace-roky)
    - gonadálne poškodenie
    - sekundárny výskyt nádorov

Pomôžte rozvoju stránky a zdieľajte článok s priateľmi!

Kategórie:

Onkológia