OVERENÝ OBSAHAutor: Katarzyna Wieczorek-Szukała, MD, PhD, medicínska biotechnológka, Lekárska univerzita v Lodži

„Žltá chémia“ je bežný termín pre jednu formu adjuvantnej liečby používanej pri rakovine prsníka. Zvyčajne pozostáva z 3 liečiv: metotrexátu, cyklofosfamidu a 5-fluóruracilu. Názov pochádza z farby nádoby s ich zmesou, kde žltú farbu má na svedomí najmä metotrexát. Ako funguje tento typ liečby rakoviny a aké sú vedľajšie účinky?

„Žltá chémia“ je jeden z pojmov, ktorý lekári používajú v súvislosti s onkologickou liečbou. V komunite onkologických pacientov a onkológov sa okrem chemických názvov a odborného žargónu niekedy používajú aj hovorové názvy odkazujúce na farbu podávaných liekov. Chemoterapia sa veľmi často podáva intravenózne – ako séria jednotlivých injekcií alebo tzv kvapková infúzia, podávaná pomaly, aj viac ako tucet hodín. Zmes umiestnená v dávkovači alebo v injekčnej striekačke zvyčajne obsahuje „kokteil“ viacerých cytostatík, ktorých komplementárne spektrum má zabezpečiť čo najlepší účinok pri eliminácii rakovinových buniek

Farby chemoterapie

Existujú 3 hlavné farby chemoterapie:

  • Červená chémia - jedna z najagresívnejších foriem onkologickej terapie, najčastejšie používaná vo forme infúzií vr. pri leukémii, rakovine močového mechúra, rakovine prostaty. Jasnú rubínovú farbu mu dodáva doxorubicín - silné antracyklínové cytostatikum. Okrem toho môžu byť v roztoku prítomné aj iné liečivá, napr. epirubicín alebo cyklofosfamid.
  • Biela chémia – považovaná za menej škodlivú ako iné formy chemoterapie, jej hlavnou zložkou je bleomycín, ktorý po rozpustení poskytuje bezfarebný, číry roztok. Tento cytostat sa používa okrem iného v pri liečbe spinocelulárneho karcinómu hlavy a krku, vonkajších pohlavných orgánov, rakoviny krčka maternice a rakoviny semenníkov
  • Žltá chémia – používa sa ako doplnková terapia pri liečbe rakoviny prsníka a podáva sa v cykloch ako intravenózne infúzie. Zmes zvyčajne obsahuje cyklofosfamid, 5-fluóruracil a metotrexát (ktorý dáva roztoku intenzívne žlté sfarbenie).

Samozrejme, nepoznám presné zloženie podávaného prípravku (len súdimfarbu infúzie), jej fungovanie a potenciálne vedľajšie účinky nie je možné určiť. Receptúra ​​a harmonogram onkologických terapií sa vždy určuje individuálne a konzultuje sa s najnovšími národnými odporúčaniami a smernicami.

Kedy sa používa žltá chémia?

"Žltá" chemoterapia sa používa hlavne pri liečbe rakoviny prsníka. V súčasnosti ide o najčastejší zhubný nádor u žien a počet zistených prípadov v európskych krajinách každým rokom rastie. Žiaľ, táto rakovina (hneď po rakovine priedušiek a pľúc) je spojená s vysokou úmrtnosťou, čo je najmä v Poľsku obrovský problém. Len za jeden rok v našej krajine zomiera takmer 10 000 žien na pokročilú rakovinu prsníka.

Existuje mnoho známych rizikových faktorov, ktoré môžu ovplyvniť rozvoj ochorenia, niektoré z nich sú napríklad:

  • nad 35 rokov
  • genetické faktory (génové mutácie: BRCA1, BRCA2, p53, ATM, prenášané napr. z matky na dcéru)
  • hormonálne faktory (užívanie hormonálnej antikoncepcie alebo hormonálnej substitučnej liečby v starobe)

Špecialisti sa po dôkladných diagnostických testoch rozhodnú, ktorú liečbu začať v konkrétnom prípade rakoviny prsníka.

Zistenú zmenu je potrebné klasifikovať podľa TNM kritériá (z T-nádoru; N-nodus (uzlina); M-metastázy (metastázy)) - škála, ktorá hodnotí nielen veľkosť samotného nádoru, ale aj stav lokálnych lymfatických uzlín a prípadnú prítomnosť vzdialených metastázy.

Histologický typ, prítomnosť estrogénových a progesterónových receptorov a HER2 receptorov sa stanovuje aj na základe biopsie nádoru. Toto všetko sa robí s cieľom identifikovať signály, ktoré potenciálne stimulujú rast rakovinových buniek, a naplánovať najefektívnejšiu terapiu.

Žiaľ, napriek pokroku modernej medicíny žiadny prognostický faktor ani diagnostika nedokáže na 100 % predpovedať priebeh ochorenia u daného pacienta.

Donedávna bola rutinnou liečbou rakoviny prsníka štandardná operácia zahŕňajúca odstránenie celého prsníka. V súčasnosti sa však od tejto radikálnej metódy upúšťa pomocou tzv konzervačná operácia (najmä ak je veľkosť detekovaného nádoru menšia ako 3 cm a nie sú nájdené žiadne metastázy v lymfatických uzlinách).

Na zabezpečenie maximálnej účinnosti liečby a istotu, že sa ochorenie nevráti, sa navyše používa chemoterapia - silné lieky, ktoré inhibujú množenie buniek.

Tento typ systémovej liečby možno použiť pred plánovaným chirurgickým zákrokom (naredukcia nádorovej hmoty) alebo po zákroku - ako adjuvantná liečba (tzv. adjuvantná liečba).

Hoci takmer každá forma chemoterapie je pre telo mimoriadne škodlivá, nie je selektívna a zvyčajne spôsobuje množstvo vedľajších účinkov – v niektorých prípadoch rakoviny prsníka bude potrebný tento typ dodatočnej liečby. Takáto potreba vznikne okrem iného keď:

  • rakovinový nádor sa vyznačuje veľmi rýchlym rastom,
  • sa objavilivzdialené metastázy,
  • histopatologická analýza odhalila absenciu estrogénových a progesterónových receptorov.

Najmä posledná uvedená vlastnosť je zlou prognózou pre účinnosť liečby, pretože znamená, že rakovinové bunky sú necitlivé na iné, selektívnejšie liečby, napr. hormonálnu terapiu. Chemoterapia so širokým spektrom účinku (napr. cytostatiká zahrnuté v žltej chémii) sa stáva liečbou voľby.

Zložky žltej chémie

Najčastejšie používané lieky obsiahnuté v žltej infúzii sú 3 obľúbené cytostatiká:

Metotrexát

Táto látka bola zavedená do liečby v 50. rokoch 20. storočia, ale stále je zahrnutá v zozname základných liekov publikovanom Svetovou zdravotníckou organizáciou (WHO).

Volá sa metotrexát antivitamín (antagonista) kyseliny listovej, čo znamená, že prakticky nezvratne narúša všetky biochemické zmeny všetkých derivátov tejto zlúčeniny

Kyselina listová zas plní v organizme veľmi zložité funkcie – podieľa sa na syntéze aminokyselín, zásad používaných pri syntéze DNA a RNA a je aj „nositeľom“ jednouhlíkových skupín v veľa reakcií.

Metotrexát je terapeutická látka, ktorá má nielen protirakovinové vlastnosti (inhibuje delenie buniek), ale aj imunosupresívne (inhibuje odpoveď imunitného systému).

Používa sa v boji proti neoplastickým ochoreniam:

  • akútne leukémie (lymfatické a myeloidné)
  • raku bradaviek,
  • rakovina vaječníkov,
  • rakovina pľúc,
  • solídne novotvary hlavy a krku.

Metotrexát sa môže podávať nielen vo forme intravenóznej infúzie, ale niekedy aj perorálne vo forme tabliet. Liečivo sa vylučuje 90 % močom.

V oveľa nižších dávkach sa metotrexát používa aj pri autoimunitných reumatoidných ochoreniach (napr. reumatoidná artritída alebo ankylozujúca spondylitída) ako tzv. liek modifikujúci ochorenie (DMARDs).

5-Fluoruracil (5-FU)

5-Fluoruracil (5-FU) je organická chemická zlúčenina a derivát fluórovaného uracilu - bázabudovanie RNA. Výsledkom jeho pôsobenia je, že výsledná RNA vykazuje abnormálnu štruktúru a zhoršenú funkciu, čo vedie k poškodeniu a smrti buniek. Cytostatický účinok fluorouracilu je viditeľný najmä vo vysoko diferencovaných a rýchlo rastúcich tkanivách (napr. koža, sliznice, kostná dreň).

5-fluóruracil sa najčastejšie používa v terapii:

  • rakovina prsníka,
  • kolorektálny karcinóm,
  • rakovina žalúdka,
  • rakovina pankreasu,
  • rakovina krčka maternice,
  • nádory vaječníkov.

Okrem intravenózneho podania sa tento liek niekedy používa ako masť na keratinizujúce alebo prekancerózne kožné lézie, kde podporuje ich hojenie.

Cyklofosfamid

Cyklofosfamid (známy aj ako komerčný prípravok - Endoxan) - je jedným z najčastejšie používaných cytostatík, úspešne používaným v protirakovinových terapiách. Zaujímavosťou je, že z hľadiska chemickej štruktúry ide o derivát dusíkatých yperitov - zlúčenín klasifikovaných ako nebezpečné, bodavé jedovaté bojové látky.

Po podaní do systému sa premieňa na aktívne metabolity iba v pečeni. Tieto zlúčeniny majú charakteristické alkylačné vlastnosti, ktoré spočívajú v prenose chemických skupín v molekulách funkčných zlúčenín.

Takéto štrukturálne modifikácie spôsobujú trvalé poškodenie proteínov, reťazcov DNA a RNA, čím inhibujú správne delenie buniek (najmä v rýchlo sa deliacich tkanivách).

Cyklofosfamid sa používa okrem iného v v terapiách:

  • rakovina prsníka,
  • akútne leukémie,
  • mnohopočetný myelóm,
  • Malígny Hodgkin,
  • malobunkový karcinóm pľúc,
  • rakovina endometria

Táto zlúčenina sa môže niekedy použiť aj pri liečbe ťažkých foriem ochorení spojivového tkaniva (ochorenia kolagénu) s autoimunitným pozadím, ako napríklad:

  • reumatoidná artritída (RA),
  • systémový lupus erythematosus,
  • systémová skleróza,
  • Sjögrenov syndróm.

Podobne ako metotrexát, aj cyklofosfamid možno podávať perorálne (v tabletách) aj intravenózne ako kvapkovú infúziu.

Možné vedľajšie účinky žltej chémie

Spojenie účinku 3 silných cytostatík v jednom prípravku „žltej chémie“ nepochybne zvyšuje šance na elimináciu rakovinových buniek z tela. Bohužiaľ sa to premieta aj do väčšieho rizika vedľajších účinkov, ktoré pacientov zaťažujú. Nie všetci liečení ľudia budú mať podobné vedľajšie účinky. Odpoveď na liečbu závisí od mnohých faktorov, vrátane:

  • vek,
  • chradnutie tela,
  • komorbidít,
  • iných užívaných liekov.

Keďže všetky tri vymenované zložky „žltej chémie“ majú široké systémové účinky, bude mimoriadne ťažké určiť, ktoré cytostatikum spôsobilo akýkoľvek nepriaznivý symptóm. Niektoré symptómy sa však u pacientov objavujú štatisticky častejšie ako iné. Na aké vedľajšie účinky by sa mal pripraviť pacient užívajúci „žltú chémiu“?

  • Znížená odolnosť voči infekciám – metotrexát, cyklofosfamid aj 5-fluóruracil môžu trvalo poškodiť kostnú dreň, ktorá je zodpovedná za tvorbu bielych krviniek v imunitnom systéme (tzv. neutropénia). To sa zase premietne do zvýšenej náchylnosti na bežné prechladnutia, ale aj plesňové či bakteriálne ochorenia. Aby ste predišli prílišnému poklesu počtu bielych krviniek, pred každým cyklom chemoterapie sa robia krvné testy.
  • Chronická únava a slabosť - účinok použitých cytostatík je neselektívny, čo znamená, že poškodzujú rakovinové aj zdravé bunky. Organizmus terapeuta ťažko bojuje, čo sa v priebehu nasledujúcich cyklov premieta do jeho vysiľujúceho a oslabujúceho pocitu. Pacienti by preto mali dbať najmä na výživnú stravu a odpočinok a vyhýbať sa vedeniu auta alebo obsluhe zložitých strojov.
  • Vracanie, hnačka a žalúdočné symptómy – gastrointestinálne symptómy sú pri užívaní cyklofosfamidu a metotrexátu celkom bežné. Je to spôsobené silným pôsobením týchto látok na gastrointestinálny epitel, ktorý často spôsobuje zápaly slizníc. Ťažké symptómy niekedy vyžadujú dodatočnú podporu antiemetikami a liekmi proti hnačke. Aby sa zabránilo dehydratácii, pacientom sa odporúča piť veľa nápojov.
  • Vypadávanie vlasov a alopécia – aj keď ide o jeden z príznakov s najmenej výrazným dopadom na celkové zdravie organizmu, mnohí ju vnímajú ako najzávažnejšiu z estetických dôvodov. Tento príznak je charakteristický pre pôsobenie všetkých 3 zložiek "žltej chémie". Rednutie vlasov zvyčajne začína 3-4 týždne po začatí liečby a môže postupne zahŕňať stratu obočia a mihalníc alebo ochlpenia na tele. Našťastie po ukončení terapie vlasy opäť dorastú – aj keď niekedy môžu mať iný odtieň alebo štruktúru ako predtým.

Uvedené symptómy sú len niektoré z nepríjemných ochorení, ktoré sa môžu vyskytnúť po cykle onkologickej liečby. Ak však chcete vyhrať boj s rakovinou, stojí za to im čeliť.

Kategórie:

Onkológia