Problém neplodnosti postihuje vo vyspelých krajinách čoraz viac párov. Niektoré z príčin mužskej a ženskej neplodnosti môžu byť geneticky podmienené. Patria sem genetické poruchy produkcie spermií, opakujúce sa potraty v dôsledku abnormálneho karyotypu plodu, predčasné zlyhanie vaječníkov (menopauza pred 40. rokom života) alebo vrodená adrenálna hyperplázia.

Pred časom zaradila Svetová zdravotnícka organizácia neplodnosť na zoznam civilizačných chorôb. Odhaduje sa, že až 20 percent. páry majú problémy s počatím dieťaťa (približne 2 milióny párov v Poľsku). O neplodnosti hovoríme vtedy, keď počas 12 mesiacov pravidelného styku (v Poľsku sú to až dva roky) bez použitia antikoncepcie nedôjde k oplodneniu.

Najdôležitejšie je poznať príčinu neplodnosti

Aj zdanlivo nepostrehnuteľné zmeny v génoch (mutácie) môžu mať za následok nedostatok potomstva. Je to situácia, ktorá má silný psychologický dopad, vyvoláva u neplodného páru negatívne (psychosociálne) následky, preto je také dôležité vykonať vhodné genetické testy a zistiť príčinu. Po porozumení problému môžu špecialisti rozhodovať o vhodnej konvenčnej liečbe alebo použití metód asistovanej reprodukcie. V niektorých prípadoch je možné len adoptovať dieťa. Najdôležitejšie však je, že vďaka diagnóze sa pár môže vyhnúť mnohým stresovým situáciám (aj niekoľkoročným neúspešným snahám).

V súčasnosti však nie sú známe všetky príčiny neplodnosti. Odhaduje sa, že približne 30 percent. prípady zostávajú nezodpovedané, približne 35 percent. je spojená so ženskou neplodnosťou, podobne - asi 35 percent. je mužská neplodnosť.

Kedy by mal pár hľadať genetické determinanty nedostatku potomstva?

Ako už bolo spomenuté,príčina neplodnostimôže ležať na boku ženy aj muža. Signály, ktoré môžu naznačovať genetický determinant neplodnosti u ženy, môžu byť:

  • opakujúce sa potraty (t. j. strata po sebe nasledujúcich tehotenstiev),
  • primárna amenorea v dôsledku nedostatočnej funkcie vaječníkov,
  • predčasné ukončenie funkcie vaječníkov

Na druhej strane podozrenie na genetický základ neplodnostimuž by mal byť podozrivý v prípade:

  • nedostatok spermií v sperme (tzv. azoospermia),
  • počet spermií nižší ako 5 miliónov / ml (tzv. oligospermia) a ich abnormálna pohyblivosť (tzv. astenozoospermia),
  • opakované potraty u vášho partnera.

Genetické príčiny neplodnosti treba hľadať aj v prípade: porúch vo vývoji pohlavných orgánov, iných vrodených zmien v stavbe tela, abnormálneho vývoja terciárnych sexuálnych charakteristík a vrodeného hypogonadotropného hypogonadizmu (spôsobeného abnormálnym fungovanie hypofýzy v mozgu).

Aké genetické testy na neplodnosť možno vykonať?

Podľa odporúčaní Poľskej spoločnosti reprodukčnej medicíny je v prípade hľadania príčin neplodnosti (ako aj pred začatím procedúry asistovanej reprodukcie) potrebné vykonať nasledovné genetické testy:

  • Po prvé, vyšetrenie karyotypu u oboch partnerov.
  • Testovanie génu CFTR, aj u oboch partnerov.
  • Štúdia oblasti AZF chromozómu Y u mužov.

Ak sa nezistí príčina neplodnosti, odporúča sa poradiť sa s genetikom a rozšíriť výskum pre mužov: testovanie génu AR, pre ženy: testovanie génov FMR1, testovanie génov F5 a F2; pre obe pohlavia: štúdium génu CYP21A2

Test karyotypu

Najznámejšie a relatívne ľahko študovateľné sú chromozomálne aberácie (t. j. zmeny v štruktúre alebo počte chromozómov). Test spočíva v určení počtu a štruktúry chromozómov u každého z budúcich rodičov. Vo vybraných skupinách pacientov, po vylúčení iných bežných príčin neplodnosti, sú chromozomálne aberácie pozorované u 7-15 % mužov a u 15-35 % žien pri primárnej neplodnosti (keď žena nemôže otehotnieť vôbec) a asi v 5. -10 % párov so sekundárnou neplodnosťou (keď žena už má dieťa, ale nemôže otehotnieť).

Karyotyp je morfologický popis súboru chromozómov nachádzajúcich sa vo všetkých bunkách, ktoré tvoria naše telo (tzv. somatické bunky). U ľudí existujú dve skupiny chromozómov: autozómy - je ich 44 (22 párov) a pohlavné chromozómy - 1 pár: XX pre ženu a XY pre muža. Správny ľudský karyotyp je teda diploidný – každý autozomálny chromozóm sa vyskytuje duplicitne, jeden od každého rodiča, a pohlavie je určené párom pohlavných chromozómov, XX u žien a XY u mužov.

Dôvody neschopnosti splodiť potomstvo sa líšia v závislosti od typu zmien v karyotype. Často sa stáva, že nositelia chromozomálnych aberácií:

  • muži majú znížené parametre spermy,
  • ženy menštruačné poruchy pri primárnej neplodnosti a prekážka alebo nedostatok produkcie vajíčok v súvislosti s hormonálnymi poruchami pri sekundárnej neplodnosti

Stáva sa tiež, že keď dôjde k oplodneniu, oplodnená bunka má neúplný genetický materiál a tehotenstvo zvyčajne končí potratom, zvyčajne pred 20. týždňom. V závislosti od typu zistenej chromozomálnej aberácie existuje riziko, že sa narodí dieťa so syndrómom defektov a narušeným vývinom (fyzickým a psychomotorickým), potratom alebo neschopnosťou otehotnieť.

Mužská neplodnosť

Správne výsledky spermiogramu sa bežne považujú za index mužskej plodnosti. V prípadoch závažných porúch spermatogenézy sú pomerne častou príčinou genetické ochorenia, vrátane mutácií v géne CFTR, mikrodelécií oblasti AZF na chromozóme Y a mutácií génu AR na chromozóme X. od prekážok na výjazdových cestách.

Príčinou tohto stavu je v 10 % prípadov vrodená chyba (obojstranný nedostatok vas deferens) spôsobená mutáciami v géne CFTR. Nedostatok spermií v sperme môže byť spôsobený aj poruchami spermatogenézy (tvorby spermií). Vo viac ako 25 % prípadov je tento stav spôsobený mikrodeléciami v oblasti AZF chromozómu Y. Na druhej strane mutácie poškodzujúce gén AR môžu spôsobiť syndróm necitlivosti na mužské pohlavné hormóny – androgény a narušiť vývoj sexuálne charakteristiky. Odhaduje sa, že mutácie v géne AR môžu byť zodpovedné za 2 – 3 % prípadov absencie alebo významného zníženia počtu spermií v sperme.

Opakované potraty

Potrat je ukončenie klinicky dokázaného tehotenstva do 20. týždňa. Asi 20-25% žien zažije aspoň jeden potrat v živote. Pojem opakovaný potrat je definovaný ako tri a viac po sebe idúcich spontánnych potratov, ku ktorým dochádza približne u 3 – 5 % všetkých žien. Riziko potratu sa zvyšuje s vekom a rizikové faktory zahŕňajú vysokú telesnú hmotnosť, fajčenie a vystavenie určitým chemickým látkam, ale väčšinou ide o genetické abnormality.

Viac ako 50 % spontánnych potratov je spôsobených abnormálnym karyotypom plodu, napriek normálnym karyotypom u oboch rodičov (v týchto prípadoch je najbežnejšia trizómia chromozómov 13, 18 a 21).

Druhým dôležitým faktorom je nositeľ mutácií v génoch F5 a F2 kódujúcich faktory systému zrážania krvi. Okrem hlbokej žilovej trombózy môžu ženám spôsobiť tvorbu zrazenín v placente s následnou smrťouplacenta a plod. V týchto prípadoch sa potraty zvyčajne pozorujú po 10 týždňoch. Detekcia tohto typu genetickej predispozície umožňuje začatie antikoagulačnej liečby a zabraňuje potratu.

Predčasná strata funkcie vaječníkov

Tento výraz sa používa na označenie nástupu menopauzy pred 40. rokom života. Odhadovaná frekvencia ochorenia je 1:100 žien a 1:1000 žien do 30 rokov. Genetické faktory patria medzi príčiny ochorenia, vrátane chromozomálnych aberácií a génových mutácií. V rodinných prípadoch (asi 20-30 %) je ochorenie najčastejšie spôsobené mutáciami v géne FMR1 lokalizovanom na chromozóme X.

Včasné odhalenie genetickej predispozície k zániku funkcie vaječníkov umožňuje nositeľkám mutácie rozhodnúť sa o plánovaní potomka av niektorých prípadoch použiť metódy asistovanej reprodukcie (odporúča sa prenatálna diagnostika). U žien s predčasnou menopauzou je indikovaná hormonálna substitučná liečba (znižujúca riziko osteoporózy a srdcových chorôb).

Vrodená adrenálna hyperplázia

Mutácie v géne CYP21A2 môžu spôsobiť vrodenú adrenálnu hyperpláziu, čo má za následok chyby v produkcii pohlavných hormónov a problémy s plodnosťou. Vykonanie vyššie uvedených testov okrem možného vysvetlenia príčiny neplodnosti napomáha aj presnejšiemu stanoveniu rizika pre daný pár, že sa narodí dieťa s vybranými genetickými abnormalitami. Pred vykonanímgenetického testusa odporúča poradiť sa s genetikom, aby na základe rodinnej anamnézy vybral vhodné genetické testy.

Kategórie:

Tehotenstvo