Barbituráty sa používajú ako antikonvulzíva a používajú sa na omámenie alebo na vykonanie … trestu smrti. V minulosti sa barbituráty používali v medicíne pomerne často, v súčasnosti sa ich úloha v medicínskom svete výrazne znížila. Bolo to kvôli rizikám spojeným s ich užívaním barbiturátov – medzi ktoré patria okrem iného riziko vzniku závislosti od týchto drog a skutočnosť, že k predávkovaniu môže dôjsť pomerne ľahko.
Barbituráty , vlastne kyselina barbiturová, bola prvýkrát syntetizovaná v roku 1864 v Nemecku chemikom Adolfom von Baeyerom.
Objav prvého barbiturátového prípravku súvisí s niektorými zaujímavými faktami – existuje prinajmenšom niekoľko teórií, prečo sa Baeyerom objavená zlúčenina nazývala kyselina barbiturová. Jedným z nich je, že učenec išiel osláviť svoj objav do krčmy, čo sa slávilo aj v súvislosti s oslavou na počesť svätej Barbory. V konečnom dôsledku by bol názov kyseliny barbiturovej odvodený od tohto ženského mena.
Ďalšia teória o pôvode názvu kyseliny barbiturovej je založená na tom, čo bolo použité na jej syntézu. No a jedným zo substrátov bola vtedy močovina, ktorú možno nájsť medzi inými v moči. V prípade poslednej menovanej teórie jej zástancovia tvrdia, že názov kyselina barbiturová pochádza zo skutočnosti, že močovina použitá v Baeyerovom laboratóriu pochádzala z moču čašníčky menom Barbara.
Kyselinu barbiturovú možno považovať za prototypovú zlúčeninu zo skupiny barbiturátov – od jej výroby bolo syntetizovaných viac ako dvetisíc jej derivátov. Po mnoho rokov od objavenia sa zlúčenín z tejto skupiny boli široko používané a zaujímavé je, že sa používajú v medicíne, samozrejme, ale nielen.
Barbituráty: použitie v medicíne
Barbituráty sú látky, ktoré majú depresívny účinok na činnosť nervového systému. Z tohto dôvodu sa prípravky z tejto skupiny začali čoskoro po tom, ako sa objavili na medicínskom trhu, používať ako lieky na spanie – v súčasnosti sa však na tento účel používajú už len veľmi zriedkavo (dostali).trochu nahradené benzodiazepínmi, ktoré sú z hľadiska použitia bezpečnejšie.
Barbituráty sa používali v chirurgickej medicíne - v tomto prípade sa používali ako anestetikum.
Ďalšie využitie týchto liekov vychádza z toho, že majú antikonvulzívny účinok - preto sa niekedy odporúčajú ľuďom trpiacim epilepsiou (v každom prípade sa barbituráty používajú predovšetkým ako antikonvulzíva).
Barbituráty sa niekedy používajú aj pri úplne iných ochoreniach, ako sú uvedené. Niekedy sa používajú u ľudí so zvýšeným intrakraniálnym tlakom, niekedy sú pokusy použiť ich aj pri liečbe žltačky, migrénových bolestí hlavy alebo pri liečbe abstinenčného syndrómu u ľudí závislých od alkoholu alebo benzodiazepínov
Barbituráty: nelekárske použitie
Ale nielen medici používajú barbituráty. Prípravky patriace do tejto skupiny využívali aj rôzne vyšetrovacie služby ako tzv „sérum pravdy“ (t. j. agent, po ktorom by vypočúvaná osoba ochotnejšie odpovedala na položené otázky).
V prípade barbiturátov je hranica medzi terapeutickou dávkou a dávkou, ktorá je toxická a môže viesť k smrti, relatívne malá – existencia takéhoto vzťahu viedla k tomu, že lieky patriace do tejto skupiny sú používané v niektorých krajinách sveta na eutanáziu alebo trest smrti.
Barbituráty: Mechanizmus účinku
Barbituráty majú tlmivý účinok na nervový systém, pretože vedú k hyperpolarizácii nervových buniek (takže tieto látky spôsobujú, že neuróny sú menej dráždivé).
Prípravky z tejto skupiny majú takýto účinok prostredníctvom viacerých mechanizmov. Barbituráty sa viažu na GABAergické receptory, čo znamená, že GABA, neurotransmiter, ktorý inhibuje aktivitu nervových buniek, sa ľahšie viaže na tieto receptory.
Výsledkom je príliv chloridových iónov do neurónov a to vedie k ich hyperpolarizácii. Barbituráty tiež vedú k otvoreniu chloridových kanálov v membránach nervových buniek a tiež regulujú prítok sodných a vápenatých iónov do ich vnútra.
Prípravky z tejto skupiny môžu navyše inhibovať aktivitu nervových buniek patriacich do retikulárnej formácie a mozgovej kôry.
Barbituráty: príklady
Už bolo spomenuté, že sa syntetizovalo extrémne veľké množstvo barbiturátov. Všetkyviac ako dvetisíc derivátov kyseliny barbiturovej tu nemôže byť uvedené, preto by sme sa mali obmedziť na niekoľko príkladov prípravkov, ktoré patria do skupiny barbiturátov - sú to:
- tiopental
- fenobarbital
- cyklobarbital
- pentobarbital
- metylfenobarbital
- barbital
- metoheksital
Barbituráty: interakcie a preventívne opatrenia
V situácii, keď lekár nariadi pacientovi užívať barbituráty, pacient by ho mal informovať o akýchkoľvek iných liekoch, ktoré užíva. Táto nevyhnutnosť vzniká, pretože barbituráty interagujú s mnohými rôznymi liečivami.
Lieky z tejto skupiny môžu napr. oslabovať účinky iných liečiv – deje sa tak napr. niektoré lieky proti HIV, ranolazín (liek niekedy používaný pri ischemickej chorobe srdca) alebo vorikonazol (antimykotikum).
Barbituráty však môžu viesť k opačným interakciám, t.j. tam, kde môžu zosilňovať účinky iných liekov. Tu hovoríme predovšetkým o iných prípravkoch, ktoré môžu pôsobiť depresívne na nervový systém – ako sú benzodiazepíny a hypnotiká, ako je zaleplon alebo zolpidem.
Z týchto dôvodov je vždy potrebné tento typ liekov spolu s barbiturátmi užívať mimoriadne opatrne
Barbituráty: vedľajšie účinky
Dnes sa barbituráty používajú v medicíne oveľa menej často ako v minulosti – z dobrého dôvodu. Jedným z týchto dôvodov je už spomínaný mierny rozdiel medzi terapeutickou dávkou a toxickou dávkou týchto liekov a ďalším dôvodom, prečo sa barbituráty používajú čoraz menej, sú ich vedľajšie účinky.
Problémy, ktoré môžu nastať pri užívaní barbiturátov, zahŕňajú, ale nie sú obmedzené na:
- závraty
- nevoľnosť
- vracanie
- bolesť hlavy
- poruchy psychomotorickej koordinácie a poruchy rovnováhy
- porucha pamäti
- spomalenie tempa myslenia
- poruchy koncentrácie
- ospalosť
Barbituráty: závislosť a predávkovanie
Obmedzené používanie barbiturátov nie je spôsobené len rizikom vedľajších účinkov, ale aj tým, že môžu viesť k závislosti.
Užívanie barbiturátov môže viesť k rozvoju psychickej aj fyzickej závislosti, bohužiaľ už po relatívne krátkom čase užívania týchto prípravkov
Rizikozávislosť na týchto drogách je spôsobená niekoľkými rôznymi faktormi. Predovšetkým je to spôsobené tým, že pri užívaní barbiturátov sa pomerne rýchlo rozvíja tolerancia - to vedie k tomu, že na dosiahnutie účinku užívania lieku je potrebné užívať stále vyššie dávky.
Riziko závislosti je spôsobené aj tým, že barbituráty majú nielen upokojujúci účinok, ale ich príjem môže vyústiť do eufórie či pocitu uspokojenia a uvoľnenia.
Závislosť na barbiturátoch je sama o sebe nebezpečná, ale riziko sa zvyšuje, pretože nie je ťažké sa týmito drogami predávkovať. Predávkovanie takýmito prípravkami môže byť veľmi nebezpečné – ak sa tak stane, pacient môže mať okrem iného:
- úplný nedostatok motorickej koordinácie
- nezreteľná, nezrozumiteľná reč
- ťažkosti s hodnotením situácie
- poruchy dýchania (napr. vo forme veľmi plytkého dýchania)
- výrazné zníženie srdcovej frekvencie (bradykardia)
- dysfunkcia obličiek (ktorá môže viesť k zlyhaniu obličiek)
- kóma
V najťažších prípadoch otravy barbiturátmi môže pacient zomrieť. Nebezpečné je však nielen jednorazové predávkovanie barbiturátmi – dlhodobé užívanie týchto liekov môže viesť aj k rôznym ťažkostiam, napr. pretrvávajúce poruchy pamäti, ťažkosti s udržaním koncentrácie a koncentrácie alebo sexuálne poruchy.
Závislosť na barbiturátoch je naozaj vážny problém - rôzne poruchy sa môžu objaviť ako pri ich chronickom užívaní, tak aj pri náhlom vysadení barbiturátov. Vtedy sa môže rozvinúť abstinenčný syndróm, ktorého príznakmi môžu byť také ochorenia ako napr. úzkosť, nespavosť, bolesť svalov alebo nevoľnosť, vracanie a zvýšenie telesnej teploty.
Pri ukončení užívania barbiturátov existuje aj riziko záchvatov, halucinácií a bludov spojených s abstinenčným syndrómom.
Barbituráty a tehotenstvo a dojčenie
Barbituráty u tehotných a dojčiacich žien sa odporúčajú len v nevyhnutných prípadoch. Je to preto, že u tehotných žien môžu tieto lieky prechádzať cez placentu k plodu a u dojčiacich matiek sa lieky z tejto skupiny môžu nachádzať v ich mlieku.
Keď sa barbituráty dostanú do tela dieťaťa, môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky týchto liekov. Okrem toho existuje riziko, že v prípade, že matka užila barbituráty počas tehotenstva, po nejriešenie – najmä keď žena neskôr nedojčí – u dieťaťa sa rozvinie abstinenčný syndróm.
Tieto a niekoľko ďalších nebezpečenstiev znamená, že sa barbiturátom radšej vyhýbajú tehotné a dojčiace ženy.