Progesterón je hlavným predstaviteľom jednej z dvoch najdôležitejších skupín ženských pohlavných hormónov – gestagénov. Názov progesterónu sa spája s najdôležitejšou funkciou tohto hormónu – prokrastináciou (z latinského pro gestationem – na udržanie tehotenstva). Kde sa progesterón vyrába a ako funguje? Ako sa používa v medicíne?

Progesterónje primárne určený na prípravu ženského tela a najmä jej reprodukčného orgánu na proces oplodnenia a následné udržanie tehotenstva.

Účinky progesterónu sa však neobmedzujú len na reprodukčný systém. Tento hormón má schopnosť viazať sa na receptory distribuované v rôznych tkanivách. Z tohto dôvodu sú účinky progesterónu viditeľné v celom tele.

Štruktúra progesterónu. Kde a ako sa vyrába progesterón

Progesterón patrí do skupiny steroidných hormónov. Cesta jeho tvorby v tele začína molekulou cholesterolu. Syntéza všetkých steroidných hormónov v ľudskom tele je sledom úzko súvisiacich chemických reakcií.

Progesterón môže pôsobiť ako medziprodukt pri syntéze iných hormónov - v niekoľkých reakciách sa môže premeniť napríklad na estrogén alebo testosterón

Zaujímavé je, že produkty transformácie tohto hormónu nemusia byť len pohlavné hormóny. Naše telo produkuje napríklad aj kortizol a aldosterón.

Miesta pre syntézu progesterónu v ľudskom tele sú:

  • vaječníky (konkrétne žlté teliesko)
  • nadobličky
  • centrálny nervový systém

Počas tehotenstva je progesterón navyše produkovaný placentou. Bunky týchto orgánov uvoľňujú progesterón do krvi, kde sa viaže na proteíny: albumín alebo transkortín. V tejto forme sa spolu s krvou dostáva do cieľových tkanív, v ktorých má splniť svoju úlohu.

Ako rozpozná bunky, v ktorých by mal fungovať? Ide len o tie, ktoré majú špeciálnu molekulu, ktorá im umožňuje prijímať jej signály. Toto sa nazýva progesterónový receptor. Stimulácia tohto receptora molekulou progesterónu spôsobuje špecifické zmeny vo fungovaní bunky.

Ako je uvedené vyššie,všetky reakcie tvorby steroidných hormónov spolu súvisia. Podobná závislosť sa týka ich účinkov na receptory.

Progesterón môže okrem väzby na svoj vlastný receptor interagovať aj s receptormi pre iné hormóny - napríklad aldosterón a kortizol.

Na druhej strane, vďaka schopnosti viazať sa na receptory umiestnené v centrálnom nervovom systéme, môže progesterón pôsobiť ako neurotransmiter (molekula, ktorá prenáša signály medzi bunkami nervového systému). Mnohé umelé deriváty progesterónu, keď sa používajú ako lieky, interagujú s receptorom pre testosterón. Interakcia progesterónu s jeho vlastným receptorom je zasa posilnená pôsobením estrogénov.

Všetky tieto závislosti znamenajú, že progesterón môže vykonávať množstvo rôznych funkcií a jeho pôsobenie úzko súvisí s hormonálnou rovnováhou celého tela.

Funkcie progesterónu

  • mesačný cyklus

Zmeny hladín pohlavných hormónov počas menštruačného cyklu sú podmienené meniacou sa aktivitou vaječníkov počas jednotlivých fáz.

Vo folikulárnej fáze prebieha vývoj ovariálnych folikulov a výber jedného z nich, z ktorého sa pri ovulácii uvoľní vajíčko. Počas tejto fázy cyklu zostáva hladina progesterónu nízka a hormonálna aktivita vaječníkov spočíva najmä v produkcii estrogénu. Nástup uvoľňovania progesterónu nastáva na začiatku ovulácie a je jedným zo signálov, ktoré iniciujú uvoľnenie vajíčka.

Po ovulácii sa folikul, z ktorého táto bunka pochádza, premení na corpus luteum. Práve táto štruktúra je zodpovedná za intenzívnu produkciu progesterónu v luteálnej fáze cyklu. Jeho uvoľňovanie je prísne kontrolované inými hormónmi – najdôležitejšiu úlohu tu zohráva luteinizačný hormón (LH), produkovaný hypofýzou

Keď dôjde k oplodneniu, beta-hCG (choriový gonadotropín) je najdôležitejšou kontrolnou funkciou, kým produkciu progesterónu neprevezme placenta.

Najdôležitejšou úlohou progesterónu je pripraviť maternicu na implantáciu embrya. Prostredníctvom nej sa sliznica zahusťuje a rastie, zvyšuje sa prekrvenie a akumuluje náhradné živiny.

Progesterón ovplyvňuje aj cervikálny hlien, čo spôsobuje jeho zhrubnutie a zníženie priepustnosti spermií.

Ak žena neotehotnie, atrofia žltého telieska začína približne 10-11 dní po ovulácii. Hladina progesterónu tiež začína klesať. Nadmerná sliznicamaternica sa odlupuje – takto dochádza k menštruačnému krvácaniu.

  • tehotenstvo

Progesterón pôsobí ako „opatrovateľ tehotenstva“ – uľahčuje oplodnenie, umožňuje uhniezdenie embrya v maternici a umožňuje správne udržanie tehotenstva. Počas prvých 2-3 mesiacov tehotenstva prebieha produkcia testosterónu v corpus luteum. Túto funkciu potom prevezme ložisko.

Progesterón uľahčuje implantáciu embrya do správne pripravenej sliznice maternice. Počas tehotenstva sa nazýva temporálny a tvorí materskú časť placenty. Jeho rekonštrukcia umožňuje embryu prijímať živiny.

Progesterón tiež umožňuje postupný rast svaloviny maternice a znižuje jej kontraktilitu, vďaka čomu je možné hlásiť tehotenstvo.

Spolu s ďalšími hormónmi má aj veľmi dôležitú imunitnú funkciu – umožňuje preregulovať imunitný systém matky tak, aby tkanivá plodu neboli rozpoznané ako cudzie

Počas tehotenstva dochádza prostredníctvom progesterónu k niekoľkým dôležitým fyziologickým zmenám v tele matky. Adaptácia na tento stav pokrýva prakticky všetky orgány.

Progesterón stimuluje dýchacie centrum, čo umožňuje pokryť zvýšenú potrebu kyslíka. Vďaka nej sa uvoľnia aj hladké svaly celého tela.

Zatiaľ čo v genitálnom trakte ide o priaznivý jav, v prípade gastrointestinálneho traktu vedie k pomalšej perist altike a sklonu k zápche. Progesterón je tiež zodpovedný za sklon k nevoľnosti a zvracaniu na začiatku tehotenstva.

Jeho vplyv na termoregulačné centrum v hypotalame môže spôsobiť neustále zvyšovanie telesnej teploty. Náhly pokles hladín progesterónu ku koncu tehotenstva je pravdepodobne jedným z faktorov, ktoré iniciujú pôrod.

  • prsné žľazy

Progesterón stimuluje vývoj mliečnych žliaz tým, že ovplyvňuje ako žľazové alveoly, tak aj epitel vývodných kanálikov. Aktivita progesterónu v prsníkoch úzko súvisí s aktivitou estrogénov - zvyšujú počet progesterónových receptorov

Počas tehotenstva umožňuje spolupráca progesterónu, estrogénu a prolaktínu adaptáciu prsných žliaz na laktáciu. Progesterón je tiež jedným z faktorov zodpovedných za pravidelné zmeny v štruktúre prsníkov počas menštruačného cyklu.

Úloha progesterónu a jeho receptorov vo vývoji a liečbe rakoviny prsníka zostáva predmetom mnohých prebiehajúcich výskumov.Niektoré deriváty progesterónu, keď sa používajú ako lieky (napríklad pri hormonálnej substitučnej liečbe), môžu zvýšiť riziko tejto rakoviny.

Prítomnosť progesterónových receptorov na povrchu buniek rakoviny prsníka naznačuje možnosť dobrej odpovede na hormonálnu terapiu. Priamy vplyv progesterónu na vznik rakoviny prsníka nebol dokázaný.

Výskum v tejto oblasti je pomerne náročný, pretože prsné tkanivo je ovplyvňované mnohými hormónmi súčasne. Stanovenie jednoznačnej úlohy progesterónu si vyžaduje mnoho rokov práce vedcov.

  • centrálny nervový systém

Jednou z najfascinujúcejších funkcií progesterónu je jeho aktivita v centrálnom nervovom systéme. Nie všetky jeho mechanizmy sú úplne známe.

Je známe, že progesterón môže pôsobiť ako neurotransmiter – teda prenášač informácií medzi nervovými bunkami. Zdá sa, že jeho pôsobenie je obzvlášť dôležité v oblastiach regulácie sexuálneho správania a sexuálnej túžby.

Veľa vedeckých výskumov tiež poukazuje na neuroprotektívnu úlohu progesterónu. Je založená na ochrane nervových buniek pred poškodením a zvyšovaní ich regeneračnej schopnosti.

Význam progesterónu v iných oblastiach funkcie mozgu sa stále skúma: učenie, zapamätávanie si informácií, závislosti a cítenie emócií. Náhly pokles hladín progesterónu po pôrode sa teraz považuje za jednu z príčin popôrodnej depresie.

  • metabolická akcia

Progesterón má vďaka schopnosti interagovať s rôznymi receptormi v tele množstvo ďalších funkcií.

Väzba progesterónu na aldosterónový receptor spôsobuje zvýšenie množstva vylučovaného moču s následnou stratou vody a sodíkových iónov

Vplyv progesterónu na metabolizmus uhľohydrátov zahŕňa zvýšenie syntézy glukagónu (hormón, ktorý zvyšuje hladinu glukózy v krvi) a oslabenie účinku inzulínu

Progesterón je tiež zodpovedný za perovulačné zvýšenie telesnej teploty. Blokovaním enzýmu 5-alfa-reduktázy progesterón inhibuje tvorbu aktívnej formy testosterónu (dihydrotestosterón – DHT). Na druhej strane prítomnosť progesterónových receptorov v kostiach umožňuje reguláciu ich prestavby.

Normálne hladiny progesterónu. Príčiny nedostatku a nadbytku progesterónu

  • Normálne hladiny progesterónu

Koncentrácia progesterónu u žien sa mení v závislosti od veku a fázy menštruačného cyklu.

Vo folikulárnej fáze je najnižšia - zvyčajne pod 1 ng / ml.

K prvému zvýšeniu koncentrácie dochádza v perovulačnej perióde – vtedy dosahuje okolo 2 ng/ml

V luteálnej fáze je progesterón intenzívne produkovaný žltým telom. Jeho koncentrácia dosahuje maximálnu hodnotu okolo 9. dňa po ovulácii. Zvyčajne sa pohybuje v rozmedzí 10-20 ng/ml.

U dievčat pred pubertou au žien po menopauze je množstvo progesterónu oveľa nižšie.

Na druhej strane sú jeho koncentrácie počas tehotenstva vysoké - môžu sa pohybovať od 11 do 120 ng / ml.

Veľmi nízke hladiny progesterónu v tehotenstve môžu byť spojené s rizikom potratu. Optimálna hladina progesterónu u mužov je<1 ng/ml.

  • Nadbytok progesterónu

Okrem situácií, kedy sú hladiny progesterónu fyziologicky vyššie (tehotenstvo, luteálna fáza cyklu), existuje aj množstvo porúch, pri ktorých dochádza k nadprodukcii progesterónu

Bežným príkladom takéhoto stavu je vrodená adrenálna hyperplázia, ktorá sa môže vyskytnúť u oboch pohlaví. Ochorenie je charakterizované nedostatkom jedného z enzýmov, ktoré umožňujú produkciu hormónov nadobličiek. V dôsledku neschopnosti získať konečné produkty metabolických reakcií sa zvyšujú koncentrácie medziproduktov - vrátane progesterónu.

Vysoké hladiny progesterónu môžu byť tiež výsledkom jeho produkcie hormonálne aktívnymi nádormi (ako sú vaječníky). Ďalšou príčinou nadbytku progesterónu môže byť narušený rozklad v pečeni.

  • Nedostatok progesterónu

V medicíne sa s nedostatkom progesterónu stretávame oveľa častejšie. Jednou z príčin tohto stavu je zlyhanie žltého telieska (inak známe ako luteálna insuficiencia). Žlté teliesko potom produkuje príliš málo progesterónu, čo vedie k neschopnosti otehotnieť alebo k opakovaným potratom.

Existujú aj typické menštruačné nepravidelnosti a závažné symptómy PMS. Nízke hladiny progesterónu môžu byť tiež výsledkom anovulačných cyklov, ktoré nevytvárajú žlté teliesko. Takéto cykly sa vyskytujú napríklad v priebehu syndrómu polycystických ovárií (PCOS).

Nedostatok progesterónu môže viesť k relatívnej nadradenosti účinku estrogénu na endometrium. Takáto hormonálna nerovnováha môže spôsobiť hyperpláziu endometria a zvýšiť riziko rakoviny.

Progesterón ako liek

Progesterón a jeho umelo získané deriváty, ako aj interagujúce látkys progesterónovým receptorom, sa používajú vo viacerých oblastiach gynekológie a pôrodníctva. Môžu byť súčasťou antikoncepčných prostriedkov, liekov používaných pri hormonálnej substitučnej terapii a niekedy aj ako profylaxia predčasného pôrodu.

  • Profylaxia potratu

U pacientok, ktorých opakované potraty sú spôsobené zlyhaním žltého telieska, sa niekedy používa progesterón na zníženie rizika straty ďalšieho tehotenstva.

  • Predčasné doručenie

Progesterón sa podáva vaginálne na liečbu predčasných kontrakcií maternice. Výsledky klinických skúšok ohľadom jeho podávania v prípade rizika predčasného pôrodu však nie sú jednoznačné

  • Neovulačné cykly

Neovulačné cykly sú charakterizované nedostatkom uvoľnenia vajíčka, čo vedie k produkcii žltého telieska. V takýchto situáciách sa odporúča suplementovať progesterón, ktorý sa nemôže prirodzene vytvárať.

  • Hormonálna substitučná liečba

Progesterón a jeho deriváty sa používajú v substitučnej terapii whormonom na vyváženie nadmerných estrogénnych účinkov, ktoré môžu spôsobiť patologickú hyperpláziu endometria. Tento typ ochrany nie je potrebný u pacientov, ktorí predtým podstúpili hysterektómiu. Najzávažnejším vedľajším účinkom kombinovanej estrogén-gestagénovej substitučnej liečby je zvýšené riziko rakoviny prsníka.

  • Hyperplázia endometria, patologické krvácanie z maternice, endometrióza

Progesterón je veľmi účinný pri inhibícii a eliminácii nezhubného rastu sliznice maternice. Jeho deriváty sa používajú pri liečbe intermenštruačného krvácania, silnej a bolestivej menštruácie, ako aj endometriózy.

  • Antikoncepcia

Umelo získané deriváty progesterónu sa používajú v prípravkoch, ktoré inhibujú plodnosť (samotné alebo v kombinácii s estrogénmi). Pôsobia tak, že inhibujú ovuláciu, ako aj zvyšujú hustotu hlienu krčka maternice, čo zabraňuje prenikaniu spermií.

Látky, ktoré majú schopnosť ovplyvňovať progesterónový receptor, sa používajú aj ako tzv. núdzová antikoncepcia. Jedným z príkladov je ulipristal (ulipristal acetát), ktorý oneskoruje ovuláciu o niekoľko dní. Užívanie po pohlavnom styku zabraňuje otehotneniu.

  • Progesterónový test

Posledným z použitia progesterónu, ktorý stojí za zmienku, je tzv progesterónový test. Závisíprogesterón jej nebol podávaný na terapeutické účely, ale ako diagnostická metóda. Tento test má overiť príčinu absencie menštruácie. Test spočíva v tom, že pacientka užíva progesterón niekoľko dní a potom ho preruší.

Ak po vysadení dôjde k menštruačnému krvácaniu, test je pozitívny. Dokazuje správnu tvorbu estrogénov vaječníkmi a ich správny vplyv na sliznicu maternice. V tomto prípade je amenorea pravdepodobne spôsobená anovulačnými cyklami a sekundárnym luteálnym zlyhaním.

Negatívnym výsledkom testu je absencia menštruačného krvácania po vysadení progesterónu. Príčiny môžu byť rôzne: nedostatok estrogénu, poruchy endokrinnej osi hypotalamus-hypofýza-ováriá, nedostatočná citlivosť sliznice maternice na meniace sa hladiny hormónov alebo vrodené chyby reprodukčného orgánu brániace menštruácii.

O autoroviKrzysztof BialaziteŠtudent medicíny na Collegium Medicum v Krakove pomaly vstupuje do sveta neustálych výziev práce lekára. Zaujíma sa najmä o gynekológiu a pôrodníctvo, pediatriu a medicínu životného štýlu. Milovník cudzích jazykov, cestovania a horskej turistiky.

Prečítajte si viac článkov od tohto autora

Kategórie:

Tehotenstvo