Jobov syndróm alebo hyper-IgE syndróm je zriedkavé ochorenie genetického pôvodu, ktoré vedie k imunodeficiencii. Ľudia s Jobovým syndrómom sa vyznačujú špecifickým vzhľadom tváre, nadmernou pohyblivosťou kĺbov a zlomeninami kostí. Aké sú ďalšie príznaky Jóbovej choroby? Aká je liečba?

Jobov syndróm , tiež známy ako hyper-IgE syndróm (HIES) alebo Jobov syndróm, je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré vedie k primárnej imunodeficiencii.

Ochorenie je charakterizované triádou symptómov: vysoká hladina IgE protilátok v krvi, opakujúce sa infekcie horných dýchacích ciest a kožné lézie

Jobov syndróm sa vyskytuje s frekvenciou 1: 500 000 - 1: 1 000 000 prípadov. Ochorenie je veľmi zriedkavé a na celom svete bolo popísaných asi 250 prípadov ochorenia. Neexistoval žiadny dôkaz o vyššom výskyte Jobovho syndrómu ani u pohlavia, ani u etnickej skupiny.

Jobov syndróm - príčiny a formy ochorenia

Do roku 2006 bol Jobov syndróm poslednou z primárnych imunodeficiencií neznámej príčiny. V súčasnosti je však známe, že ide o genetické ochorenie spôsobené mutáciami vybraných génov súvisiacich s prenosom signálu v bunke. Riziko vzniku ochorenia u dieťaťa osoby trpiacej Jobovým syndrómom je 50 %.

Spôsobom dedenia mutácií sa Jobov syndróm vyskytuje v dvoch klinických formách:

  • autozomálne dominantná forma (AD-HIES, autozomálne dominantná), čo znamená, že na manifestáciu ochorenia stačí jedna kópia mutovaného génu; táto forma ochorenia je tiež najbežnejšia
  • autozomálne recesívna forma (AR-HIES); čo znamená, že aby sa choroba prejavila, je potrebné mať dve kópie mutantného génu

U pacientov s AD-HIES pri Jobovom syndróme bolo opísaných päť rôznych mutácií v géne STAT3, kódujúcich proteín s rovnakým názvom. STAT3 je typ signálnej molekuly, ktorá prenáša informácie z receptorov na povrchu bunky do jadra. Dôsledkom mutácie je zmena štruktúry proteínu STAT3 a neschopnosť prenášať správne signály v bunke

Signál STAT5 má osobitný začiatok v procese diferenciácie buniek Th17 zodpovedných za reakcieobrana proti mikróbom. Preto sú ľudia s Jobovým syndrómom náchylní na infekcie. Nie je však celkom jasné, ako mutácia génu STAT3 zvyšuje hladinu IgE protilátok v krvi.

Zriedkavejšia forma Jobovho syndrómu, AR-HIES, je zvyčajne spôsobená mutáciami v géne DOCK8. Proteín DOCK8 je okrem iného zodpovedný za udržiavanie správnej štruktúry T lymfocytov a NK buniek, ktoré sa podieľajú na procesoch rozpoznávania a neutralizácie mikroorganizmov, najmä vírusov

Výsledkom mutácií je znížená alebo žiadna syntéza proteínu DOCK8, čo vedie k bunkám, ktoré majú abnormálny tvar, čo im bráni v plnení ich funkcií. Táto forma Jobovho syndrómu je tiež spôsobená mutáciami v géne TYK2, ktorý kóduje tyrozínkinázu 2. Podobne ako STAT3, aj proteín TYK2 je typom molekulárneho prenášača v bunke.

Jobov syndróm - príznaky

  • kožné chyby (95 %)
  • charakteristické črty tváre (85 %); ľudia s Jobovým syndrómom majú výrazné čelo, široký nos a asymetrickú tvár
  • recidivujúca sinusitída alebo zápal stredného ucha (80 %)
  • neonatálny erytém (80 %)
  • kožné abscesy (80%)
  • zápal pľúc (70%)
  • bronchiektázia (70 %)
  • nadmerná pohyblivosť v kĺboch ​​(70%)
  • perzistentné mliečne zuby (70 %)
  • patologické zlomeniny kostí (65 %)
  • abnormality koronárnych artérií (60 %)
  • skolióza (60 %)
  • onychomykóza (50 %)
  • slizničná dermatitída (30%)
  • lymfómy (5%)
  • Čo sú ZRIEDKAVÉ CHOROBY? Diagnostika a liečba zriedkavých chorôb v Poľsku
  • Ondina kliatba alebo vrodený syndróm hypoventilácie: zriedkavé genetické ochorenie
  • Syndróm mačacieho kriku: Príčiny a symptómy. Liečba syndrómu mňaukania mačiek

Jobov syndróm - diagnostika

Diagnóza Jobovho syndrómu je založená na prítomnosti charakteristických symptómov a veľmi vysokej koncentrácii IgE protilátok v krvi (nad 1000 IU / ml). Nekoreluje však so závažnosťou symptómov ochorenia. Zvýšená koncentrácia IgE protilátok by mala byť odlíšená od atopie, parazitárnych infekcií, pľúcnej aspergilózy, myelómu a iných genetických syndrómov, ako sú Netherton, Wiskott-Aldrich alebo Omenn syndróm.

Hladina protilátok IgM, IgG a IgA u ľudí s Jobovým syndrómom môže byť nízka alebo normálna. V krvnom obraze môže byť prítomná eozinofília
Pri diagnostike ochorenia sa používa bodová stupnica podľa Grimbachera

Skóre pod 15 bodov s vysokou pravdepodobnosťouvylučuje Jobov syndróm, výsledok v rozmedzí 16-39 bodov je možným ochorením, výsledok 40-59 bodov potvrdzuje diagnózu s vysokou pravdepodobnosťou. Na druhej strane, výsledok nad 60 bodov je prakticky potvrdený Jobovým syndrómom a je indikáciou pre molekulárny test potvrdzujúci diagnózu

Jobov syndróm - liečba

Vzhľadom na genetický základ ochorenia ho v súčasnosti nie je možné liečiť kauzálne. Symptomatická liečba je založená hlavne na agresívnej antibiotickej liečbe infekcií ako Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae.

Referencie

  1. Grzela K. Hyper-IgE syndróm (HIES) - klinické dôsledky. Post-diplomová pediatria 2012, 04.
  2. Freeman A.F. a Holland S.M. Klinické príznaky syndrómu hyper-IgE. Post-diplomová dermatológia 2012, 3 (2), 24-33.
  3. Al-Shaikhly T. a Ochs H.D. Hyper IgE syndrómy: klinické a molekulárne charakteristiky. Immunol Cell Biol. 28. 2022
O autoroviKarolina Karabin, MD, PhD, molekulárna biologička, laboratórna diagnostika, Cambridge Diagnostics PolskaPovolaním biológ so špecializáciou na mikrobiológiu a laboratórny diagnostik s viac ako 10-ročnou praxou v laboratórnych prácach. Absolvent Vysokej školy molekulárnej medicíny a člen Poľskej spoločnosti humánnej genetiky Vedúci výskumných grantov v Laboratóriu molekulárnej diagnostiky na Katedre hematológie, onkológie a vnútorných chorôb Lekárskej univerzity vo Varšave. Titul doktora lekárskych vied v odbore lekárska biológia obhájila na 1. lekárskej fakulte Lekárskej univerzity vo Varšave. Autor mnohých vedeckých a populárno-náučných prác z oblasti laboratórnej diagnostiky, molekulárnej biológie a výživy. Denne ako špecialista v oblasti laboratórnej diagnostiky vedie obsahové oddelenie v Cambridge Diagnostics Polska a spolupracuje s tímom nutričných špecialistov na CD Dietary Clinic. Svoje praktické poznatky z diagnostiky a diétnej terapie chorôb zdieľa s odborníkmi na konferenciách, školeniach, v časopisoch a na webových stránkach. Zaujíma ju najmä vplyv moderného životného štýlu na molekulárne procesy v tele.

Kategórie:

Genetické choroby