Jobov syndróm alebo hyper-IgE syndróm je zriedkavé ochorenie genetického pôvodu, ktoré vedie k imunodeficiencii. Ľudia s Jobovým syndrómom sa vyznačujú špecifickým vzhľadom tváre, nadmernou pohyblivosťou kĺbov a zlomeninami kostí. Aké sú ďalšie príznaky Jóbovej choroby? Aká je liečba?
Jobov syndróm , tiež známy ako hyper-IgE syndróm (HIES) alebo Jobov syndróm, je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré vedie k primárnej imunodeficiencii.
Ochorenie je charakterizované triádou symptómov: vysoká hladina IgE protilátok v krvi, opakujúce sa infekcie horných dýchacích ciest a kožné lézie
Jobov syndróm sa vyskytuje s frekvenciou 1: 500 000 - 1: 1 000 000 prípadov. Ochorenie je veľmi zriedkavé a na celom svete bolo popísaných asi 250 prípadov ochorenia. Neexistoval žiadny dôkaz o vyššom výskyte Jobovho syndrómu ani u pohlavia, ani u etnickej skupiny.
Jobov syndróm - príčiny a formy ochorenia
Do roku 2006 bol Jobov syndróm poslednou z primárnych imunodeficiencií neznámej príčiny. V súčasnosti je však známe, že ide o genetické ochorenie spôsobené mutáciami vybraných génov súvisiacich s prenosom signálu v bunke. Riziko vzniku ochorenia u dieťaťa osoby trpiacej Jobovým syndrómom je 50 %.
Spôsobom dedenia mutácií sa Jobov syndróm vyskytuje v dvoch klinických formách:
- autozomálne dominantná forma (AD-HIES, autozomálne dominantná), čo znamená, že na manifestáciu ochorenia stačí jedna kópia mutovaného génu; táto forma ochorenia je tiež najbežnejšia
- autozomálne recesívna forma (AR-HIES); čo znamená, že aby sa choroba prejavila, je potrebné mať dve kópie mutantného génu
U pacientov s AD-HIES pri Jobovom syndróme bolo opísaných päť rôznych mutácií v géne STAT3, kódujúcich proteín s rovnakým názvom. STAT3 je typ signálnej molekuly, ktorá prenáša informácie z receptorov na povrchu bunky do jadra. Dôsledkom mutácie je zmena štruktúry proteínu STAT3 a neschopnosť prenášať správne signály v bunke
Signál STAT5 má osobitný začiatok v procese diferenciácie buniek Th17 zodpovedných za reakcieobrana proti mikróbom. Preto sú ľudia s Jobovým syndrómom náchylní na infekcie. Nie je však celkom jasné, ako mutácia génu STAT3 zvyšuje hladinu IgE protilátok v krvi.
Zriedkavejšia forma Jobovho syndrómu, AR-HIES, je zvyčajne spôsobená mutáciami v géne DOCK8. Proteín DOCK8 je okrem iného zodpovedný za udržiavanie správnej štruktúry T lymfocytov a NK buniek, ktoré sa podieľajú na procesoch rozpoznávania a neutralizácie mikroorganizmov, najmä vírusov
Výsledkom mutácií je znížená alebo žiadna syntéza proteínu DOCK8, čo vedie k bunkám, ktoré majú abnormálny tvar, čo im bráni v plnení ich funkcií. Táto forma Jobovho syndrómu je tiež spôsobená mutáciami v géne TYK2, ktorý kóduje tyrozínkinázu 2. Podobne ako STAT3, aj proteín TYK2 je typom molekulárneho prenášača v bunke.
Jobov syndróm - príznaky
- kožné chyby (95 %)
- charakteristické črty tváre (85 %); ľudia s Jobovým syndrómom majú výrazné čelo, široký nos a asymetrickú tvár
- recidivujúca sinusitída alebo zápal stredného ucha (80 %)
- neonatálny erytém (80 %)
- kožné abscesy (80%)
- zápal pľúc (70%)
- bronchiektázia (70 %)
- nadmerná pohyblivosť v kĺboch (70%)
- perzistentné mliečne zuby (70 %)
- patologické zlomeniny kostí (65 %)
- abnormality koronárnych artérií (60 %)
- skolióza (60 %)
- onychomykóza (50 %)
- slizničná dermatitída (30%)
- lymfómy (5%)
- Čo sú ZRIEDKAVÉ CHOROBY? Diagnostika a liečba zriedkavých chorôb v Poľsku
- Ondina kliatba alebo vrodený syndróm hypoventilácie: zriedkavé genetické ochorenie
- Syndróm mačacieho kriku: Príčiny a symptómy. Liečba syndrómu mňaukania mačiek
Jobov syndróm - diagnostika
Diagnóza Jobovho syndrómu je založená na prítomnosti charakteristických symptómov a veľmi vysokej koncentrácii IgE protilátok v krvi (nad 1000 IU / ml). Nekoreluje však so závažnosťou symptómov ochorenia. Zvýšená koncentrácia IgE protilátok by mala byť odlíšená od atopie, parazitárnych infekcií, pľúcnej aspergilózy, myelómu a iných genetických syndrómov, ako sú Netherton, Wiskott-Aldrich alebo Omenn syndróm.
Hladina protilátok IgM, IgG a IgA u ľudí s Jobovým syndrómom môže byť nízka alebo normálna. V krvnom obraze môže byť prítomná eozinofília
Pri diagnostike ochorenia sa používa bodová stupnica podľa Grimbachera
Skóre pod 15 bodov s vysokou pravdepodobnosťouvylučuje Jobov syndróm, výsledok v rozmedzí 16-39 bodov je možným ochorením, výsledok 40-59 bodov potvrdzuje diagnózu s vysokou pravdepodobnosťou. Na druhej strane, výsledok nad 60 bodov je prakticky potvrdený Jobovým syndrómom a je indikáciou pre molekulárny test potvrdzujúci diagnózu
Jobov syndróm - liečba
Vzhľadom na genetický základ ochorenia ho v súčasnosti nie je možné liečiť kauzálne. Symptomatická liečba je založená hlavne na agresívnej antibiotickej liečbe infekcií ako Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae.
Referencie
- Grzela K. Hyper-IgE syndróm (HIES) - klinické dôsledky. Post-diplomová pediatria 2012, 04.
- Freeman A.F. a Holland S.M. Klinické príznaky syndrómu hyper-IgE. Post-diplomová dermatológia 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly T. a Ochs H.D. Hyper IgE syndrómy: klinické a molekulárne charakteristiky. Immunol Cell Biol. 28. 2022
