Polyglutamínové choroby sú skupinou nevyliečiteľných zriedkavých genetických chorôb, ktoré vedú k smrti buniek v mozgu. Najznámejšia Huntingtonova chorea. Zvyčajne postihuje ľudí vo veku 35-50 rokov, hoci sa môže objaviť aj u detí vo veku niekoľkých rokov. Ochorenie nielen zhoršuje kvalitu života, ale ho aj skracuje až o 20 rokov. Čo sú ešte polyglutamínové choroby? Aké sú príznaky? Aká je ich diagnóza a liečba?

Polyglutamínové chorobyje skupina nevyliečiteľných zriedkavých genetických chorôb, ktoré vedú k smrti buniek v mozgu. Tieto zahŕňajú deväť chorobných entít: ¹

  • Huntingtonovo chorea
  • Spinálno-cerebelárna ataxia nasledujúcich typov: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (každý typ sa považuje za samostatnú chorobnú jednotku)
  • Naito-Oyanagiho choroba (dentatorubrálno-pallidoluyziánska atrofia, DRPLA)
  • Kennedyho syndróm (X-viazaná spinálna a bulbárna svalová atrofia, SBMA, SMAX1)

Polyglutamínové choroby – príčiny

Polyglutamínové ochoreniasú spôsobené mutáciou v géne. Zdravý gén má až 26 opakovaní CAG, ktoré zodpovedajú glutamínu - organickej zlúčenine, ktorá je zložkou bielkovín nevyhnutných pre živé organizmy. U ľudí spolyglutamínovýmiochoreniami počet CAG opakovaní prevyšuje toto číslo. Napríklad v Huntingtonovej chorei presahuje 40 opakovaní. Informácie zapísané v géne, prečítané v procese transkripcie a translácie, sa prepisujú do génových produktov – RNA a proteínu. Po prvé, transkripcia produkuje mRNA, ktorá uchováva informácie o zvýšenom počte opakovaní CAG. Konečná translácia genetickej informácie do špecifickej proteínovej štruktúry prebieha v procese translácie. Proteín si tiež uchováva informácie o predĺženej sekvencii CAG. RNA a proteín, ktorý je výsledkom génu, sú pre bunku toxické a narúšajú procesy v nej prebiehajúce. V konečnom dôsledku to vedie k bunkovej smrti, ktorá je zrejmá najmä v nervovom systéme.

Polyglutamínové choroby - príznaky

  • Huntingtonova chorea - prejavuje sa mimovoľnými pohybmi chorey a progresívnou demenciou a kognitívnymi poruchami. V dôsledku toho často vedie kchradnutie organizmu a smrť
  • spinocerebelárna ataxia - vrát. problémy s udržaním rovnováhy ako v stoji (pozoruje sa rytmické chvenie hlavy a trupu), tak aj pri chôdzi (pacient má ťažkosti s udržaním vertikálnej polohy tela, jeho chôdza je pomalá, nestabilná, na široko tzv. základňa), svalová laxnosť, časté a bolestivé svalové kŕče,
  • Naito-Oyanagiho choroba – choroba pozostáva z ataxie (ataxie), choreoatetózy (charakterizované epizódami abnormálnych svalových pohybov) a demencie. V detskej forme sa pozoruje mentálna retardácia, poruchy správania, myoklonus a epilepsia. Bola hlásená aj degenerácia epitelu rohovky
  • Kennedyho syndróm – počiatočné príznaky zahŕňajú tras, mravčenie vo svaloch, svalové kŕče, únavu a nezrozumiteľnú reč. Ako choroba postupuje, u pacientov sa rozvinie slabosť a atrofia končatín a bulbárnych svalov, ktorá sa prejavuje dyzartriou, dysfóniou, ovisnutou čeľusťou, slabosťou jazyka, ťažkosťami pri žuvaní a zhoršenou pohyblivosťou

Polyglutamínové choroby - diagnóza

Konečná diagnóza sa robí na základe genetického testu. Čakacia doba na výsledky je 10 - 14 dní. Test sa neprepláca a jeho cena je približne 500 PLN.

Polyglutamínové choroby - liečba. Výskum RNA je novou nádejou pre pacientov

Nájsť terapeuta na zastavenie alebo oddialenie polyglutamínových chorôb je ťažké z niekoľkých dôvodov. Problémom je okrem iného genetický základ ochorenia a vedci zatiaľ nedokážu efektívne „opraviť“ gény vo všetkých bunkách dospelého organizmu. Okrem toho choroba postihuje predovšetkým nervový systém, ktorého dostupnosť pre lieky je obmedzená prítomnosťou fyzickej bariéry, ktorá oddeľuje krv od mozgu. V mnohých prípadoch by bolo potrebné priame dávkovanie liekov do mozgu, čo je veľmi nebezpečné.Vedci vedia pomenovať a lokalizovať gény zodpovedné za polyglutamínové ochorenia, ale doteraz nepochopili mechanizmy ich vzniku. Tejto úlohy sa zhostil výskumný tím z Ústavu bioorganickej chémie Poľskej akadémie vied v Poznani. Martyna Urbanek, M.Sc., štipendistka programu L'Oréal Polska For Women and Science, vedie v rámci svojej dizertačnej práce výskum nukleárnych RNA zhlukov v bunkových modeloch polyglutamínových ochorení.

Podľa odborníkaMartyna Urbánek, doktorandka Katedry molekulárnej biomedicíny Ústavu bioorganickej chémie Poľskej akadémie vied v Poznani

Môj výskum ukazuje, že produkt poškodeného génu - RNA - má úlohu v patogenéze chorobypolyglutamíny okrem iného prostredníctvom tvorby spomínaných RNA zhlukov. To ukazuje, že navrhovaná terapia musí brať do úvahy oba génové produkty – RNA a proteín – a nielen poškodený proteín, ako sa pôvodne predpokladalo. Odstránením len poškodenej bielkoviny by sme odstránili len časť príčiny ochorenia a tým aj časť symptómov. Prebiehajúce práce zahŕňajú aj možnosť odstránenia zhlukov RNA, čo by mohlo byť súčasťou terapie

Bibliografia:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtonova choroba - neurologická alebo psychiatrická porucha? Kazuistika, "Psychiatria Polska" 2012, ročník XLVI, číslo 5

Článok využíva materiály tvorcov programu L'Oréal Polska For Women and Science

Kategórie:

Genetické choroby