Morquiova choroba alebo mukopolysacharidóza typu IV (MPS IV) je zriedkavé ochorenie s genetickým pozadím patriace do skupiny mukopolysacharidóz. Príčinou Morquiovej choroby je nedostatok enzýmov, ktoré štiepia mukopolysacharidy, ktorých akumulácia v bunke je zodpovedná za charakteristické symptómy choroby

Obsah:

  1. Morquiova choroba – príčiny
  2. Morquiova choroba - príznaky
  3. Morquiova choroba - diagnóza
  4. Morquiova choroba - liečba a enzýmová substitučná terapia

Morquio chorobaje zriedkavé, lyzozomálne ukladanie ochorenie genetického pôvodu. Patrí do skupiny mukopolysacharidóz (MPS), preto jej iný názov jemukopolysacharidóza typu IV (MPS IV) .

Morquiovu chorobu prvýkrát opísali v roku 1929 dvaja lekári súčasne, uruguajský pediatr Luis Morquio a James Frederick Brailsford z Birminghamu v Anglicku. To je dôvod, prečo sa choroba niekedy označuje ako Morquio-Brailsfordova choroba.

Prevalencia selekcie Morquiovej choroby sa odhaduje na približne 1 zo 76 000 až 640 000 živonarodených detí. Ochorenie postihuje ženy rovnako často ako mužov.

Morquiova choroba – príčiny

Príčinou Morquiovej choroby je autozomálne recesívna genetická mutácia. Čo znamená, že na vyvolanie ochorenia stačí iba jedna chybná kópia génu (v tele máme vždy dve kópie jedného génu). V závislosti od mutovaného génu rozlišujeme:

  • Morquiov syndróm typu A (MPS IV A)spôsobený mutáciou génu GALNS kódujúceho galaktozamín 6-sulfatázu; tento typ syndrómu má závažnejší klinický priebeh
  • Morquiov syndróm typu B (MPS IV B)spôsobený mutáciou génu GLB1 kódujúceho beta-galaktozidázu; tento typ syndrómu má miernejší klinický priebeh

Dôsledkom genetických mutácií je nedostatok lyzozomálnych enzýmov v bunke, ktoré sa podieľajú na rozklade glykozaminoglykánov, napr.

Glykozaminoglykány sa vyrábajú, štiepia a vylučujú z tela počas nepretržitého cyklu. U ľudí s Morquiovou chorobou sa v dôsledku enzymatického bloku hromadia nedegradované glykozaminoglykány v bunkách.

To spôsobuje funkčné poruchy a symptómyochorenia v mnohých rôznych orgánoch. Glykozaminoglykány hrajú špeciálnu úlohu pri stavbe kostí, chrupaviek a šliach.

Morquiova choroba - príznaky

Prvé príznaky Morquiovej choroby sa vyvíjajú medzi 1. a 3. rokom života. Preto sa zvyčajne u novorodencov nepozorujú žiadne príznaky ochorenia. Najcharakteristickejším príznakom Morquiovej choroby je osteochondrodysplázia (poruchy vývoja kostí a chrupaviek), ktorá sa prejavuje:

  • inhibícia rastu a nízky vzrast
  • bedrová hrb
  • nestabilita krčnej chrbtice
  • kyfoskolióza s deformáciou hrudníka
  • abnormálny vývoj epifýz dlhých kostí
  • dysplázia bedra, kolena, členku a zápästia
  • valgus kolená
  • ploché nohy
  • uvoľnené kĺby

Zmeny kostí a chrupaviek sú sprevádzané aj ďalšími poruchami:

  • chlopňové ochorenie srdca
  • ochorenia dýchacích ciest
  • strata sluchu
  • zákal rohovky, degenerácia sietnice, glaukóm
  • zubné abnormality (zuby sú široko rozmiestnené a sklovina je sivastá)
  • zhoršená fyzická odolnosť

Za zmienku stojí, že Morquiova choroba na rozdiel od iných typov mukopolysacharidózy nespôsobuje mentálnu retardáciu

Morquiova choroba - diagnóza

Diagnóza Morquiovej choroby sa stanovuje na základe klinického obrazu pacienta v spojení s výsledkami laboratórnych testov ako:

  • kvantifikácia glykozaminoglykánov v moči (napr. keratánsulfát)
  • u ľudí s vysokými hladinami glykozaminoglykánov v moči sa hodnotí enzymatická aktivita 6-galaktozamínsulfatázy (diagnostika MPS IVA) alebo beta-galaktozidázy (diagnostika MPS IVB) v bunkovej kultúre
  • genetické testy na detekciu mutácií v génoch GALNS a GLB1

Morquiovu chorobu je možné diagnostikovať aj v prenatálnom období

Morquiova choroba - liečba a enzýmová substitučná terapia

Liečba Morquiovej choroby je primárne symptomatická. Kvôli dysfunkcii pohybového systému dostávajú ľudia s Morquiovou chorobou fyzikálnu terapiu, ktorá je nevyhnutná na zlepšenie kvality života pacientov.

Teraz je možné liečiť Morquiovu chorobu typu A pomocou enzýmovej substitučnej terapie. V roku 2014 americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil liek s názvom Vimizim, ktorý obsahuje purifikovaný enzým elosulfázu alfa. Terapia pozostáva z intravenózneho podania lieku, ktorý nahrádza lyzozomálny enzým chýbajúci v bunke.

V Poľsku liek čaká na úhradu.

O autoroviKarolina Karabin, MD, PhD, molekulárna biologička, laboratórna diagnostika, Cambridge Diagnostics PolskaPovolaním biológ so špecializáciou na mikrobiológiu a laboratórny diagnostik s viac ako 10-ročnou praxou v laboratórnych prácach. Absolvent Vysokej školy molekulárnej medicíny a člen Poľskej spoločnosti humánnej genetiky Vedúci výskumných grantov v Laboratóriu molekulárnej diagnostiky na Katedre hematológie, onkológie a vnútorných chorôb Lekárskej univerzity vo Varšave. Titul doktora lekárskych vied v odbore lekárska biológia obhájila na 1. lekárskej fakulte Lekárskej univerzity vo Varšave. Autor mnohých vedeckých a populárno-náučných prác z oblasti laboratórnej diagnostiky, molekulárnej biológie a výživy. Denne ako špecialista v oblasti laboratórnej diagnostiky vedie obsahové oddelenie v Cambridge Diagnostics Polska a spolupracuje s tímom nutričných špecialistov na CD Dietary Clinic. Svoje praktické poznatky z diagnostiky a diétnej terapie chorôb zdieľa s odborníkmi na konferenciách, školeniach, v časopisoch a na webových stránkach. Zaujíma ju najmä vplyv moderného životného štýlu na molekulárne procesy v tele.

Prečítajte si viac článkov od tohto autora

Kategórie:

Genetické choroby