- HIT (heparínom indukovaná trombocytopénia, heparínom indukovaná trombocytopénia) - príčiny
- HIT (heparínom indukovaná trombocytopénia, heparínom indukovaná trombocytopénia) - faktory, ktoré zvyšujú riziko HIT
- HIT (heparínom indukovaná trombocytopénia, heparínom indukovaná trombocytopénia) - diagnóza
- HIT (heparínom indukovaná trombocytopénia, post-heparínom indukovaná trombocytopénia) - liečba
HIT alebo heparínom indukovaná trombocytopénia alebo HIT je jedným z nežiaducich vedľajších účinkov, ktoré charakterizujú toto antikoagulačné liečivo. Prečo sa HIT vyvíja? Kto má predispozíciu dať HIT? Ako sa lieči heparínom vyvolaná trombocytopénia?
HIT , t.j.heparínom indukovaná trombocytopéniaalebopost- heparínom indukovaná trombocytopénia(pre heparínom indukovanú trombocytopéniu - HIT), sa môže vyskytnúť u každého, kto je liečený heparínom.
Fyziologicky je heparín látkou produkovanou rôznymi bunkami v našom tele, najmä imunitným systémom, ako sú žírne bunky a makrofágy. Účinkuje tak, že aktivuje antitrombín a inhibuje zrážanie krvi. Vo vyšších koncentráciách ovplyvňuje aj funkciu krvných doštičiek (trombocytov) a hladinu cholesterolu. Samozrejme, množstvá, ktoré produkuje naše telo, sú minimálne. Vo väčšom množstve sa heparín používa ako liek pri ochoreniach spôsobených nadmernou zrážanlivosťou a pri ich profylaxii s cieľom "riedenia krvi", teda zníženia zrážanlivosti. Podáva sa subkutánne alebo intravenózne a indikácie na jeho použitie sú: liečba a prevencia venóznej tromboembólie (venózna trombóza, pľúcna embólia), liečba nedávneho infarktu myokardu, antifosfolipidového syndrómu, lokálna masť, napríklad pri tromboflebitíde povrchových žíl alebo kŕčové žily dolných končatín
HIT (heparínom indukovaná trombocytopénia, heparínom indukovaná trombocytopénia) - príčiny
U asi 8 percent u pacientov užívajúcich heparín sa vytvárajú protilátky proti tejto látke. Prečo sa to deje, keď heparín produkuje aj naše telo? Tento liek je bielkovina živočíšneho pôvodu, má teda trochu inú štruktúru molekuly a preto ju možno rozpoznať ako cudzorodú bielkovinu. Ako sa HIT vyvíja? U niektorých ľudí podanie heparínu spôsobuje, že krvné doštičky vylučujú látku nazývanú doštičkový faktor 4. Tá sa viaže na liek a vytvára komplex, proti ktorému lymfocyty vytvárajú protilátky IgG. Tie sa na oplátku pripájajú k platniam a aktivujú ich. V procese, oslobodený odTrombocyty sú ďalšou skupinou faktorov, ktoré aktivujú zrážanie a sú stimulované, aby sa navzájom spojili. To vedie k tvorbe krvných zrazenín v obehu, ktoré sú potom odstránené. Znižuje sa počet trombocytov, a preto sa znižuje zrážanlivosť krvi. Dochádza tak súčasne ku krvácavým a trombotickým komplikáciám, pri liečbe ktorých sa – paradoxne – podáva heparín. Keď sa vyskytnú trombotické komplikácie – a riziko ich vzniku sa zvýši až 40-krát – pri znížení počtu krvných doštičiek sa ochorenie nazýva HITT alebo heparínom indukovaná trombocytopénia s trombózou. Našťastie nie všetky majú také následky, ako bolo spomenuté. Približne. 8 percent pacientov produkuje protilátky, ale len u 1 až 5 percent. to bude mať za následok zníženie počtu plakov, zatiaľ čo asi o 30 percent. z nich bude mať ďalej opísané dôsledky. Rozvoju ochorenia možno predchádzať monitorovaním hladín krvných doštičiek na začiatku liečby heparínom, jej ukončením a užívaním vhodných liekov.
HIT (heparínom indukovaná trombocytopénia, heparínom indukovaná trombocytopénia) - faktory, ktoré zvyšujú riziko HIT
HIT sa môže vyskytnúť u každého liečeného heparínom, ale bolo zistených niekoľko predisponujúcich stavov.
Riziko vzniku heparínom indukovanej trombocytopénie závisí od rôznych faktorov, ako je napríklad stav, v ktorom sa heparín podáva. Vyššia frekvencia HIT bola pozorovaná u pacientov po veľkom chirurgickom zákroku, napr. kardiochirurgickom alebo ortopedickom chirurgickom zákroku, ako aj v prípadoch, keď bol diagnostikovaný malígny novotvar.
Kvôli týmto rizikovým faktorom sa na začiatku liečby zvyčajne pomerne často kontroluje počet krvných doštičiek. Okrem vyššie uvedených stavov je indikáciou na stanovenie trombocytov liečba heparínom po dobu dlhšiu ako 4 dni. Zvyšných ľudí netreba kontrolovať. Ďalšie, o niečo menej významné rizikové faktory sú:
- typ podávaného heparínu - v liečbe má lekár k dispozícii tzv. nefrakcionovaný heparín a heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou a jeho výber závisí vo veľkej miere od iných ochorení (napr. zlyhanie obličiek)
- použitá dávka, ktorá je zase nútená rozpoznať
- sex - HIT je horší u žien
- pôvod a štruktúra molekuly heparínu (hmotnosť a počet sulfátových skupín)
Pozorujú sa dva typy heparínom indukovanej trombocytopénie:
- HIT I. typu, miernejší- tu má zníženie počtu krvných doštičiek neimunitný mechanizmus a je oveľa menšie. Nespôsobuje následky opísané vyššie a počet trombocytov sa vráti na správny počet, aj keď sa liečba neprerušíheparín
- HIT typ II, imunologický- v tomto prípade je počet krvných doštičiek znížený aj o viac ako 50%, zvyčajne na 30-50 tisíc (norma je 150-400 tisíc) najčastejšie po 4-10 dňoch, preto je počas tejto doby dôležité sledovať krvný obraz a kontrolovať ich počet
HIT (heparínom indukovaná trombocytopénia, heparínom indukovaná trombocytopénia) - diagnóza
Nie je ľahké stanoviť diagnózu, pretože samotný pokles počtu krvných doštičiek nemusí nutne znamenať HIT. Táto laboratórna odchýlka sa nachádza aj pri pseudotrombocytopénii (keď sa krv odoberá do skúmavky s antikoagulantom, ktorý ničí krvné doštičky), pri autoimunitných ochoreniach a pri sepse. Diagnóza zohľadňuje riziko vzniku ochorenia, ktoré sa hodnotí na rôznych škálach, ako aj dĺžku liečby heparínom a závažnosť poklesu počtu krvných doštičiek.
HIT je podozrenie, ak
- heparín bol alebo bol podávaný dlhšie ako 5 dní
- dôjde k zníženiu počtu krvných doštičiek o viac ako 50 %
- existuje tromboembolická epizóda
- iné príčiny poklesu trombocytov budú vylúčené
Táto tromboembolická príhoda je ochorenie spojené s blokádou prietoku krvi v rôznych orgánoch zhlukmi krvných doštičiek v obehu. Pri HIT pozorujeme tak žilové zrazeniny (ktoré sú častejšie a prejavujú sa ako hlboká žilová trombóza, trombóza vén nadobličiek a pľúcna embólia), ako aj arteriálnu embóliu. Posledné menované sú menej časté, ale spôsobujú srdcový infarkt, mozgovú príhodu alebo akútnu ischémiu končatín a u pacientov po operácii môže implantácia bypassu spôsobiť ich uzavretie. Trombóza je spojená s relatívne vysokou morbiditou a mortalitou, aj keď je správne liečená.
Pri splnení vyššie uvedených podmienok zvyčajne nie je potrebná ďalšia HIT diagnostika a liečba tohto syndrómu sa začína okamžite. Potvrdenie tvorby protilátok proti krvným doštičkám sa vyžaduje len zriedka. Dá sa to však urobiť pomocou funkčných testov, ktoré hodnotia aktiváciu krvných doštičiek v prítomnosti heparínu a séra pacienta (test uvoľňovania serotonínu v krvných doštičkách, takzvaný „zlatý štandard“ a test aktivácie krvných doštičiek vyvolaný heparínom) a sérologické testy (detekcia protilátok pomocou ELISA). V prípade tromboembolickej epizódy je často potrebné presnejšie diagnostikovať a liečiť ju špecificky pre ňu.
HIT (heparínom indukovaná trombocytopénia, post-heparínom indukovaná trombocytopénia) - liečba
Terapia sa začína ihneď po diagnostikovaní ochorenia a často aj len pri podozrení. Prvým krokom jestiahnutie heparínu. Po vysadení tejto terapie – v priebehu niekoľkých dní, niekedy aj týždňov – sa počet krvných doštičiek v krvi vráti do normálu a zlepšia sa aj ich funkcie. Produkované protilátky na druhej strane zostávajú v obehu 60-80 dní po podaní heparínu, ale nespôsobujú ďalšie príznaky. V antikoagulačnej liečbe sa pokračuje ďalšími liekmi, ale ich dostupnosť je značne obmedzená – sú to: bivalirudín alebo fondaparín. Liečba má pokračovať aspoň dovtedy, kým sa počet krvných doštičiek nevráti na východiskové hodnoty, najčastejšie okolo 4 týždňov u asymptomatických pacientov a 3 mesiacov, keď sa vyskytli trombotické zmeny. Perorálne antikoagulanciá (warfarín, acenokumarol) sa pri HIT často vysadzujú a po normalizácii počtu krvných doštičiek sa ich podávanie obnoví v nízkych dávkach. Občas, v prípade veľkého krvácania, je potrebný koncentrát krvných doštičiek. Ich podanie však môže byť spojené so zvýšením trombózy, pretože sú dodávané trombocyty, ktoré sú cieľom produkovaných protilátok. Ak v priebehu HIT dôjde k: infarktu, cievnej mozgovej príhode, embólii končatín, pľúcnej embólii, je nasadená špecifická liečba