Cockaynov syndróm (Neill-Dingwallov syndróm) je zriedkavé autozomálne recesívne multisystémové ochorenie spôsobené molekulárnym defektom, ktorý zasahuje do opravy DNA. Ročný výskyt v európskych krajinách sa blíži k 1/200 000
Cockaynov syndrómspôsobuje, že bunky pacienta vykazujú špecifický defekt v génoch podieľajúcich sa na odstraňovaní zmien DNA indukovaných UV žiarením v aktívne transkribovaných génoch. V prípade mimokožných symptómov syndrómu sa brali do úvahy aj ďalšie defekty základnej transkripcie alebo oxidačnej opravy.
Príznaky a typy chorôb
Existujú 3 typy Cockaynovho syndrómu:
- Typ I (klasický)- spočiatku nie sú zaznamenané žiadne odchýlky od normy, niekedy sa môže vyskytnúť mikrocefália, dieťa môže slabo priberať. Postupne sa zhoršuje zrak, sluch a degeneruje nervový systém, centrálny aj periférny, čo je príčinou predčasnej úmrtnosti (prvá - druhá dekáda života)
- Typ II (CSD)- najzávažnejšia, vedie k smrti v prvej dekáde života. Je charakterizovaný narušeným neurologickým vývojom. Rozvíja sa atrofia tukového tkaniva a mozgu, katarakta a osteoporóza. COFS syndróm je extrémna prenatálna forma klinického spektra Cockaynovho syndrómu charakterizovaná vrodeným minimom a artrogrypózou (polyartikulárnymi kontraktúrami).
- Typ III- najmiernejší, symptómy podobné typu I, ale menej závažné. Umožňuje vám dosiahnuť dospelosť, niekedy dokonca 4-5 desaťročí.
Závažnosť symptómov a vek nástupu sa líšia v závislosti od miesta mutácie. Pri klasickom Cockaynovom syndróme 1. typu sa prvé príznaky najčastejšie objavujú v prvom roku života. Boli hlásené aj prípady skorého nástupu (prenatálny vek) so závažnejšími príznakmi (typ II) a neskoršie prípady s miernejšími príznakmi (typ III).
Medzi najčastejšie príznaky choroby patria:
- progresívna inhibícia rastu
- cerebelárna ataxia
- spasticita (generalizované a nadmerné svalové kontrakcie, ktoré bránia normálnym pohybom)
- mentálne postihnutie
- senzorineurálna demyelinizačná neuropatia
- stratasluch
- pigmentárna retinopatia
- defekty zubov (prítomnosť kazu)
Medzi typické črty tváre patrí mikrocefália, veľké uši, úzky nos a enoftalmia (pri zmenšení obsahu očnej gule sa očná buľva zrúti do očnej jamky).
U niektorých pacientov boli pozorované katarakty a fotosenzitivita, ako aj retinitis pigmentosa, ktorá môže viesť k slepote.
Pozorované boli aj poruchy zhryznutia a funkcie obličiek, nedostatok alebo oneskorenie sexuálneho dospievania.
Riziko nových mutácií a rakoviny sa zvyšuje.
Dochádza k úbytku podkožného tuku, ktorý môže vyvolať vzhľad predčasného starnutia pokožky.
Uznanie
Ochorenie typu A je spôsobené mutáciou v géne ERCC8 na chromozóme 5q11. Typ B spôsobuje mutáciu v géne ERCC6 v lokuse 10q11.23.
Možno identifikovať pomocou rádioaktívneho testu vo fibroblastových kultúrach na meranie opravy syntézy DNA po UV žiarení. Test opravy DNA je nástroj, ktorý určuje diagnózu syndrómu.
Prenatálna diagnostika
Možná prenatálna diagnostika testovaním v amniocytoch alebo choriových klkoch (rovnakým spôsobom ako postnatálne) alebo priamo molekulárnym sekvenovaním tam, kde je v rodinnej anamnéze mutácia spôsobujúca ochorenie.
Liečba
Neexistuje žiadna kauzálna liečba. Liečba je len symptomatická a zahŕňa fyzikálnu terapiu, ochranu pred slnkom, načúvacie pomôcky a často kŕmenie sondou alebo gastrostómiu.