- Tyreotoxikóza - aký je bunkový mechanizmus účinku hormónov štítnej žľazy?
- Tyreotoxikóza – príčiny
- Tyreotoxikóza - príznaky
- Tyreotoxikóza a hypermetabolická kríza
- Tyreotoxikóza - liečba
Tyreotoxikóza je stav, pri ktorom dochádza k výraznému zvýšeniu koncentrácie hormónov štítnej žľazy T3 a T4. Ide o urgentnú situáciu, pretože môže viesť k smrti pacienta, preto je správna diagnostika a liečba pre lekára veľkou výzvou. Ako sa zvyšujú hladiny týchto hormónov? Aké choroby môžu prispieť k rozvoju tyretoxikózy? Ako správne diagnostikovať pacienta a aká je liečba?
Tyreotoxikózaje nadbytok hormónov štítnej žľazy v tele. Tento termín sa používa, keď sa vyskytne kombinácia symptómov v dôsledku nadmerných hladín týchto hormónov v tele. Príznaky tyreotoxikatózy môžu byť mimoriadne nepríjemné a niektoré z nich môžu predstavovať hrozbu pre ľudské zdravie. Neexistuje žiadna konkrétna príčina prebytku hormónov štítnej žľazy v krvi. Môže to byť spôsobené množstvom abnormalít vo fungovaní tela.
Tyreotoxikóza - aký je bunkový mechanizmus účinku hormónov štítnej žľazy?
V krvi cirkulujú hormóny štítnej žľazy spojené s proteínmi viažucimi hormóny štítnej žľazy a sú tak transportované do periférnych tkanív, ako sú pečeň, obličky, srdce, kostrové svaly, črevá atď.
T3 má hlavnú metabolickú aktivitu, preto keď sa T4 dostane do bunky, premení sa na T3 za účasti dejodázy. T3 potom preniká do jadra bunky, kde sa nachádza jeho receptor. Vyskytuje sa v dvoch formách (alfa a beta) av závislosti od prevahy koncentrácie danej podjednotky vyvoláva špecifické akcie v bunke.
T3 sa viaže na ligand viažucu doménu receptora štítnej žľazy, čo vyvoláva konformačné zmeny v receptore, vrátane vytesnenia korepresorov, väzby koaktivátorov
V dôsledku týchto zmien dochádza k stimulácii transkripcie a translácie, t.j. procesov súvisiacich s tvorbou mRNA a syntézou špecifických proteínov, napr. syntéza Na +, K + ATPázy, ktorá reguluje rovnováhu elektrolytov v tele.
Ľudské telo je skvelé pri regulácii tkanivovej odpovede na hormóny štítnej žľazy, napríklad znížením počtu jadrových receptorov T3 počas hladovania, čo umožňuje telu udržiavať normálnu homeostázu.
Tyreotoxikóza – príčiny
Nadbytok hormónov štítnej žľazy sa môže objaviť u pacientov trpiacich zjavnou hypertyreózou, t.j.ktorých štítna žľaza zvyšuje syntézu svojich hormónov alebo sú produkované mimo štítnej žľazy, napr. ovariálna struma
„Otrava“ hormónmi štítnej žľazy môže byť tiež výsledkom predávkovania pacientom liekmi obsahujúcimi tieto látky.
Existuje mnoho chorobných jednotiek, pri ktorých dochádza k nekontrolovanému uvoľňovaniu týchto hormónov, napr.
- 1 fáza de Quervainovej subakútnej tyroiditídy,
- popôrodná tyreoiditída,
- akútna fáza Hashimotovej choroby (hashitoxikóza),
- postamiorátová hypertyreóza typu 2
Zvýšené množstvo týchto hormónov môže byť spôsobené aj zvýšenou aktiváciou TSH receptora, ku ktorej dochádza v prítomnosti anti-TSHR autoprotilátok a je príčinou Gravesovej choroby
Môže byť tiež výsledkom nadbytku TSH alebo hCG v priebehu adenómu hypofýzy produkujúceho TSH, chorionepiteliómu alebo gestačnej tyreotoxikózy.
Zdrojom môže byť aj mutácia TSH receptora a to je prípad toxickej nodulárnej strumy a jediného autonómneho uzla
Existuje tiež vzťah medzi zvýšenou hmotnosťou buniek alebo nadbytkom jódového substrátu a nadbytkom hormónov štítnej žľazy. To je prípad postamiodarónovej hypertyreózy typu 1, hypertyreózy vyvolanej jódom alebo metastatického karcinómu štítnej žľazy.
Tiež by ste si mali dávať pozor na neúmyselné predávkovanie hormónmi štítnej žľazy pacientkou alebo na možnosť gynekologických problémov, ako je struma, ktorá môže byť zdrojom produkcie hormónov štítnej žľazy.
V praxi lekára je dôležitá správna diferenciálna diagnostika, pretože v závislosti od etiopatogenézy sa nastavuje správny liečebný režim, napr.: postamínová hypertyreóza 1. typu je spojená so zvýšenou syntézou hormónov štítnej žľazy, zatiaľ čo pri postamínovej hypertyreóze typu 2 sú zvýšené hladiny hormónov štítnej žľazy spôsobené toxickými účinkami amiodarónu, ktorý poškodzuje bunky štítnej žľazy a uvoľňuje hormóny.
V prvom prípade používame tiamazol a chloristan sodný, zatiaľ čo v druhom prípade je liečbou voľby prednizón (glukokortikosteroid).
Tyreotoxikóza - príznaky
Často pacient, ktorý má zvýšené množstvo týchto zlúčenín v systéme, predstavuje charakteristický klinický obraz, ktorý pozostáva z prejavov z jednotlivých systémov
Symptómy nervového systému:
- psychomotorická agitácia
- úzkosť
- podráždenosť
- nespavosť
- plačlivosť
- emocionálna nestabilita
Zaujímavým faktom jeskutočnosť, že pacienti nad 60 rokov Na zvýšené hladiny hormónov štítnej žľazy „reagujú“ apatiou, únavou až depresiou. U ľudí so schizofréniou, paranojou, epilepsiou sa prejavujú alebo zhoršujú symptómy týchto chorôb.
Príznaky krvného obehu:
- palpitácie
- tachykardia
- fibrilácia predsiení
- systolická hypertenzia
- extrasystolická arytmia
- intracystický šelest
- opuch
- zhoršenie angíny
U pacientov nad 50 rokov prebytok T3 a T4 sa najčastejšie prejavuje tzv Štítno-srdcový syndróm pozostávajúci z
- arytmie – zvyčajne fibrilácia predsiení
- zhoršenie obehového zlyhania - dýchavičnosť, edém
- progresia ochorenia koronárnych artérií
Môže sa vyskytnúť aj prechodná ischémia centrálneho nervového systému, ktorá indikuje obštrukciu tepny tromboembolickým materiálom v dôsledku fibrilácie predsiení.
U týchto pacientov sa zvyčajne nevyvinú typické symptómy hypertyreózy a je to pravdepodobne spôsobené zníženou odpoveďou biologicky starších orgánov a tkanív na nadbytok hormónu štítnej žľazy s relatívne zachovanou kardiovaskulárnou reaktivitou. To môže vysvetliť rozdiely v klinickom obraze pacientov v závislosti od veku.
Tráviace symptómy:
- hnačka
- časté stolice
Príznaky tráviaceho systému sú spôsobené zvýšenou perist altikou žalúdka, čriev atď. Hnačka nie je bežnou sťažnosťou pacienta, ale u niektorých pacientov môže byť prevládajúcim indikátorom. To môže viesť k poruchám absorpcie a prispieť k ďalším nedostatkom.
Chudnutie je bežné aj napriek paradoxne zvýšenej chuti do jedla, ale kompenzácia straty spojenej so zrýchleným metabolizmom môže spôsobiť aj priberanie.
Príznaky kože a prívesku:
- potenie
- sčervenanie tváre
- pocit horkosti
- vypadávanie vlasov
- gynekomastia
- nadmerná pigmentácia (neplatí pre sliznicu líc)
- onycholýza
Pacienti si vyberajú chladné miestnosti a ľahšie oblečenie, pretože horšie odolávajú vysokým teplotám. V extrémnych prípadoch sa môže vyskytnúť horúčka až do 40 stupňov Celzia spolu s bolesťou v oblasti štítnej žľazy.
Svalové symptómy:
- svalová slabosť
- redukcia hmotnostisval
- tyreotoxická myopatia
V priebehu tyreotoxikózy dochádza k svalovej slabosti, ktorá sa často prejavuje pri stúpaní do schodov alebo pri zdvíhaní sa z podrepu. Keď sú zapojené očné svaly, očné viečka klesnú a objaví sa dvojité videnie.
Vizuálne symptómy:
Tyreotoxikóza sa môže vyskytnúť pri Gravesovej chorobe, pre ktorú sú charakteristické zmeny v orgáne zraku. Medzi charakteristické symptómy patria:
- Graefeho symptóm - ako dôsledok oneskoreného pohybu očných viečok vo vzťahu k pohybu očnej buľvy sa pri pohybe očnej gule nadol objaví končatina skléry nad dúhovkou
- Kocherov symptóm - analogický mechanizmus ako v prípade Graefeho symptómu, ale vyskytuje sa, keď sa očné buľvy pohybujú nahor
- Príznak Mobius - neschopnosť udržať očné buľvy zbiehajúce sa a ich divergencia
- Symptóm stellwagu – zriedkavé blikanie
- Dalrymplov príznak - následkom kontrakcie zdvíhacích svalov horných viečok sú viečka vytiahnuté, čo spôsobuje, že pacient vyzerá "vystrašene"
Tyreotoxikóza a hypermetabolická kríza
Tyreotoxikóza, ktorá sa môže objaviť v priebehu vyššie uvedených ochorení, môže prejsť do hypermetabolickej krízy. Najčastejšie sa vyskytuje u pacientov s nediagnostikovanou alebo nesprávne liečenou hypertyreózou, ktorá viedla k tyreotoxikóze, preto je také dôležité, aby lekár vykonal príslušnú anamnézu a fyzikálne vyšetrenie.
Medik by mal mať vždy podozrenie na hypermetabolickú krízu u pacienta s náhlym zlyhaním celkového stavu au pacienta s príznakmi multiorgánového zlyhania. Existujú tzv prodromálne symptómy, ktoré zahŕňajú:
- vzrušenie,
- nespavosť,
- nočné halucinácie,
- zvýšené svalové trasenie,
- horúčka,
- nevoľnosť
- a vracanie.
Plne rozvinutý pacient predstavuje:
- horúčka,
- silné vzrušenie,
- zvýšená ospalosť,
- apatia,
- kóma,
- môžu nastať epileptické stavy,
- tachykardia,
- fibrilácia predsiení,
- zlyhanie srdca,
- ťažká dehydratácia, ktorej predchádza obdobie zvýšeného potenia.
Na posúdenie rizika tohto stavukritériá podľa Burcha a Wartofského .
- Telesná teplota
38-38,5ºC | 5 bodov | |
38,6-39ºC | 10 bodov | |
39,1-39,5ºC | 15 bodov | |
39,6-40ºC | 20 bodov | |
40,1-40,6ºC | 25 bodov | |
>40,6ºC | 30 bodov |
- Symptómy nervového systému
chýba | 0 bodov |
Mierne vzrušenie | 10 bodov |
Delírium, psychóza, zvýšená ospalosť | 20 bodov |
Kŕče, kóma | 30 bodov |
- Gastrointestinálne symptómy
chýba | 0 bodov |
Hnačka, nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka | 10 bodov |
Žltačka neznámej etiológie | 20 bodov |
- Kardiovaskulárne symptómy
- Tepová frekvencia
<90/min | 0 bodov | |
90 – 109 / min | 5 bodov | |
110-119 / min | 10 bodov | |
120 – 129 / min | 15 bodov | |
130-139 / min | 20 bodov | |
>alebo rovné 140 / min | 25 bodov |
- Kongestívne srdcové zlyhanie
chýba | 0 bodov |
Opuch dolných končatín | 5 bodov |
Praskanie v spodnej časti pľúc | 10 bodov |
Pľúcny edém | 15 bodov |
- Fibrilácia predsiení
chýba | 0 bodov |
Súčasnosť | 10 bodov |
- Prítomnosť predisponujúceho faktora
Absentujúci faktor | 0 bodov |
Aktuálny faktor - (pacienti s neliečenou alebo nesprávne liečenou hypertyreózou) napr. akútna infekcia, trauma, operácia, pôrod, ketoacidóza, infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, prechodný ischemický záchvat, liečba rádiojódom, podávanie kontrastných látok |
10 bodov |
Interpretácia výsledku
Kríza štítnej žľazy nepravdepodobná | <25 pkt | |
Hroziaca kríza štítnej žľazy (ďalšia klinická diagnóza) | 25-44 bodov | |
Kríza štítnej žľazy veľmi pravdepodobná | >alebo rovný 45 bodom |
Tyreotoxikóza - liečba
Hypermetobolytická kríza spôsobená tyreotoxikózou si vyžaduje urgentný lekársky zásah. Niekoľko sa používa na stabilizáciu stavu pacientaprípravy.
- Lieky na štítnu žľazu - tionamidy
Používa sa THIAMAZOL (1-metyl-2-merkaptoimidazol). Funguje tak, že inhibuje syntézu hormónov štítnej žľazy blokovaním inkorporácie jódu do tyrozínového zvyšku v tyreoblobulíne.
Inhibuje konjugáciu jódtyrozínu, čo je proces nevyhnutný na produkciu hotových hormónov štítnej žľazy. Tento liek po určitom čase ukazuje svoj terapeutický účinok, pretože neinhibuje sekréciu predtým produkovaných hormónov.
- Lugolov roztok, t.j. jód v jodide draselnom
Používa sa najmenej jednu hodinu po podaní tyreostatika, aby sa zabránilo jeho použitiu štítnou žľazou na syntézu nových hormónov.
Rýchly prísun veľkého množstva jódu spôsobuje výrazné zníženie jeho príjmu a syntézy hormónov, fenomén známy ako Wolffov-Chaikoffov efekt.
- Beta-blokátor - propranolol
Liečivo zo skupiny neselektívnych blokátorov beta receptorov. Inhibuje stimuláciu b1 a b2 receptorov v periférnych tkanivách, vďaka čomu môžeme do určitej miery blokovať vplyv sympatiku na organizmus, ktorý je silne stimulovaný stimuláciou vysokými koncentráciami hormónov štítnej žľazy
- Antibiotikum
Pri podozrení na infekciu ihneď podávajte širokospektrálne antibiotikum (empirická antibiotická terapia), kým sa nezískajú výsledky kultivácie, a potom aplikujte cielenú antibiotickú terapiu, na ktorú je baktéria citlivá.
- Zvážte sedatívum alebo antikonvulzíva, ak si to vyžaduje klinická situácia
- Dôležité je aj podávanie kyslíka, vyrovnávanie porúch vody a elektrolytov a znižovanie telesnej teploty (studené obklady, paracetamol). Tromboprofylaxia je potrebná, pretože fibrilácia predsiení má vysoké riziko mŕtvice. V prípade zlyhania liečby môžeme zvážiť plazmaferézu.
- Hypertyreóza v tehotenstve alebo gestačná tyreotoxikóza
- Hypometabolická kóma: príčiny, symptómy, liečba
- Choroby štítnej žľazy: príčiny, symptómy, testy, liečba
- Uzliny štítnej žľazy (adenómy štítnej žľazy) - príčiny, symptómy, liečba