OVERENÝ OBSAHAutor: Dominika Wilk

Inhibítory protónovej pumpy sú lieky, ktoré sa používajú na liečbu žalúdočných vredov alebo refluxu a na zníženie množstva kyseliny, ktorú produkuje žalúdok. Aj keď je ich používanie pri vyššie uvedených chorobných stavoch opodstatnené, ich dlhodobé užívanie môže viesť k zhoršenému vstrebávaniu niektorých vitamínov, prvkov a môže byť aj faktorom zvyšujúcim riziko rakoviny.

Inhibítory protónovej pumpy (PPI)sú lieky, ktoré ovplyvňujú parietálne bunky žalúdka a tým menia kyslé pH žalúdka na zásaditejšie. Parietálne bunky sú zodpovedné za produkciu kyseliny chlorovodíkovej, ktorá v niektorých prípadoch môže spôsobiť vredy alebo erózie (stáva sa to napríklad pri infekcii Helicobacter Pyroli). Aby sa zabránilo tomu, aby kyselina zničila jemné steny žalúdka alebo pažeráka (pri refluxe a refluxe obsahu potravy do hrdla), pacientom sa podáva PPI na inhibíciu sekrécie HCL, aby sa znížilo príliš kyslé pH.

Inhibítory protónovej pumpy môžu znížiť pH aj pod 4 a udržať tento účinok po dobu 15-20 hodín. Na udržanie najlepšieho účinku lieku sa podáva pred jedlom. Lieky teda môžu pôsobiť na 60-70% aktívnych protónových púmp parietálnych buniek (pri jedle sa zvyšuje sekrécia kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku), a nielen na 5%, ktoré sú aktívne v pokoji.

Kedy sa používajú inhibítory protónovej pumpy (PPI)?

PPI sa najčastejšie používajú v prípade:

  • žalúdočný vred a dvanástnikový vred (alebo pri prevencii týchto ochorení),
  • erózia v žalúdku,
  • gastroezofageálny reflux,
  • liečba infekcie Helicobacter pylori,
  • erozívna ezofagitída,
  • Zollingerov-Ellisonov syndróm,
  • liečba nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) ako forma krytia tráviaceho systému

Vedľajšie účinky chronického užívania PPI

Hoci sú inhibítory protónovej pumpy jedným z najúčinnejších liekov používaných pri liečbe ochorení horného gastrointestinálneho traktu, ich chronické užívanie môže viesť k poruchámvstrebávanie určitých živín, a tým viesť k poruchám vo fungovaní organizmu.

Existujú aj náznaky, že IPP môžu zvýšiť počet bakteriálnych infekcií nielen v gastrointestinálnom trakte, zintenzívniť zápaly čriev alebo viesť k črevnej dysbióze.

Okrem toho môžu oslabiť alebo zosilniť účinky iných liekov a samy osebe viesť k závažným alergickým reakciám.

Použitie PPI a infekčné komplikácie

Účinkom užívania inhibítorov protónovej pumpy je zníženie pH žalúdka, čo môže viesť k kyslosti. Kyselina chlorovodíková je bariérou pre mnohé patogény, ktoré nie sú schopné rásť v prostredí žalúdka (s výnimkou H. Pylori), alebo prechádzať ďalej do dolného tráviaceho systému.

Keď dôjde k hypochlórhydrii, vytvorí sa priaznivé prostredie pre mikrobiálny rast, čo vedie k nárastu infekcií. Napríklad v žalúdočnej šťave ľudí užívajúcich PPI sú orálne patogény ako Stomatococus, Streptoccocus a Neisseria bežnejšie.

Dobrým príkladom nežiaducich účinkov PPI je aj nárast infekcií spôsobených Clostridium difficile – virulentnou baktériou, ktorá spôsobuje pretrvávajúce hnačky. Rizikovými faktormi na nakazenie sa touto baktériou sú zvyčajne nadmerne používané antibiotiká. Zistilo sa však, že v súčasnosti s ňou nemajú problémy len ľudia po antibiotickej terapii. Zahŕňajú aj ľudí, ktorí používajú PPI dlhodobo.

Na potvrdenie tejto korelácie viaceré observačné štúdie a metaanalýzy ukázali, že pri užívaní inhibítorov protónovej pumpy môže dôjsť k zvýšenému nárastu infekcií Clostridium difficile.

Na druhej strane, v kohortovej štúdii 745 pacientov, ktorí už boli infikovaní baktériou Clostridium, sa zistilo, že starší ľudia nad 75 rokov a tí, ktorí užívali PPI dlhodobo, mal najvyššie riziko recidívy.

Inhibítory protónovej pumpy a ochorenie obličiek

PPI môžu nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek, čo môže viesť k ochoreniam obličiek, ako sú:

  • akútne poškodenie obličiek (AKI),
  • chronické ochorenie obličiek (CKD)
  • a akútna tubulointersticiálna nefritída.

Už v roku 1992 sa objavili informácie, že jeden z týchto liekov – omeprazol, môže viesť k akútnemu zlyhaniu obličiek a neskoršie medicínske informácie túto skutočnosť zrejme potvrdili a ukázali vzťah medzi dlhodobým užívaním PPI a horšími funkcia obličiek.

Uskutočnil sa americký výskumKlebser et al ukázali, že 90 dní užívania PPI stačí na zdvojnásobenie frekvencie poškodenia obličiek (porovnávalo sa s podávaním H2-blokátorov, kde takýto vzťah neexistoval).

Ďalšia americká štúdia vykonaná na veľmi veľkej skupine 15 792 dospelých ukázala, že pacienti užívajúci PPI majú 1,5-krát vyššie riziko vzniku chronického ochorenia obličiek ako ľudia, ktorí tak neurobia.

PPI a hypomagnézia

Zistilo sa, že chronickí užívatelia PPI majú tendenciu mať nízke hladiny horčíka v krvi (hypomagnézia). Aby sa však hypomagnézia objavila, musí prejsť veľa dní – podľa výskumu uskutočneného v roku 2015 na 9 818 ľuďoch: od 182 do 2 618 dní.

Až po tomto čase je možné zistiť pokles koncentrácie horčíka o 0,022 mEq / l. Dôležité je, že normálne hodnoty horčíka sa vrátia už 4 dni po vysadení liekov. Výmena jedného typu PPI za iný však nespôsobí žiadne zmeny parametrov a koncentrácia horčíka je stále znížená.

Liečebný postup pri hypomagnézii vyvolanej PPI spočíva v tom, že PPI sa najprv vysadia, aby sa obnovili normálne hodnoty horčíka, potom sa monitorujú hladiny tohto prvku v krvi a skontroluje sa hladina vylučovania močom Nakoniec sa lieky PPI zmenené na inhibítory H2 receptorov

PPI a vitamín B12

Existujú správy, že užívanie liekov PPI môže viesť k horšiemu vstrebávaniu vitamínu B12, čo zase môže zvýšiť napríklad riziko osteoporózy. Vitamín B12 je dodávaný v potrave v kombinácii s bielkovinami a z tejto kombinácie sa uvoľňuje v žalúdku pod vplyvom proteolytických enzýmov pôsobiacich v kyslom prostredí.

Ak je príliš málo kyseliny chlorovodíkovej (ako výsledok PPI), môže byť narušená absorpcia vitamínu B12. Neoddelí sa od proteínu a nebude správne absorbovaný v tenkom čreve. Výskum o korelácii nedostatku vitamínu B12 s konzumáciou PPI nie je úplne jasný.

Na túto tému sa uskutočnilo príliš málo výskumov a boli príliš krátke na to, aby bolo možné dospieť k záveru, či sú to skutočne inhibítory protónovej pumpy, ktoré vedú k malabsorpcii vitamínu B12. Napriek tomu lekári predpisujúci tento typ liekov berú u svojich pacientov do úvahy hladinu vitamínu B12 a často, najmä starší ľudia (ktorí majú najčastejšie koreláciu PPI-vitamín B12), jeho hladinu sledujú.

Použitie PPI a riziko rakoviny

Aby bunka správne fungovala, musí byť vo všetkých aspektoch v rovnováhejeho fungovania, vrátane udržiavania správneho pH. Príliš dlhé užívanie PPI mení sekrečné funkcie parietálnych buniek, znižuje enzymatickú aktivitu buniek patriacich do hornej časti tráviaceho systému a tým vytvára priaznivé podmienky pre poškodenie DNA a neskoršiu mutáciu

Zmena pH v žalúdku stimuluje napríklad G bunky k nadmernej sekrécii gastrínu. To spôsobuje trofický účinok na žalúdočnú sliznicu. Ako si môžete prečítať z niekoľkých vedeckých správ na túto tému, chronické užívanie PPI zvyšuje riziko adenokarcinómu žalúdka.

Navyše, znížené pH vedie k situácii, keď baktérie, ktoré by za normálnych okolností v kyslom obsahu žalúdka uhynuli, bez problémov žijú a prosperujú, čo sa premieta do zvýšenej produkcie N-nitrozamínov, ktoré sú karcinogénne.

Inhibítory protónovej pumpy a reakcie z precitlivenosti

PPI, podobne ako iné lieky, môže spôsobiť reakcie z precitlivenosti. Tento typ reakcie zahŕňa predovšetkým:

  • úľov,
  • makulopapulárny ekzém,
  • kontaktná dermatitída,
  • fotoalergická dermatitída,
  • angioedém,
  • anafylaxia,
  • vaskulitída,
  • akútna alergická intersticiálna nefritída,
  • vyrážka s eozinofíliou,
  • autoimunitné reakcie,
  • ako aj systémový lupus erythematosus.

Inhibítory protónovej pumpy môžu tiež znížením produkcie žalúdočnej šťavy viesť k tomu, že molekuly liekov alebo potravinových alergénov sa dostanú do čriev a odtiaľ do krvného obehu, čo spôsobí potravinové alergie a IgE-dependentné drogy

Kategórie:

Gastrológia