Tento populárny liek, ktorý sa už viac ako 70 rokov najčastejšie používa v protialkoholickej terapii, môže chrániť pred poškodením pľúc COVID-19. Toto je výsledok najnovšieho výskumu publikovaného v Journal of Experimental Meidcine.

Tím vedcov z Weill Cornell Medicine a Cold Spring Harbor Laboratory v Spojených štátoch dospel k novému chápaniu lieku obsahujúceho disulfiram. Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) už viac ako 70 rokov schválil tento prípravok na použitie pri liečbe alkoholizmu. Nedávne štúdie ukazujú, že liek môže chrániť pred poškodením pľúc sprostredkovaným imunitou.

Akútne poranenie pľúc transfúziou a COVID-19 – majú niečo spoločné?

Vykonali sa dve štúdie na zvieratách: na zvieratách infikovaných vírusom SARS-CoV-2 a na zvieratách so syndrómom pľúcnej nedostatočnosti nazývaným TRALI (takzvané akútne transfúzne poškodenie pľúc) po transfúzii krvných produktov. Choroby sú charakterizované rozsiahlou inváziou neutrofilov do pľúc a často zvyšujú úmrtnosť na vážne poškodenie pľúc.

Ako vedci vysvetlili, tieto dva typy poškodenia pľúc sú čiastočne poháňané imunitnými bunkami, ktoré vytvárajú sieťovité štruktúry. Označujú sa ako extracelulárne siete neutrofilov, skrátene NET. Majú schopnosť zachytávať a zabíjať patogény, ale môžu byť škodlivé aj pre vaše vlastné pľúcne tkanivo a krvné cievy, pričom spôsobujú hromadenie tekutiny v pľúcach (edém) a podporujú tvorbu krvných zrazenín. Podľa najnovších výskumov sa zdá, že liek obsahujúci disulfiram môže blokovať jednu z fáz tvorby NET.

Výskum zahŕňajúci laboratórne zvieratá

Vedci už nejaký čas vykonávajú analýzy tohto prípravku. Predchádzajúce analýzy naznačujú, že disulfiram môže inhibovať (čiastočne) zápalový proces, ktorý vedie k tvorbe NET. Tento záver výskumu podnietil vedcov k vykonaniu ďalších testov.

Jeden z autorov štúdie, Dr. Mikala Egeblad, vysvetlil, že NET normálne poškodzujú tkanivá, ale po použití disulfiramu je aktivita gasdermínu D, molekuly potrebnej na ich produkciu, narušená. - Po ošetrení týmto agentom sa nevytvoria žiadne siete a situácia sa vyrieši - dodala.

Výsledky výskumuLaboratórne štúdie ukazujú, že disulfiram môže významne blokovať produkciu NET ľudskými a myšacími neutrofilmi. Liečba týmto prípravkom na myšom modeli TRALI deň pred a tri hodiny pred indukciou syndrómu bola účinná u 95 % pacientov. zvierat. Podľa vedcov má tento známy liek zrejme schopnosť inhibovať tvorbu NET a tým zablokovať proces ďalšieho poškodzovania pľúcneho tkaniva a ciev. To znamená, že jeho pôsobenie umožnilo relatívne rýchlu stabilizáciu pľúcnych funkcií a regeneráciu po prvotnom poranení.

Má prípravok potenciál na liečbu COVID-19?

Prípravok bol testovaný aj na sýrskych škrečkoch, aby sa zistilo, či si poradí s COVID-19. Ako sa ukázalo, podanie lieku deň pred alebo deň po infekcii SARS-CoV-2 prinieslo prekvapivé výsledky. U zvierat s menej produkovanými NET sa pozorovala menšia závažnosť fibrózy v pľúcnom tkanive a zmeny v génovej aktivite, čo naznačuje významné zníženie škodlivej zápalovej reakcie bez ohrozenia antivírusovej imunity.

Vedci porovnávali účinky lieku disulfiram a lieku obsahujúceho dexametazón pri liečbe COVID-19. Analýza ukázala, že posledná uvedená formulácia chránila pľúcne tkanivo v menšej miere pred zmenami súvisiacimi s ochorením a viedla k vyšším hladinám SARS-CoV-2 v pľúcach.

Na tieto vedecké zistenia sa odvolával Dr. Robert Schwartz a uviedol, že „silný inhibičný účinok disulfiramu na tvorbu NET a výrazné zlepšenie výsledkov liečby u rôznych modelov hlodavcov zdôrazňujú potenciál tohto prípravku v liečba chorôb spôsobujúcich poškodenie pľúc, ako je COVID-19".

Sonda

Kategórie:

COVID 19