- Faktory zrážanlivosti: typy
- Koagulačné faktory: produkcia v tele
- Koagulačné faktory: indikácie pre test
- Choroby súvisiace s faktormi zrážanlivosti
- Koagulačné faktory: terapeutické využitie
Faktory zrážanlivosti sú predovšetkým proteíny, ktoré sú zodpovedné za schopnosť zrážania krvi. Je ich až tucet a ich spoločné pôsobenie zabezpečuje udržanie plazmatickej hemostázy. Za normálnych okolností faktory zrážanlivosti krvi zabraňujú úniku krvi z krvných ciev, ale ak sa vyskytnú nejaké poruchy v ich množstve, pacienti môžu v tejto situácii pociťovať rôzne príznaky vrátane krvácania.
Koagulačné faktorysú proteíny produkované v pečeni, ktorých úlohou je vytvoriť trvalú zrazeninu a zastaviť odtok krvi z poškodenej cievy
Ľudské telo má množstvo rôznych mechanizmov na udržanie svojej integrity. Jednou z nich je hemostáza, čo je proces, ktorý zabraňuje vytekaniu krvi z cievnych stien. Vo všeobecnosti existujú tri typy hemostázy:
- cievne
- tanier
- plazma
Ich existencia je podmienená prítomnosťou plazmatických koagulačných faktorov v krvi.
Najdôležitejšie objavy o faktoroch zrážanlivosti as nimi priamo súvisiacich kaskádach zrážanlivosti sa udiali v 19. a 20. storočí. Práve vtedy boli objavené ďalšie faktory zrážanlivosti krvi a v tom čase boli vedci schopní urobiť objavy o tom, ako presne funguje proces zrážania krvi.
V priebehu práce sa názory na priebeh plazmatickej hemostázy mnohokrát menili, no napokon sa podarilo nielen pochopiť mechanizmy, na ktorých sa podieľajú faktory zrážanlivosti, ale aj dozvedieť sa o ich rôzne typy a ochorenia, pri ktorých zohráva úlohu koagulácia poruchy počtu jednotlivých faktorov
Faktory zrážanlivosti: typy
Skupina faktorov ovplyvňujúcich zrážanlivosť niekedy zahŕňa rôzne množstvá látok: niektorí autori klasifikujú ako faktory zrážanlivosti viac zlúčenín a iní menej zlúčenín. Najpopulárnejšia je klasifikácia faktorov zrážanlivosti plazmy, ktorá rozlišuje 12 z nich a sú to:
- faktor I: fibrinogén (premenený na fibrín, ktorý je základným prvkom konečnej zrazeniny)
- faktor II: protrombín (zodpovedný - po premene na trombín - za premenu fibrinogénu na fibrín)
- faktor III:Tkanivový tromboplastín (tkanivový faktor)
- faktor IV: vápnik
- faktor V: proakcelerín
- faktor VII (prokonvertín)
- faktor VIII: antihemofilný faktor (antihemofilný faktor A)
- faktor IX: vianočný faktor (antihemofilný faktor B)
- X faktor: Stuartov faktor
- faktor XI: antihemofilný faktor C
- faktor XII: Hagemanov faktor (kontaktný faktor)
- faktor XIII: faktor stabilizujúci fibrín
V širšom zmysle, ako je uvedené vyššie, skupina koagulačných faktorov zahŕňa mnoho ďalších látok, z ktorých stojí za zmienku von Willebrandov faktor, prekalikreíny a proteíny C a S.
Po analýze tohto zoznamu môže byť prekvapujúce, že v ňom chýba faktor s číslom VI. Nie je to chyba - v minulosti sa rozlišoval šiesty koagulačný faktor, aj keď v ďalších rokoch sa nepodarilo definitívne potvrdiť jeho existenciu. To je dôvod, prečo bol vymazaný z pôvodne zostaveného zoznamu, do ktorého bol potom pridaný faktor XIII.
Klasifikácia faktorov zrážanlivosti im priraďuje nielen špecifické čísla, ale aj rozdelenie na labilné a stabilné koagulačné faktory
Labilné koagulačné faktory - medzi ktoré patrí okrem iného Faktory V a VIII, vyznačujúce sa najvyššou labilitou – sú také zlúčeniny, ktoré sa dokážu pomerne rýchlo rozložiť (to sa môže stať napr. vo vzorke krvi odobranej pacientovi).
Stabilné faktory zrážanlivosti sú tie, ktoré sa vyznačujú oveľa pomalším spontánnym rozpadom.
Ďalšie rozdelenie faktorov zrážanlivosti je založené na tom, aký mechanizmus zrážanlivosti látky aktivujú. No existujú dva tzv koagulačné cesty: vnútorné a vonkajšie cesty
Vnútorná koagulačná dráha je iniciovaná aktivitou faktora XII, zatiaľ čo iniciácia vonkajšej dráhy je najprv spojená s faktormi VII, III a IV.
V konečnom dôsledku obe cesty vedú k aktivácii spoločnej cesty, ktorej výsledkom je premena fibrinogénu na fibrín, a tak sa v konečnom dôsledku vytvorí zrazenina. Celý mechanizmus, ktorým dochádza k zrážaniu krvi, je známy ako kaskáda zrážania.
Koagulačné faktory: produkcia v tele
Produkcia faktorov zrážanlivosti prebieha predovšetkým v pečeni. Syntéza (aspoň časť) týchto látok - aj keď v oveľa menšej miere - prebieha aj v iných častiach tela, ako sú napríklad megakaryocyty (prekurzory krvných doštičiek) aleboendotelové bunky.
Vo všeobecnosti sa faktory zrážanlivosti syntetizujú v pečeni v závislosti od aktuálnych potrieb tela, ale existujú určité podmienky, ktoré môžu ovplyvniť ich výrobné procesy. S takouto situáciou sa môžete stretnúť napríklad u tehotných žien - v tehotenstve sa zrážacie faktory syntetizujú vo zvýšenom množstve, takže v požehnanom stave je zvýšené riziko rôznych tromboembolických príhod
Pri diskusii o rozdelení faktorov zrážanlivosti krvi bol doteraz vynechaný jeden dôležitý aspekt – existujú faktory zrážanlivosti závislé od vitamínu K a tie, ktoré sú od tohto vitamínu nezávislé.
Prvý z vyššie uvedených prípadov znamená, že na syntézu daných faktorov zrážanlivosti je potrebný vitamín K. Ide o faktory: II, VII, IX a X. Vedieť o ňom je dôležité nielen preto, že uvedomte si, k akým problémom môže viesť nedostatok vitamínu K.
Uvedomenie si toho sa využíva v medicíne - keď pacient potrebuje znížiť zrážanlivosť krvi (ako je to napr. u pacientov s fibriláciou predsiení), možno mu podať antikoagulanciá, ktorých pôsobenie môže byť založené na antagonizme voči vitamínu K.
Vďaka použitiu takýchto prípravkov môže dôjsť k zníženiu množstva koagulačných faktorov závislých od vitamínu K, a tým k očakávanému zníženiu zrážanlivosti krvi - príkladom tohto typu liekov je warfarín a acenokumarol.
Koagulačné faktory: indikácie pre test
Testy, ktoré nepriamo informujú o aktivite faktorov zrážanlivosti v organizme, sú pacientom objednávané pomerne často. Hovoríme tu o takých testoch, ako je meranie APTT (ktoré umožňuje posúdiť fungovanie vnútornej koagulačnej dráhy), PT (ktoré umožňuje kontrolovať funkciu vonkajšej koagulačnej dráhy) alebo INR.
Detekcia abnormalít v jednotlivých testoch môže odhaliť, ktoré faktory zrážanlivosti môžu mať pacient nedostatok. Napríklad vysoké hodnoty INR naznačujú, že subjekt môže mať znížené množstvo faktorov zrážanlivosti závislých od vitamínu K.
V podstate len vtedy, keď pacienti vykazujú odchýlky vo vyššie uvedených testoch a keď ich sprevádzajú niektoré klinické príznaky (ako napr. veľmi vysoký sklon k tvorbe modrín alebo časté krvácanie z rôznych oblastí , napr. z nosa ), sú nariadené vykonať testy na priame posúdenie jednotlivých faktorov zrážanlivosti.
V týchto typoch situácií je možné testovať jednotlivé špecifické faktory zrážanlivosti -Vedieť, ku ktorému faktoru sa porucha vzťahuje, je veľmi dôležité, pretože existujú rôzne chorobné jednotky, pri ktorých sa vyskytujú poruchy, pokiaľ ide o počet samostatných faktorov ovplyvňujúcich proces koagulácie.
Choroby súvisiace s faktormi zrážanlivosti
Choroby, ktoré možno najviac súvisia s poruchami krvácania, sú hemofília. Rozlišuje sa medzi hemofíliou A (kde nedostatok súvisí s faktorom VIII), hemofíliou B (kde je narušené množstvo faktora IX) a hemofíliou C (kde porucha súvisí s faktorom XI).
Častejším ochorením, o ktorom je počuť menej ako o hemofilikoch, je však entita spojená s ďalším nedostatkom faktora zrážanlivosti - von Willebrandovou chorobou. Medzi ďalšie entity, ktoré sa objavujú v dôsledku nedostatku faktorov zrážanlivosti, patria okrem iného vrodená afibrinogenémia a vrodený nedostatok faktora VII.
Už bolo spomenuté, že je to pečeň, ktorá produkuje najviac faktorov zrážanlivosti. V situácii, keď z rôznych príčin dochádza k dysfunkcii tohto orgánu, sa môžu prejaviť rôznymi spôsobmi, jedným z nich je aj porucha tvorby faktorov zrážanlivosti
Z tohto dôvodu sú zrážacie faktory syntetizované v pečeni - a presnejšie testy, ktoré hodnotia ich fungovanie, t.j. APTT a PT - niekedy nariadené pacientom s podozrením na dysfunkciu pečene.
Koagulačné faktory: terapeutické využitie
Existujú situácie, kedy nedostatok faktorov zrážanlivosti môže byť dokonca život ohrozujúci – napríklad u pacientov so syndrómom diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC).
V takejto situácii - za účelom záchrany života pacienta - mu môžu byť podané prípravky s koagulačným faktorom. V prípade DIC sa zvyčajne podávajú koagulačné faktory závislé od vitamínu K a môžu sa použiť aj u pacientov so závažným ochorením pečene alebo u tých pacientov, u ktorých sa predávkovaním perorálnymi antikoagulanciami vyvinulo významné riziko život ohrozujúceho krvácania.
V prípade iných subjektov, ktoré už boli spomenuté - ako napríklad hemofília A alebo hemofília B - sa pacientom v prípade potreby podávajú prípravky špecifických faktorov zrážanlivosti, ktorých nedostatok bol u nich zistený
Zdroje:
1. B. Sokołowska, Repertoár o fyziológii hemostázy, Acta Haematologica Polonica 2010, 41, č. 2, s. 245-252
2. J. Czajkowska-Teliga, Poruchy zrážanlivosti v perinatálnom období, Perinatológia, neonatológia a gynekológia, ročník 2, číslo 3,208-211, 2009
3. H. Krauss, P. Sosnowski (eds.), Základy fyziológie človeka, Wyd. Vedecká univerzita v Poznani, 2009, Poznaň, s. 258-274