Von Hippel-Lindauov syndróm (VHL) je zriedkavé, geneticky podmienené ochorenie, ktoré sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Najčastejšou skupinou zmien v priebehu VHL sú hemangiómy sietnice a centrálneho nervového systému plodu a cysty pankreasu. Aké sú príznaky von Hippel-Lindauovho syndrómu? Ako prebieha liečba?

von Hippel-Lindauov syndróm(von Hippel-Lindauova choroba, von Hippel-Lindauov syndróm, HLS, VHL, familiárna cerebelloretinálna angiomatóza, lat. hemangioblastomatóza, angiofakomatóza sietnice) et je charakterizovaná prítomnosťou embryonálnych hemangiómov (hemangioblastóm) v cerebelárnych hemisférach, sietnici a menej často v mozgovom kmeni, mieche a nervových koreňoch. Viscerálne nádory a cysty môžu byť prítomné aj v orgánoch, ako je pankreas, pečeň a obličky. Pacienti sú tiež vystavení zvýšenému riziku vzniku karcinómu obličkových buniek. Tento syndróm postihuje 1 z 30 000 – 40 000 ľudí.

Von Hippel-Lindauov syndróm: príčiny

Ochorenie je spôsobené mutáciami v supresorovom géne VHL na chromozóme 3. Tento gén kóduje proteín, ktorý je súčasťou komplexu ubikvitín-ligáza, ktorý označuje degradáciu transkripčného faktora HIF (faktor indukovaný hypoxiou) . Tento faktor má mnoho rôznych vlastností, ako je podpora prežitia buniek pri strese, stimulácia angiogenézy a zvýšenie erytropoézy a glykolýzy. Pri von Hippel-Lindauovom syndróme sa funkcia proteínu kódovaného génom VHL úplne stráca, čo je spojené s vysokou hladinou HIF. To vytvára dokonalé podmienky pre vznik a rozvoj rakoviny.

Von Hippel-Lindauov syndróm: príznaky

Pri von Hippel-Lindauovom syndróme počiatočné symptómy zvyčajne vyplývajú z prítomnosti vaskulárnych anomálií v centrálnom nervovom systéme, ale u niektorých pacientov môžu byť prvým prejavom ochorenia symptómy feochromocytómu alebo nádoru obličky, pankreas, pečeň alebo epididymis.

Najčastejšou skupinou zmien v priebehu VHL sú hemangiómy sietnice a centrálneho nervového systému plodu a cysty pankreasu

Fetálne hemangiómy sú benígne, pomaly rastúce cievne novotvary a ich symptómy súv dôsledku krvácania alebo hromadného účinku v mieste rastu. Histologicky sú zložené z vaskulárnych kanálov vystlaných endotelom, obklopených stromálnymi bunkami a pericytmi. Existujú aj žírne bunky, ktoré môžu produkovať erytropoetín. To môže viesť k rozvoju polycytémie ako paraneoplastického syndrómu.

Pri hemangiómoch miechy sa zvyčajne vyskytuje fokálna bolesť chrbta alebo krku, zmyslové poruchy a paréza.

Hemangióm sietnice môže byť asymptomatický, najmä ak sa vyskytuje na periférii sietnice. Ak sú lézie veľké a centrálne, môže dôjsť k strate zraku. Krvácanie môže viesť k poškodeniu a odlúčeniu sietnice, glaukómu, uveitíde, makulárnemu edému a zápalu sympatického oka Fetálne cerebrálne hemangiómy sú prítomné u menej ako 5 percent pacientov s VHL a najčastejšie sa vyskytujú v mozočku, dreni a bulbe. Počiatočné príznaky zvyčajne zahŕňajú bolesť hlavy, po ktorej nasleduje ataxia, nevoľnosť a vracanie a nystagmus. Symptómy sa často spomaľujú alebo pomaly progredujú, ale približne 20 % pacientov má akútny nástup, zvyčajne po ľahkom poranení hlavy.

Renálne cysty sú prítomné u viac ako polovice pacientov a sú zvyčajne asymptomatické. Rozsiahle cysty zriedkavo vedú k zlyhaniu. Väčšia pozornosť sa venuje karcinómu obličky, ktorý sa vyvinie približne u 70 % postihnutých pacientov a je hlavnou príčinou smrti. Tieto nádory sú zvyčajne mnohopočetné a zvyčajne sa vyskytujú v mladšom veku ako sporadické.

Feochromocytómy môžu byť jediným klinickým prejavom ochorenia. Stáva sa, že sú obojstranné a vyskytujú sa mimo nadobličiek. Môžu sa prejaviť ako paroxyzmálna alebo pretrvávajúca arteriálna hypertenzia, silné bolesti hlavy, ako aj návaly horúčavy a začervenanie so zvýšeným potením. V pokročilých štádiách sa môžu vyskytnúť hypertenzné krízy, mŕtvica, infarkt myokardu a srdcové zlyhanie.

Cysty a nádory pankreasu a nadsemenníkov sa môžu vyskytnúť aj v priebehu von Hippel-Lindauovho syndrómu. Pankreas obsahuje novotvary nesekrečných buniek pankreatických ostrovčekov, obyčajné cysty, mikrocystické serózne adenómy a glandulárne karcinómy. Našťastie asymptomatické cysty pankreasu sú najbežnejšími a prítomnými príznakmi, keď je žlčovod upchatý. Treba mať na pamäti, že početné cysty pankreasu môžu spôsobiť zlyhanie pankreasu.

von Hippel-Lindauov syndróm: diagnóza

Fetálne hemangiómy mozgu a chrbticemiecha je diagnostikovaná na základe zobrazovacích testov. Na tento účel sa používa magnetická rezonancia s kontrastom. Arteriografia nie je potrebná na diagnostiku, ale môže byť užitočná pri identifikácii aferentných ciev v prípadoch, keď sa plánuje operácia.

Diagnóza feochromocytómu je založená na detekcii nadmerných hladín katecholamínov v sére a moči. Norepinefrín a adrenalín sú zvýšené v sére aj v moči a kyselina vanilín-mandľová v moči.

Von Hippel-Lindauov syndróm: liečba

Bohužiaľ, neexistuje žiadna liečba kauzálneho von Hippel-Lindauovho syndrómu. Základom terapie je chirurgické odstránenie nádorov. Malé alebo pomaly rastúce hemangiómy nevyžadujú liečbu, iba pozorovanie. Na druhej strane, veľké a rýchlo rastúce hemangiómy alebo tie, ktoré spôsobujú symptómy, vyžadujú chirurgické odstránenie alebo rádioterapiu.

Nádory obličiek väčšie ako 3 cm v priemere alebo rýchlo rastúce nádory obličiek sa chirurgicky odstránia

V prípade hemangiómov sietnice sa používa laserová fotokoagulácia alebo kryoterapia. U pacientov s oddelením sietnice by sa mala zvážiť vitrektómia.

Skríning na von Hippel-Lindauov syndróm je veľmi dôležitý. To platí najmä pre pacientov s cystami pečene, mnohopočetnými alebo obojstrannými nádormi obličiek, mnohopočetnými retinálnymi hemangiómami a cerebelárnymi hemangiómami. Tiež nezabudnite otestovať príbuzných prvého stupňa v rodine s VHL alebo feochromocytómom.

Kategórie:

Genetické choroby