Vrodená adrenálna hyperplázia je genetický defekt spočívajúci v genetickej mutácii, ktorej výsledkom je eliminácia jedného z kľúčových enzýmov podieľajúcich sa na syntéze hormónov nadobličiek. Bolo identifikovaných niekoľko foriem ochorenia, z ktorých najzávažnejšia sa prejavuje deficitom kortizolu, mineralokortikoidov a nadbytkom androgénov. Aké sú príznaky vrodenej adrenálnej hyperplázie a ako sa lieči?

Vrodená hyperplázia nadobličiek( syndróm nadobličiek , vrodená hyperplázia nadobličiek,CAH ) je dedičný genetický defekt spočívajúci v nedostatku enzýmov zapojených do syntézy hormónov nadobličiek. Bolo identifikovaných niekoľko foriem ochorenia, z ktorých najzávažnejšia sa prejavuje deficitom kortizolu, mineralokortikoidov a nadbytkom androgénov. Prejavuje sa už v novorodeneckom období.Má násilný priebeh a môže ohroziť život. Telo sa dehydratuje, čo sa premieta do závažných porúch metabolizmu elektrolytov, ktoré si vyžadujú okamžitú lekársku pomoc. Na doplnenie deficitu hormónov sa odporúča ich náhrada a následne klinické príznaky postupne vymiznú

Najbežnejší typ ochorenia je založený na mutácii 21-hydroxylázy, ktorá je zodpovedná až za 90 % prípadov. V rámci CAH existujú dve odrody: klasické a neklasické formy. Prvý z nich sa vyznačuje výraznou androgenizáciou tela, ktorá sa premieta do maskulinizácie ženských pohlavných orgánov. Štatistiky ukazujú, že ochorenie postihuje 1/14 000 pôrodov a až ¾ pacientov má symptómy spojené s kolísaním koncentrácie aldosterónu, najmä vo forme nadmernej straty soli.

Aký je patomechanizmus CAH

Syntéza kortizolu, jedného z hormónov nadobličiek, prebieha v kôre nadobličiek a zahŕňa enzymatickú dráhu. Nedostatok enzýmov, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu v každom štádiu transformácie, sa prejavuje v rôznych klinických obrazoch. Blokovaním tvorby kortizolu 21-hydroxyláza stimuluje hypotalamus a hypofýzu, teda dve nadradené štruktúry pre sekréciu napr. ACTH - adrenokortikotropný hormón, ktorý stimuluje nadobličky, čo vedie k hypertrofii orgánov.

Symptómy vrodenej adrenálnej hyperplázie

V mnohých prípadoch sú príznaky vrodenej adrenálnej hyperplázie zaznamenané hneď po narodení dieťaťa. Najvýznamnejšie sú:

  • maskulinizácia ženských pohlavných orgánov - dievčatá sa rodia s obojakými pohlavnými orgánmi, u chlapcov sa môže vyvinúť hyperpigmentácia vonkajších pohlavných orgánov, t.j. tmavšie sfarbenie, spôsobené zvýšenou koncentráciou ACTH
  • predčasný vývoj ochlpenia
  • charakteristický axilárny zápach
  • akné
  • vysoký rast v detstve v kombinácii s pokročilým vekom kostí v budúcnosti môže nakoniec viesť k nízkej postave
  • slabá alebo úplná amenorea
  • koexistencia syndrómu polycystických ovárií
  • hirzutizmus, t.j. prítomnosť ochlpenia na miestach neobvyklých pre ženy
  • neplodnosť
  • mužský vzor plešatosti

Diagnostika a diferenciácia kongenitálnej adrenálnej hyperplázie

Pri klasickej forme sa takmer všetky symptómy objavia hneď po narodení a sú natoľko charakteristické, že na stanovenie diagnózy stačí už len klinický obraz. Ďalším faktorom uľahčujúcim diagnostiku je rodinná anamnéza. Bohužiaľ, neúplné spektrum symptómov sťažuje prácu lekárovi, a preto sú pacienti posielaní na sériu testov, aby sa vylúčili iné príčiny hlásených ochorení.

  • hormonálna diagnostika - na preukázanie deficitu 21-hydroxylázy treba zmerať koncentráciu 17-hydroxyprogesterónu, ktorý je substrátom pre enzým, a zvýšiť jeho koncentráciu v CAH. V mnohých krajinách je test klasifikovaný ako novorodenecký skríningový test na mnohé choroby, ktoré možno odhaliť už v novorodeneckom veku. Zlatým štandardom je iv záťažový test kortikotropínom, pri ktorom sa na začiatku a po 60 minútach stanoví koncentrácia 17-hydroxyprogesterónu a androstendiónu. Získané výsledky by sa mali porovnať so špeciálne pripravenými normogrammi na posúdenie závažnosti ochorenia. Najväčšou užitočnosťou testu je schopnosť rozpoznať neklasickú formu
  • molekulárna diagnostika - zahŕňa hodnotenie mutácií v géne kódujúcom enzým 21-hydroxylázu, ktorý sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 6. Predpokladá sa, že klasická forma vrodenej adrenálnej hyperplázie sa vyskytuje u ľudí s identifikovanými silnými mutáciami .

Liečba vrodenej adrenálnej hyperplázie

Cieľom terapeutickej liečby je čo najskôr doplniť hormonálne deficity. Dobre zvolená terapia glukokortikosteroidmi (hydrokortizón, prednizón) umožňuje rýchlu inhibíciu nadmernej syntézyandrogény, ktoré bránia maskulinizácii. Dávku je potrebné prispôsobiť veku a pohlaviu, ale treba pamätať na možnosť predávkovania liekmi, čo má za následok nielen spomalenie rastu, ale aj rozvoj iatrogénneho Cushingovho syndrómu („byvolí krk“, tvár ako „plná mesiac", zvýšenie telesnej hmotnosti, hyperglykémia, abnormality v krvnom nátere, depresívne poruchy).

Deti trpiace CAH s nadmernou stratou soli by mali byť suplementované sodíkom v dávke 8-10 meq / kg / deň. Denná potreba sodíka sa má rozpustiť vo vode, rozdeliť do štyroch dávok a podávať dieťaťu zmiešanú s mliekom ako súčasť jedla. U starších detí sa problém vyrieši sám, pretože soľ je prítomná takmer v každom potravinovom produkte.

Rastie úsilie o vývoj nových liečebných postupov, najmä s cieľom zvýšiť konečnú výšku pacientov s CAH. Rastový hormón a analóg hormónu uvoľňujúceho LH (LHRH) sa podávajú súčasne, čo v konečnom dôsledku zvyšuje výšku pacientov v dospelosti až o 8 cm.

Liečba by mala byť holistická a mala by zahŕňať aj účinky nadmernej androgenizácie, ako je liečba neplodnosti u pacientov s CAH alebo liečby, ktoré odstraňujú kozmetické defekty v podobe hirzutizmu. To zlepšuje duševný stav pacientov a tým znižuje riziko depresie.

Kategórie:

Genetické choroby