Metylmalónová acidóza je metabolická porucha, pri ktorej telo správne nerozkladá niektoré bielkoviny a tuky. V dôsledku toho sa v tele hromadí látka nazývaná metylmalonyl CoA a ďalšie potenciálne toxické zlúčeniny, čo vedie k jeho postupnej otrave. Ak nie je metylmalónová acidóza diagnostikovaná včas, môže byť smrteľná. Aké sú príčiny a príznaky metylmalónovej acidózy? Aká je liečba?

Metylmalónová acidúria( MMA- Methylomalónová acidúria), alebo metylmalónová acidúria, je zriedkavá dedičná metabolická porucha, pri ktorej telo nedokáže správne rozložiť určité bielkoviny, lipidy a cholesterol. V dôsledku toho sa látka nazývaná metylmalonyl CoA a ďalšie potenciálne toxické zlúčeniny hromadia v tele, čo vedie k jeho postupnej otrave a ak sa nelieči, k smrti.

Metylmalónová acidóza patrí spolu s propiónovou, izovalérovou a glutarovou acidózou do skupiny organických kyslých kyselín. Ide o skupinu zriedkavých vrodených metabolických chýb, ktoré sa vyskytujú najmä u dojčiat alebo v ranom detstve. Ich príznaky pripomínajú otravu, rýchlo sa zhoršujú a môžu viesť k predčasnej smrti alebo trvalej dysfunkcii orgánov.

Podľa údajov Genetics Home Reference sa prevalencia metylmalónovej acidózy odhaduje na 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metylmalónová acidóza – príčiny

Príčinou metylmalonylovej acidózy je nedostatok enzýmu nazývaného metylmalonyl-CoA mutáza (aka metylmalonylmutáza – MCM). Tento enzým spolupracuje s vitamínom B12 (kobalamín) na rozklade niekoľkých stavebných blokov bielkovín (aminokyselín), určitých lipidov a cholesterolu.

Tento nedostatok je spôsobený mutáciou v géne mutázy - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC alebo MCEE. Asi v 60 percentách prípadov je metylmalónová acidóza spôsobená mutáciou v géne MUT. Tento gén obsahuje inštrukcie na produkciu metylmalonyl CoA mutázy. Mutácia mení štruktúru enzýmu alebo znižuje jeho množstvo, takže niektoré bielkoviny a tuky nie sú správne odbúravané. Výsledkom je látka nazývaná metylmalonyl CoA spolu s ďalšími potenciálne toxickými látkamizlúčeniny sa hromadia v orgánoch a tkanivách, čo spôsobuje symptómy metylmalónovej acidózy.

Choroba sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, t.j. aby dieťa ochorelo, musí dostať od každého rodiča jednu kópiu defektného génu.

Príčinou metylmalónovej acidózy môže byť aj mutácia v jednom z krokov syntézy kobalamínu (vitamín B12), ktorý potrebuje metylmalonylmutáza na rozklad niektorých bielkovín a tukov. Komplikovaný súbor porúch metabolizmu kobalamínu vedie k iným formám metylmalónovej acidózy. Niektoré z nich sú spojené s hyperhomocysteinémiou (stav, pri ktorom je zvýšená koncentrácia homocysteínu - proteínového metabolitu obsahujúceho aminokyseliny sírové).

Metylmalónová acidóza - príznaky

  • rýchlejšie dýchanie ( tachypnoe)

Komplikácie metylmalónovej acidózy môžu zahŕňať intelektuálne postihnutie, rekurentnú pankreatitídu, osteoporózu, progresívne zlyhanie obličiek

  • vracanie a následná dehydratácia
  • zníženie svalového tonusu (hypotónia)
  • ťažkosti s kŕmením
  • nadmerná únava (letargia)
  • zväčšenie pečene
  • žiadne priberanie na váhe ani rast podľa očakávania
  • ospalosť
  • kóma

Metylmalónová acidóza - diagnóza

Na diagnostiku ochorenia sa vykonávajú skríningové testy, ktoré sa zisťujú tandemovou hmotnostnou spektrometriou (MS / MS) a koncentrácia organických kyselín v moči sa hodnotí pomocou GC / MS. Ochorenie indikuje zvýšená koncentrácia kyseliny propiónovej a metylmalónovej, neutropénia (pokles počtu neutrofilov pod 1500 / μl, ale nie pod 500 / μl - ide o agranulocytózu), trombocytopénia (trombocytopénia - počet krvných doštičiek pod 150 tis. / mm3), hyperamonémia (vysoká hladina amoniaku v krvi) a hypoglykémia (alebo hypoglykémia) – stav, pri ktorom množstvo glukózy v krvi klesne pod 55 mg/dl, t.j. 3,0 mmol/l).

Je potrebný aj molekulárny výskum: analýza génu MUT a iných génov zodpovedných za ochorenie.

Dôležité

Metylmalónová acidóza v programe skríningu novorodencov

Metylmalónová acidóza je od decembra 2013 zaradená do programu skríningu novorodencov v Poľsku. Neonatálny skríning zahŕňa počiatočnú identifikáciu akéhokoľvek vrodeného ochorenia pred nástupom symptómov. Tieto ochorenia, ak sa neodhalia v prvom mesiaci života, vedú k poruchám vývinu a často k ťažkému mentálnemu postihnutiu, vylučujúcemu samostatné fungovanie chorého človeka.Jediným spôsobom, ako zachrániť tieto deti, je včasná diagnostika založená na analýze krvi novorodencov odobratej na špeciálnom hodvábnom papieri.

Metylmalónová acidóza - liečba a diéta

Je možné použiť liečbu obrovskými dávkami hydroxokobalamínu (aktívna forma vitamínu B12), ale v niektorých prípadoch metylmalónovej acidózy pomáha.

V prípade formy metylmalónovej acidózy nereagujúcej na vitamín B12 liečba zahŕňa vylúčenie bielkovín zo stravy (vyžaduje vylúčenie mliečnych výrobkov, mäsa, rýb, morských plodov a vajec z dennej stravy). Pri eliminačnej diéte je navyše niekedy potrebné otestovať doplnenie chýbajúcich aminokyselín na základe výsledkov ich koncentrácie v krvi

Kategórie:

Genetické choroby