Krabbeho choroba (globoidná leukodystrofia) je málo známe, veľmi zriedkavé genetické ochorenie, ktoré postihuje najmä periférny a centrálny nervový systém. Klasicky Krabbeho choroba postihuje novorodencov, ale môže sa to stať aj neskôr v živote. Vo väčšine prípadov vedie Krabbeho choroba k smrti okolo 2 rokov života. Aké sú príčiny a príznaky Krabbeho choroby? Aká je liečba?

Obsah:

  1. Krabbeho choroba – príčiny
  2. Krabbeho choroba - príznaky
  3. Krabbeho choroba - diagnóza
  4. Krabbeho choroba - liečba
  5. Krabbeho choroba - Charlesov príbeh

Krabbeho choroba(globoidná leukodystrofia) patrí do skupiny tzv. akumulačné choroby a spočíva v nedostatku alebo nedostatku enzýmu, ktorý je nevyhnutný pre správnu štruktúru myelínu, t.j. látky obklopujúcej nervové vlákna.

Dôsledkom tohto defektu je nadbytok galaktocerebrozidu, ktorý narúša fungovanie centrálneho (centrálneho) a periférneho nervového systému a v dôsledku toho sa hovorí o progresívnej dysfunkcii svalov a nervov - hovorí doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, vedúca oddelenia metabolických chorôb, endokrinológie a diabetológie, Inštitút "Children's Memorial He alth Center" vo Varšave, koordinátorka Orphanet Poland

Krabbeho choroba je príkladom ochorenia, ktoré je zriedkavé, hoci celkový počet pacientov v EÚ sa odhaduje na viac ako 240 000. Väčšina z nich je genetická a ich klinický priebeh je závažný; často predstavujú hrozbu pre život alebo spôsobujú chronické postihnutie – dodáva odborník.

Krabbeho choroba – príčiny

Príčinou Krabbeho choroby je mutácia v géne GALC (14q31), ktorý kóduje lyzozomálny enzým galaktocerebrozidázu, ktorá katalyzuje hydrolýzu galaktózy z galaktocerebrozidu a galaktozylsfingozínu (psychozín).

Globoidná leukodystrofia sa nazýva Krabbeho choroba podľa dánskeho neurológa Knuda Haraldsena Krabbeho, ktorý ako prvý opísal túto chorobu.

Nahromadenie psychosínu vedie k demyelinizácii centrálneho a periférneho nervového systému.

Choroba sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že osoba musí zdediť dve zmenené kópie toho istého génu (jednu zmenenú kópiu zkaždý rodič), aby sa choroba vyskytla.

Ak osoba zdedí jednu pozmenenú kópiu a jednu správnu kópiu, potom vo väčšine prípadov bude táto osoba zdravým nosičom, pretože prítomnosť správnej kópie kompenzuje prítomnosť zmenenej kópie.

Byť prenášačom znamená, že nie ste postihnutí chorobou, ale ste nositeľmi zmenenej kópie jedného génu v páre a môžete ju preniesť na svoje potomstvo.

Krabbeho choroba - príznaky

Existujú štyri typy choroby: ¹

  • dojčenská forma (nazývaná aj „klasická“) – najbežnejšia – začína v prvých 6 mesiacoch života
  • detská postava – od 6 mesiacov do 3 rokov
  • postava v puberte - začiatok medzi 3. a 10. rokom
  • postava dospelého človeka (najzriedkavejšia) – začínajúca nad 10 rokov

V poľskej literatúre nie sú žiadne správy o prítomnosti dospievania av anglickej literatúre sa vyskytujú sporadicky. O túto tému sa zaujíma aj málo vedcov, čo je pravdepodobne spôsobené malým rozsahom problému z pohľadu spoločnosti as tým súvisiacim nedostatkom financií na tento typ výskumu.¹

Príznaky u dojčiat sa objavujú medzi 2. a 6. mesiacom života a priebeh ochorenia možno rozdeliť do 3 štádií:

U pacienta sa rýchlo rozvinie prehĺtanie, dýchanie, slepota a hluchota. Dojča zvyčajne zomiera do 2 rokov - hovorí doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

  • I. štádium – podráždenosť, stuhnutosť, zlé ovládanie hlavy, ťažkosti s kŕmením, prerušované zvieranie palca, epizódy zvýšenej telesnej teploty, oneskorenie vo vývoji
  • II štádium - záchvaty zvýšeného svalového napätia s opistotonom, myoklonické kŕče, regresia vo vývoji, zvieranie rúk a porucha zraku
  • III štádium - dochádza k zníženiu svalového tonusu, slepote a hluchote

Pacienti sú vegetatívni a zomierajú pred dosiahnutím veku 2-3 rokov, zvyčajne na infekcie dýchacích ciest.

U neskorých dojčiat / adolescentov (1-8 rokov) a dospelých (>8) sú symptómy spočiatku rôzne a progresia ochorenia je variabilná (vo všeobecnosti pomalšia u starších dospelých).

Symptómy u pacientov s dojčenskou formou / formou dospievania sú podobné tým, ktoré sa vyskytujú v dojčenskej forme, ale často sú počiatočné príznaky u dospelých:

  • slabosť
  • poruchy chôdze (spastická paraparéza alebo ataxia)
  • silná parestézia
  • hemiplégia a/alebo stratavidenie s periférnou neuropatiou alebo bez nej

Kognitívna regresia sa líši a v dospelosti ju často nevidíme.

Krabbeho choroba - diagnóza

Diagnóza sa robí na základe symptómov, neurologického testovania a enzýmového a genetického testovania.

Krabbeho choroba - liečba

Liečba je obmedzená na transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek u presymptomatických dojčiat a neskorý nástup v miernych prípadoch. Ukázalo sa, že tento liečebný režim spomaľuje progresiu ochorenia.

Ďalšie možnosti liečby (t. j. chaperónová proteínová terapia, enzýmová substitučná terapia, génová terapia) sa v súčasnosti skúma na zvieracích modeloch.

Podľa odborníkaDocentom sa stal doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, primárka Kliniky metabolických chorôb, endokrinológie a diabetológie, Inštitút CZD, koordinátorka Orphanet Poľsko

Skrotiť sirotské choroby

V Poľsku je problémom nízke povedomie o existencii takýchto zriedkavých chorôb, nazývaných siroty pre pocit izolácie pacientov a ich rodín, spojené s bežným nepochopením okolia (aj medzi lekármi).

Preto je iniciatíva Európskej komisie, ktorá spustila verejné konzultácie o týchto chorobách v krajinách EÚ, taká dôležitá. Cieľom konzultácie je rozšíriť poznatky o nich, zlepšiť diagnostiku, prístup k liečbe a starostlivosti o pacientov.

Pacienti so zriedkavými chorobami by mali mať právo na rovnakú prevenciu, diagnostiku a liečbu ako ostatní pacienti. Vyzývam všetky zainteresované strany, aby používali internetovú informačnú službu http://www.orpha.net/

Krabbeho choroba - Charlesov príbeh

Karol sa narodil 19. júna 1995. Bol to naše prvé, vytúžené dieťa. Všetko išlo podľa plánov: najprv svadba, potom vlastný byt a dieťa.Tehotenstvoa pôrod prebehol bez komplikácií. Karolek sa dobre najedol, vyrástol a v troch mesiacoch začal zdvíhať hlavu.

Keď mal menej ako šesť mesiacov, navštívili nás kamaráti s dieťaťom v rovnakom veku. Vtedy sme si prvýkrát všimli, že Karolek sa správa inak ako ten chlapec. Bol veľmi letargický, oveľa menej pohyblivý. Začali sme ho sledovať.

Čoskoro som s ním išiel k lekárovi na kliniku. Lekár povedal, že malý je … podvyživený a odporučil konzultáciu v laktačnej poradni. Karola som kojila a jedla dosť veľa a určite nebol vychudnutý.

Až po mesiaci a celkom náhodou – vďaka súkromnej známosti – sme sa ocitliv Detskom zdravotnom stredisku. Karolek zostal na výskume v nemocnici. O ich výsledkoch sme sa dozvedeli pomerne rýchlo. Na túto návštevu nikdy nezabudnem.

Lekár z metabolického oddelenia povedal, že Karol trpíKrabbeho choroba- zriedkavémetabolické ochoreniegenetický deficit alebo vôbec žiadny enzým . Neexistuje žiadna šanca na vyliečenie.

Dozvedeli sme sa, že stav nášho syna sa bude postupne zhoršovať a že takéto deti väčšinou zomierajú pred 2. rokom života. Na odchod sme dostali z hospicu letáčik. Bol to pre nás šok. Manžel nevydržal to napätie, niečo kričal na lekára …

Deti s Krabbeho chorobou zvyčajne zomierajú pred dosiahnutím dvoch rokov

Doteraz neviem, ako som to všetko prežil. Aby som čo najmenej premýšľal, snažil som sa sústrediť na konkrétne veci – každodenné činnosti súvisiace so starostlivosťou o môjho chorého syna. A bolo to čoraz ťažšie.

Neurologické poruchy progredovali - Karolek strácal zrak, mal čoraz väčšie problémy s prehĺtaním, dusil sa. Musel som ho kŕmiť a piť cez sondu. Nikde, ani na prechádzku som sa nepohol bez elektrickej odsávačky na odsávanie sekrétov z dýchacích ciest.

Bolo to veľmi ťažké. Občas nás navštívili pracovníci hospicu – psychologička a dvaja mladí ľudia. Som im veľmi vďačný. Boli to jediní ľudia, ktorí boli zapojení do toho, čo sa dialo, sprevádzali ma v mojom utrpení.

Ľudia sa rodinám s takto chorými deťmi väčšinou vyhýbajú, pretože si s nešťastím nevedia poradiť. Pocit odcudzenia a nepochopenia bol navyše umocnený skutočnosťou, že ide o veľmi zriedkavé ochorenie.

Karolek zomrel v noci počas spánku, 10 dní po svojich prvých narodeninách. Náš syn sa narodil bez enzýmu potrebného pre správne fungovanie nervovej sústavy. Ide o zriedkavé genetické ochorenie, pri ktorom majú obaja rodičia jeden gén, ktorý je abnormálny.

Toto sa volá recesívny gén - na moje a manželovo zdravie to nemá vplyv, ale keď sa stretnú dvaja ľudia s takýmito génmi, je vysoké riziko (25%), že dieťa zdedí oba recesívne gény a bude choré.

Pravdepodobnosť, že obaja partneri majú takýto gén, je veľmi malá, ale bohužiaľ to bol aj náš prípad. Dá sa trpko povedať, že sme „vyvolení osudom.“

Stojí za to vedieť

Odkiaľ sa vzala Krabbeho choroba v Poľsku?

Krabbeho choroba v Poľsku je pravdepodobne spojená so švédskou potopou¹ Možno iniciovala šírenie mutantnej alely pochádzajúcej z krajiny, kde sa teraz nachádzanajvyšší výskyt Krabbeho choroby v Európe. Tieto predpoklady zatiaľ zostávajú pracovnou hypotézou, ktorú možno overiť iba genetickým testovaním.¹

Klinika v Rotterdame, ktorá sa zaoberá Krabbeho chorobou

Dali sme si urobiť testy hneď po diagnostikovaní Karolkovej choroby a počuli sme, že ak sa rozhodneme pre ďalšie dieťa, robíme to na vlastné riziko. Je ťažké vzdať sa snov o rodine, ale báli sme sa to skúsiť.

Po nejakom čase nám však zavolali, že v Holandsku v Rotterdame sa našla klinika, ktorá sa zaoberala Krabbeho chorobou a že z prenatálnych testov bude vedieť určiť, či dieťa byť chorý. Potom sme urobili pokus. Druhýkrát som otehotnela celkom rýchlo a bez problémov.

V 21. týždni som absolvovala amniocentézu a odobratú vzorku plodovej vody poslali do Holandska. Na výsledky testu sme čakali asi mesiac. Do CZD prišli faxom. A boli ako rozsudok - rozsudok smrti nad naším druhým dieťaťom.

Zistili sme, že je to opäť chlapec a že je opäť postihnutý touto prekliatou chorobou. Musela som prerušiť tehotenstvo. Bolo by kruté rodiť dieťa len na to, aby trpelo, odsudzovať ho na pomalú, nevyhnutnú smrť. Už sme vedeli, čo to znamená.

Našli sa však ľudia, ktorí mali odvahu pripomenúť mi „ukončenie tehotenstva“. Koľko je potrebné byť bezcitný a bez fantázie, aby sa ženám v tejto situácii narodilo dieťa? Ale nie je ľahké sa ma dotknúť.

Vedel som, že musím byť silný, musím sa s tým vyrovnať, absolútne sa neviem zlomiť. A bol som silný. Po dvoch neúspešných pokusoch sa aj môj manžel – rodený optimista – trochu zlomil. Zdráhali sme sa o tom rozprávať. Ale nepohli sme sa od seba, aj keď v takýchto krízových situáciách sa to občas stáva.

Tretie tehotenstvo - prenatálne testy ukázali, že dieťa nebude zaťažené genetickou chorobou

Koncom roku 1997 som tretíkrát otehotnela. Opäť amniocentéza a mesiac čakania na výsledky testov. Čím bližšie som sa s nimi stretol, tým viac som sa bál. Pamätám si, že bol piatok popoludní a ja som bol v práci. Telefón zazvonil po 15:00

Pomyslel som si: kto do pekla volá v tomto čase? Už je skoro víkend. Bola to pani z Children's Memorial He alth Institute, ktorá povedala, že práve prišli výsledky z Holandska a že naše dieťa je zdravé. Pocítil som triašku. Takže je to možné! Porodím normálne zdravé dieťa, syna. Aká úľava, aká radosť! Po dvoch rokoch života v neustálom strachu.

Vďaka prenatálnym vyšetreniam sme tiež vedeli, že bábätko nemá žiadne iné vážne chyby, najmä chrbticenervózny a takéto znalosti sú na nezaplatenie. Ale, samozrejme, strach ma úplne neopustil. Po tom, čo som prežila, ma znepokojovala každá silnejšia kontrakcia, každé ďalšie vyšetrenie. Našťastie tehotenstvo prebehlo bez problémov a Jakub sa narodil 23. júla 1998.

Veľký, zdravý, krásny chlapec. Keď bol malý, zo všetkého som sa triasla - keď v noci štikútal, chcela som s ním ísť k lekárovi! Trvalo dlho, kým sa zistilo, že s Jakubom sa dá zaobchádzať ako s každým iným zdravým dieťaťom. Ja som mu napríklad veľmi dlho miešala všetky jedlá, lebo som si spomenula na tie hrozné chvíle, keď sa Karolek dusil a dusil.

Asi navždy budem prehnane ochranárska matka … Jakub však rástol úžasne: rástol rýchlo, málokedy ochorel, pomerne skoro začal rozprávať a čo sa týka chôdze, tak … fuj , cítim únavu už zo samotnej spomienky.

Tento malý chlapík vlastne vôbec nechodil, len bežal! Bol to najvyťaženejšie dieťa, aké poznám – ako keby mal v nohách zabudovaný motor. Trvalo to pekných pár rokov. Pohyb bol vždy jeho živlom - už v siedmich rokoch bol veľkým plavcom a nadšencom lyžovania a dnes, ako deväťročný, trénuje hokej v Legii a tiež sa mu veľmi darí.

Neočakávané tehotenstvo - stres a strach, že dieťaťu môže hroziť genetické ochorenie

Nikdy sme nechceli jedináčika, ale druhé dieťa sme plánovali, keď Jakub pôjde do školy. Medzitým, tesne po jeho tretích narodeninách, sa ukázalo, že som tehotná.

Nebol som nadšený. Do práce som sa vrátila až po rodičovskej dovolenke, chcela som pokračovať v štúdiu a napísať si doktorát. Môj život bol stabilný, šťastný - postavili sme dom, manželova firma prosperovala.

A tu je všetko späť, strach je späť. Bál som sa. Nechcelo sa mi znova absolvovať celý tento výskum a čakať na výsledky. Bolo to pre mňa veľmi ťažké obdobie. Treba mať na pamäti, že materiál na výskum sa zhromažďuje v 21. týždni a výsledky sú známe o mesiac neskôr - to je takmer pol roka neustálej úzkosti!

Robert sa ma snažil rozveseliť a upokojiť, presviedčal ma, že všetko bude v poriadku… A bolo to tak. Výsledky výskumu sa ukázali ako úspešné. Ludwik sa narodil 23.3.2002. Odkedy sa objavil na svete, nepochybovala som o tom, či je ten správny čas na ďalšie dieťa a dnes si neviem predstaviť, že by tam nemusel byť.

Je úplne iný ako jeho veľký brat - pokojnejší, premýšľavejší. Keď bol maličký, často nás prekvapil nejakým vekovo múdrym nadhľadom. Vo veku 5 rokov začal hrať na klavíri. Veľmi sa nás dotkol, keď hral svoju prvú počas posledných VianocVianočné koledy.

Stratil som dve deti, zažil som tie najhoršie chvíle, aké matka mohla zažiť. Dnes mám dvoch úžasných synov. Život nie vždy dopadne tak, ako by sme chceli. Najdôležitejšie však je nestrácať nádej. Musíte veriť, že osud sa zmení a že po horších časoch príde lepšie. Zvládli sme to.

Bibliografia:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbeho globoidná leukodystrofia – choroba mnohých tvárí?, „News Neurologiczne“ 2008, č. 8

V texte sú použité úryvky z článku Agnieszky Roszkowskej z mesačníka "M jak mama".

Kategórie:

Genetické choroby