- Terminálne novotvary vaječníkov
- Germinálne nádory semenníkov
- Primárne zárodočné novotvary centrálneho nervového systému
Pomôžte rozvoju stránky a zdieľajte článok s priateľmi!
Nádory zárodočných buniek (GCT) sa môžu vyskytnúť u žien aj u mužov. Aké sú rizikové faktory a príčiny zárodočného nádoru? Aké sú typy nádorov zárodočných buniek? Ako prebieha ich liečba?
Nádory zo zárodočných buniek( tumor zo zárodočných buniek (GCT) sa vyskytujú u žien aj mužov a sú prítomné aj u detí.
Terminálne novotvary vaječníkov
Terminálne nádory vaječníkov tvoria približne 20-30 % všetkých nádorov vaječníkov. Vznikajú z multipotentných zárodočných buniek, ktoré kolonizujú embryonálne pohlavné žľazy, alebo zo somatických kmeňových buniek prítomných vo vaječníkoch. Rozlišujú sa na zrelé, embryonálne a extraembryonálne tkanivá.
Vyskytujú sa častejšie u detí a mladých žien, ba čo viac – čím mladší je vek, v ktorom sa nádor vyskytuje, tým je pravdepodobnejšie, že sa stane malígnym. U dievčat a dospievajúcich tvoria 70 % nádorov vaječníkov germinálne nádory – takmer 67 % z nich je malígnych.
Našťastie väčšina germinálnych nádorov je úplne liečiteľná kvôli ich vysokej chemo- a rádiosenzitivite. Je zaujímavé, že najčastejším germinálnym nádorom vaječníkov je cystický teratóm.
Zárodočné novotvary vaječníkov zahŕňajú:
- Baktérie (dysgerminóm)
- tumor žĺtkového vaku / tumor endodermálneho sínusu
- rakovina zárodočných buniek (carcinoma embryonale)
- choriokarcinóm
- teratóm:
- nezrelé
- zrelé
- pevné
- cystické
- slobodné
- zmiešané germinálne nádory
Nádory zárodočnej línie u mladších žien sú z hľadiska histológie zvyčajne homogénne, zatiaľ čo u starších žien je pravdepodobnejšie, že majú zmiešané nádory s horšou prognózou.
Tu stojí za zmienku, že nie sú známe ani rizikové faktory vzniku nádorov zo zárodočných buniek, ani faktory chrániace pred vznikom týchto nádorov.
Vzhľadom na veľmi rýchly rast germinálnych nádorov je ich prítomnosť spojená so silnou bolesťou a peritoneálnymi symptómami.
Môže to súvisieť aj so stočením alebo prasknutím nádoru, ktoré je často sprevádzanékrvácanie do peritoneálnej dutiny
V peritoneálnej (ascites) alebo pleurálnej dutine je tiež určitá voľná tekutina.
Neskoré príznaky zahŕňajú:
- zväčšenie brucha
- plynatosť
- tráviace a močové problémy
- krvácanie z genitálií
Potom sa môže zobraziť:
- slabosť
- schudnúť
- plytvanie (kachexia)
Zaujímavé je, že germinálne nádory u dievčat pred pubertou, ktorých veľkosť presahuje 2 cm, by sa mali histopatologicky vyšetriť vykonaním laparotómie.
V takejto situácii je tiež užitočné pred operáciou otestovať karyotyp, pretože v prípade diagnózy gonadálnej dysgenézy sa odporúča odstránenie druhého, dysgenetického vaječníka
- Rozrodczak (dysgerminoma)
Nádor zo zárodočných buniek je histologicky nerozoznateľný od seminómu, ktorý sa vyskytuje u mužov, s vysokou žiarivosťou a zložený zo zárodočných buniek. Tento nádor rýchlo rastie, zväčšuje sa (viac ako 10 cm), má vačok a vo väčšine prípadov je jednostranný.
Je zaujímavé, že je to jediná terminálna rakovina vaječníkov, ktorá sa môže vyvinúť na oboch stranách. Navyše je to najčastejší zhubný nádor vaječníkov u tehotných žien
Liečba zahŕňa excíziu nádoru s jednostranným príveskom a komplementárnu chemoterapiu.
Okrem toho je potrebné odobrať bioptické vzorky z druhého vaječníka na intraoperačné vyšetrenie
Relapsy sú zriedkavo pozorované. Stávajú sa tým častejšie, čím pokročilejší bol pôvodne nádor.
Až 95 % pacientov prežije 5 rokov, bez ohľadu na rozsah operácie.
Tu stojí za zmienku, že tieto nepriaznivé prognostické faktory sú:
- skorý vek pacienta pri nástupe nádoru (do 20 rokov)
- veľkosť nádoru väčšia ako 10 cm
- jeho vysoká histologická agresivita (anaplázia, početné mitózy)
- Nádor žĺtkového vačku / tumor sinus endodermalis
Nádor žĺtkového vaku je malígny epiteliálny nádor, ktorý pochádza z primárneho žĺtkového vaku. Je to druhý najčastejší nádor zárodočnej línie.
Priemerný vek nástupu tejto rakoviny je 18 rokov a 1/3 chorých dievčat je pred pubertou.
Tento nádor rastie veľmi rýchlo, zväčšuje sa (približne 15 cm) a vyvíja sa jednostranne. Navyše je pevný, krehký a má tenkú kabelku.
Jehocharakteristickým znakom je uvoľňovanie alfa-fetoproteínu, ktorý je špecifickým a citlivým markerom na monitorovanie liečby. Okrem toho sérová hladina pacientov vykazuje zvýšenú hladinu nádorového markera CA125.
Liečba zahŕňa jednostrannú salpingooforektómiu (excízia tumoru spolu s vaječníkom a vajíčkovodom) s podaním adjuvantnej chemoterapie
Pacienti s nádormi štádia I a II sú úplne vyliečení a relapsy sú veľmi zriedkavé.
Nakoniec stojí za zmienku, že pacientky môžu otehotnieť po jednom roku sledovania po ukončení chemoterapie.
- Embryonálna rakovina (carcinoma embryonale)
Embryonálny karcinóm je veľmi vzácny nádor zo zárodočných buniek vaječníka, ktorý rastie do veľmi veľkých rozmerov (priemerný priemer je 17 cm) a môže vylučovať alfa-fetoproteín, choriový gonadotropín a estrogény.
Vyskytuje sa u dievčat pred pubertou au mladých žien - priemerný vek nástupu je 14 rokov.
Symptómy, liečba a prognóza tejto rakoviny sú podobné ako pri rakovine žĺtkového vaku.
Pri diagnóze má 40 % pacientov peritoneálne metastázy. Treba spomenúť, že zavedenie multidrogovej chemoterapie výrazne zlepšilo prežívanie.
- Choriokarcinóm
Choriový epitelióm je zriedkavý, veľmi agresívny nádor vaječníka. Extrémne rýchlo metastázuje cez krvný obeh do pľúc, pečene, kostí, centrálneho nervového systému a iných orgánov - v čase diagnózy nádoru sú metastázy už klinicky prítomné
Tento nádor je zvyčajne súčasťou zmiešaných germinálnych nádorov a produkuje choriový gonadotropín. Jeho prítomnosť v krvi uľahčuje diagnostiku ochorenia a sledovanie odpovede na liečbu.
Liečba využíva režimy chemoterapie ako pri choriovej rakovine súvisiacej s tehotenstvom. Prognóza tohto novotvaru je nepriaznivá – väčšina pacientov zomiera krátko po začatí liečby.
- Teratoma
Teratómy tvoria iba 1 % všetkých malígnych novotvarov vaječníkov a ich štruktúra zahŕňa bunky a tkanivá, ktoré pochádzajú z viac ako jednej zárodočnej vrstvy.
Zaujímavé je, že ide o rakoviny, ktoré sa zvyčajne vyskytujú jednostranne. Možno ich rozdeliť na zrelé teratómy, nezrelé teratómy, malígne teratómy a monocelulárne teratómy.
Vzhľadom na skutočnosť, že tieto nádory sú menej citlivé na chemoterapiu, je veľmi dôležitéúplné odstránenie všetkých neoplastických lézií.
Je známe, že u pacientov, ktorí podstúpili neúplnú resekciu, je 5-ročné prežívanie iba 50 %. Typicky sa recidíva pozoruje do 2 rokov po odstránení nádoru.
Zrelé teratómy sú benígne lézie a patria medzi najčastejšie rakoviny vaječníkov. Ohniská malígnej transformácie v nich možno nájsť veľmi zriedka.
Najbežnejšou formou zrelého teratómu je dermálna cysta, ktorá sa vyskytuje bilaterálne v približne 8-15 % prípadov.
Nezrelé teratómy tvoria 20 % všetkých embryonálnych nádorov vaječníkov a pozostávajú z prvkov, ktoré pripomínajú embryonálne tkanivá. Okrem toho je bežné, že prvky nezrelého teratómu sú zmiešanou zložkou germinálnych nádorov.
Nezrelé teratómy sa zvyčajne vyskytujú jednostranne u dievčat a mladých žien.
Pri liečbe dievčat a tínedžerov sa využíva excízia apendixu a všetkých nádorových ložísk. Avšak u žien, ktoré dokončili reprodukciu, je vhodné vykonať hysterektómiu (excíziu maternice) s príveskami.
Prognóza závisí vo veľkej miere od pomeru medzi zrelými a nezrelými tkanivami.
Teratómy s malígnou transformáciou sa zvyčajne vyskytujú u žien nad 40 rokov. Na ich prítomnosť je podozrenie, keď histopatologické vyšetrenie steny cysty odhalí prítomnosť pevných nodulárnych hrčiek, nekrózy a krvácania.
Medzi najčastejšie monolitické teratómy patrí ovariálna struma (struma ovarii) a karcinoidný karcinoid.
Niekedy existujú nádory zložené z týchto dvoch prvkov.
Ovariálna struma je nádor, ktorý štruktúrou pripomína zrelú štítnu žľazu a v ktorom sa môžu vyskytovať lézie typické pre štítnu žľazu, napríklad zápal alebo nodulárna hyperplázia štítnej žľazy.
Karcinoid vo vaječníku môže byť buď metastatický nádor, primárny nádor, ktorý je súčasťou zrelého teratómu, alebo primárny ovariálny karcinoid – vtedy je zvyčajne benígny.
- Nádory so zmiešanými zárodkami
Zmiešané zárodočné nádory pozostávajú aspoň z dvoch vyššie popísaných novotvarov.
Najbežnejšou kombináciou je rakovina žĺtkového vaku s karcinómom zo zárodočných buniek. Liečba zahŕňa excíziu nádoru a chemoterapiu.
Prognóza zmiešaných germinálnych nádorov je zvyčajne dobrá.
Germinálne nádory semenníkov
Testikulárne germinálne novotvary sú novotvary vznikajúce z buniek spermotvorného epitelu semenných tubulov (epitelreprodukčné).
Tieto bunky sú multipotenciálne - to znamená, že sa môžu diferencovať na zrelé, embryonálne a extraembryonálne tkanivá.
Tvoria asi 90-95 % testikulárnych nádorov a možno ich rozdeliť na seminómy - tvoria asi 1/3 germinálnych nádorov a neseminomatózne nádory - tvoria asi 1/2 germinálnych nádorov.
Testikulárne germinálne nádory sú veľmi malígne, metastázujú skoro a vyskytujú sa u mladých mužov.
Zaujímavé je, že vo veku od 15 do 34 rokov sú tieto nádory najčastejšími rakovinami u mužov.
Ich vrcholný výskyt pripadá na 30. rok života.
Najvyšší výskyt je pozorovaný v Dánsku, Švajčiarsku a Spojených štátoch a najnižší v Japonsku.
Germinálne nádory semenníkov sa delia nasledovne (delenie podľa Svetovej zdravotníckej organizácie WHO):
1. Prekurzorová lézia - intratubulárna neoplázia zárodočných buniek
2. Histologicky homogénne nádory
a) seminóm
b) semóm (seminoma spermatocyticum)
c) carcinoma embryonale
d) novotvar žĺtkového vaku (nádor zo žĺtkového vaku) )
e) choriokarcinóm
f) teratóm
- zrelý
- nezrelý
- s transformáciou škodlivý
3. Histologicky heterogénne nádory - ide o zmiešané formy nádorov z reprodukčného epitelu
Zaujímavé je, že asi 40 % germinálnych nádorov pozostáva z jedného histologického typu a zvyšok je zmesou rôznych histologických typov.
Posledne menované najčastejšie pozostávajú z teratómu, karcinómu zo zárodočných buniek, choriového epitelu a tumoru žĺtkového vaku
Embryonálne rakoviny a teratómy sa vyskytujú u mladých ľudí (vo veku 20 až 30 rokov), seminómy u mierne starších ľudí (po 40. roku života) a spermatocytárne seminómy ešte neskôr (po 50. roku života).
Najpravdepodobnejšie zárodočné novotvary semenníkov vznikajú neoplastickou transformáciou buniek spermotvorného epitelu semenných tubulov. Potom tzv intrakubulárna neoplázia reprodukčných buniek
Najdôležitejšie rizikové faktory sú
- genetické faktory
- testikulárna dysgenéza
- kryptorchizmus
- predtým diagnostikovaný nádor semenníkov
Pacienti navštevujú lekára, keď majú nebolestivý nádor, kvôli bolesti a opuchu semenníka alebo kvôli symptómom súvisiacim s metastázami.
Metastázy sa najčastejšie nachádzajú v retroperitoneálnych peraortických a mediastinálnych lymfatických uzlinách, ale aj v pľúcach, pečeni a centrálnom nervovom systéme
CoJe zaujímavé, že histologický obraz metastáz sa môže líšiť od primárneho miesta.
Takýto jav možno často pozorovať v prípade chemoterapie zmiešaných germinálnych nádorov. Stáva sa, že metastázy zahŕňajú časť nádoru, ktorá je odolná voči liečbe.
Seminomy, na rozdiel od neseminómov, sú veľmi citlivé na rádioterapiu a poskytujú pacientom lepšiu prognózu. Veľmi často zostáva seminóm na dlhý čas obmedzený na semenník a potom metastázuje do lymfatických uzlín, zatiaľ čo neseminómové nádory tiež metastázujú cez krvné cievy.
Germinálne nádory produkujú biomarkery. Sú to polypeptidové hormóny a enzýmy, ktoré sa vylučujú do krvného obehu, ako napríklad AFP, hCG a LDH. Používajú sa tak na diagnostiku týchto nádorov, ako aj na sledovanie odpovede na liečbu. Koncentrácia týchto markerov v krvnom sére po liečbe klesá a zvyšuje sa s lokálnou recidívou alebo prítomnosťou metastáz.
Liečba a prognóza závisia od klinického štádia ochorenia a histologického typu nádoru. Zvyčajne sa používa chirurgická liečba nádoru (excízia), po ktorej nasleduje chemoterapia alebo rádioterapia.
- Nasieniak (seminóm)
Seminoma je najčastejším germinálnym nádorom semenníkov a predstavuje približne 50 % všetkých takýchto nádorov. Obyčajne sa vyskytuje okolo 40. roku života a pred pubertou je extrémne zriedkavé.
Pacientky navštevujú lekára s nebolestivým nádorom semenníkov a niekedy s gynekomastiou, ktorá je spojená so zvýšenou hladinou hCG (choriový gonadotropín).
Rakovina zostáva dlho obmedzená na semenníky, preto len asi 30 % pacientov má pri diagnóze metastázy.
Pri liečbe tejto rakoviny sa používa orchidektómia (vyrezanie semenníka) a rádioterapia, na ktoré je veľmi citlivý
Zaujímavé je, že nádor vaječníkov s rovnakou histologickou štruktúrou sa nazýva zárodočná bunka (dysgerminóm).
- Spermatocytový seminóm (seminoma spermatocyticum)
Spermatocytový seminóm je rakovina s dobrou prognózou, ktorá sa zvyčajne vyskytuje po 65. roku života.
Rastie pomaly a takmer nikdy sa nezotaví. Navyše nesúvisí s kryptorchizmom a nie je súčasťou histologicky heterogénnych nádorov.
Na jej liečbu sa používa iba orchidektómia. Neodporúča sa používať rádioterapiu alebo chemoterapiu.
- Embryonálna rakovina (carcinoma embryonale)
Embryonálna rakovina je pomerne zriedkavý malígny nádor, ktorý sa veľmi často vyskytuje ako súčasť zmiešaných nádorov.
Najčastejšie sa vyskytuje vo veku 20 až 35 rokov anenastane pred pubertou.
Pacientky navštevujú svojho lekára s nádorom semenníkov a niekedy aj s gynekomastiou. Liečba zahŕňa orchiektómiu a chemoterapiu.
- Nádor žĺtkového vačku / tumor sinus endodermalis
Žĺtkový novotvar je malígny novotvar, ktorého bunky sa diferencujú do štruktúr žĺtkového vaku
Zaujímavé je, že je to najčastejší zhubný nádor semenníkov u novorodencov a detí - môže sa objaviť od narodenia do 8 rokov.
Neoplazmus čistého žĺtkového vačku je typický pre deti a pre dospelých - ako súčasť neseminomových germinálnych nádorov
Asi 80 – 90 % detí navštívi lekára s nebolestivým nádorom semenníkov a 5-ročná miera prežitia je okolo 91 %.
Charakteristickým znakom tohto novotvaru je zvýšená hladina AFP v krvnom sére.
- Choriokarcinóm
Choriový epitelióm je extrémne malígny nádor semenníka, ktorý sa diferencuje na extraembryonálne tkanivá ako cytotrofoblast a syncytiotrofoblast. Má oveľa horšiu prognózu v porovnaní s inými germinálnymi nádormi.
Zvyčajne sa vyskytuje medzi 20. a 40. rokom života, ale nikdy nie pred pubertou. Zvyčajne je súčasťou zmiešaných germinálnych nádorov.
Tu stojí za zmienku, že môže byť prítomný aj v maternici, vaječníku a retroperitoneálnom priestore.
Semenník zvyčajne zostáva nezmenený, niekedy môže byť hmatateľná hrčka a niekedy je nádor viditeľný iba na ultrazvuku.
Pacienti zvyčajne majú symptómy súvisiace s prítomnosťou metastáz v centrálnom nervovom systéme, pľúcach alebo pečeni.
Laboratórne testy ukazujú veľmi vysokú hladinu hCG v krvnom sére – môže prispievať k rozvoju gynekomastie
Chemoterapia sa používa pri liečbe.
- Teratoma
Teratómy sú zárodočné nádory, ktoré sa skladajú z buniek a tkanív odvodených z viac ako jednej zárodočnej vrstvy. V závislosti od histologickej štruktúry môžu byť benígne aj malígne.
U novorodencov a detí sú druhými najčastejšími testikulárnymi zárodočnými nádormi a sú zvyčajne histologicky homogénne - priemerný vek nádoru je okolo 20 mesiacov
U dospelých sú však súčasťou histologicky heterogénnych germinálnych nádorov. Okrem toho môžu naznačovať prítomnosť vrodených porúchvývoj.
Zrelý teratóm pozostáva z buniek a tkanív ekto-, mezo- a endodermálneho pôvodu, ako sú vlákna hladkého svalstva, bronchiálny epitel, črevný epitel, nervové kmene, chrupavka, zuby, gliové tkanivo a mnoho ďalších, ktoré ležia v spojivovom tkanive.
U detí ide o nezhubný nádor s dobrou prognózou.
U dospelých je prognóza neistá, hlavne kvôli možnej prítomnosti nezrelých alebo malígnych lézií.
Nezrelý teratóm pozostáva z nezrelých tkanív, ako sú embryonálne glandulárne trubice, blastém alebo neuroepitel.
Na druhej strane sa občasná kožná cysta javí ako cysta vyplnená žltkastými mastnými hmotami, často s vlasmi.
Primárne zárodočné novotvary centrálneho nervového systému
Zárodočné novotvary mimo vaječníkov a semenníkov môžu byť tiež prítomné, ale zriedkavo, v centrálnom nervovom systéme. Ich výskyt je typický pre deti a tínedžerov.
Nachádzajú sa pozdĺž strednej čiary - najčastejšie okolo III. komory, epifýzy a supraselárnej oblasti
Patria sem:
- zárodočná plazma (germinóm)
- rakovina embrya (carcinoma embryonale)
- nádor žĺtkového vaku
- choriokarcinóm
- teratómy - zrelé, nezrelé a s malígnou transformáciou
Pri diagnostike týchto nádorov sa využívajú zobrazovacie vyšetrenia (počítačová tomografia, magnetická rezonancia) a vyšetrenie likvoru na prítomnosť alfa-fetoproteínu, chorionického gonadotropínu a placentárnej alkalickej fosfatázy (PLAP).