MELAS syndróm je komplexné genetické ochorenie, ktoré postihuje deti a mladých dospelých. Prejavuje sa progresívnym poškodením a rozvojom mozgových a svalových dysfunkcií, bolesťami hlavy a rôznymi neurologickými príznakmi. Tento stav neúprosne postupuje a spôsobuje invaliditu v dospievaní alebo ranej dospelosti. Je možné liečiť MELAS syndróm? Odkiaľ pochádza táto choroba?
NázovMELAS syndrómuna rozdiel od zdania nie je odvodený od mena objaviteľa tejto choroby. Je to skratka, ktorá popisuje súbor sprievodných symptómov, ako sú mitochondriálna myopatia, encefalopatia, laktátová acidóza a mitochondriálna myopatia, encefalopatia, laktátová acidóza, epizódy podobné mŕtvici; MELAS.
Ochorenie je zriedkavé a je diagnostikované v priemere u 1 zo 4 000 ľudí (súčasne sa považuje za jedno z najčastejších ochorení s mitochondriálnou dedičnosťou).
Čo je príčinou MELAS syndrómu?
MELAS syndróm sa považuje za mitochondriálne dedičné genetické ochorenie. Mitrochondriálna dedičnosť znamená, že môžu byť ovplyvnené obe pohlavia, ale iba ženy „odovzdávajú“ súvisiace gény budúcim potomkom. Je to preto, že otcovské mitochondrie sú prítomné iba v krčku mužskej pohlavnej bunky - spermie (tzv. insert), ktorá sa nachádza tesne pred jej chvostom.
Počas oplodnenia sa na tvorbe zygoty podieľa iba hlava bunky, ktorá obsahuje väčšinu genetického materiálu. Inzert a chvost sa vyhodia a spolu s nimi aj mitochodriálna DNA (mtDNA).
Všetky mitochondriálne poruchy, vrátane tých, ktoré sú zodpovedné za MELAS, sa dedia od matky. Tieto typy genetických defektov sú výsledkom mutácií, ktoré zhoršujú funkciu mitochondrií, vrátane cyklu oxidatívnej fosforylácie a produkcie energie.
Zistilo sa, že najčastejšou príčinou ochorenia je bodová mutácia v mitochondriálnom géne MTT1 (zistená až v 90 % prípadov). Ďalšie známe mutácie spojené s týmto syndrómom sú tiež MTTQ, MTTH, MTTK a MTTS1.
Mitochondrie sú akési továrne na energiu pre celé bunkytela a regulujú všetky funkcie a metabolizmus. Ich defekty sú obzvlášť akútne vo fungovaní najaktívnejších orgánov, vrátane mozgu a svalov. Existuje tiež podozrenie, že neurologické symptómy MELAS sú spôsobené mikropoškodením krvných ciev (angiopatie) a nedostatkom oxidu dusnatého, čo môže mať za následok zhoršenú vazodilatáciu v mozgu.
Symptómy MELAS syndrómu
Deti so syndrómom MELAS majú zvyčajne normálny skorý psychomotorický vývoj a ich zdravotný stav nevyvoláva žiadne obavy u lekárov alebo rodičov. Symptómy sa zvyčajne objavujú len medzi 2. a 10. rokom života. Nástup choroby je spojený s:
- nedostatky v raste,
- záchvaty migrenóznej bolesti hlavy,
- progresívna hluchota,
- anorexia,
- sedí a sedí.
Jednou z charakteristických čŕt tohto ochorenia (ktorá sa prejaví pri histopatologickej diagnostike a farbení odobratého tkaniva) je abnormálna akumulácia mitochondrií vo svalových vláknach.
Dysfunkčné mitochondrie sa delia, aby sa pokúsili kompenzovať slabú produkciu energie a vyzerali jasne červené v porovnaní s modrými svalovými vláknami zafarbenými na sklíčku.
Tento obrázok vyvoláva dojem roztrhaných červených vlákien (RRF). Svalová dysfunkcia (myopatia) sa pri syndróme MELAS spočiatku prejavuje intoleranciou záťaže alebo ochabnutím svalstva trupu a horných končatín (tzv. proximálne svaly).
Ako ľudia starnú, čoraz častejšie sa objavujú záchvaty neurologických symptómov, známe ako „epizódy podobné mŕtvici“. Tieto príhody sa líšia od typickej cievnej mozgovej príhody (charakteristické pre starších ľudí) tým, že nezapadajú do žiadnej cievnej oblasti.
Zobrazenia magnetickou rezonanciou (MRI) môžu byť extrémne premenlivé a nejednoznačné a zmeny zmiznú rýchlejšie ako pri typickej mozgovej príhode.
Neurologické deficity sú často ohniskové a zahŕňajú:
- hemiparéza (platí pre ruku a nohu na tej istej strane tela),
- hemianopia (poruchy zraku vyskytujúce sa v strede zorného poľa),
- afázia (ťažkosti s rozprávaním alebo porozumením reči)
- encefalopatia (chronické poškodenie mozgových štruktúr),
- epileptické záchvaty.
Takéto závažné ochorenia, najmä v období rastu a dospievania mladého organizmu, sa premietajú do progresívneho zhoršovania motorických funkcií, asociácií a uvažovania. Časom sa môžu zhoršiť aj poruchy zraku a zmyslovstrata sluchu.
Systémové zmeny v MELAS ovplyvňujú aj iné orgánové systémy. Pacienti môžu trpieť aj poruchami srdcového vedenia, cukrovkou II. typu, poškodením obličiek a chronickou únavou.
Diagnostika a liečba MELAS syndrómu
Na diagnostike tímu MELAS sa zvyčajne podieľa veľa odborníkov: neurológovia, kardiológovia a oftalmológovia. Pre správne klinické vyhodnotenie je potrebné vykonať zobrazovacie vyšetrenia hlavy, napr. magnetická rezonancia a počítačová tomografia a ich starostlivé vyhodnotenie
Na posúdenie štruktúry tkaniva sa na testovanie odoberajú aj vzorky svalov (vo forme biopsie) a cerebrospinálneho moku (lumbálna punkcia).
Jedným z výsledkov krvných testov potvrdzujúcich prítomnosť MELAS syndrómu môže byť aj zvýšená hladina kyseliny mliečnej (laktátová acidóza), ktorá je spojená s abnormálnou mitochondriálnou funkciou. Hladiny laktátu sú často zvýšené aj v cerebrospinálnom moku.
Konečná diagnóza MELAS je založená na detekcii špecifických mutácií mtDNA. Samozrejme, skoršie vykonanie genetických testov eliminuje potrebu ďalších bolestivých testov (napr. svalová biopsia) – je to však veľmi drahé.
Bohužiaľ nie je známa žiadna liečebná metóda, ktorá by progresiu ochorenia zastavila. Terapia je založená na zmiernení symptómov, vrátane antiepileptiká. Podporné sú aj doplnky obsahujúce:
- koenzým Q10,
- L-karnitín,
- L-arginín.
Preukázalo sa, že pomáhajú zvýšiť produkciu energie v mitochondriách, zmierňujú závažnosť symptómov a znižujú frekvenciu epizód.
Arginín je jedným z prekurzorov tvorby oxidu dusnatého - vďaka čomu môže jeho podávanie podporovať fungovanie ciev a znižovať riziko mŕtvice
To však nič nemení na fakte, že MELAS syndróm je veľmi závažné ochorenie vedúce k trvalej invalidite s vysokým rizikom predčasnej smrti.