Talidomid je imunomodulačný liek, ktorý sa v súčasnosti používa najmä pri liečbe mnohopočetného myelómu. Bol predstavený v roku 1957 ako sedatívum a hypnotikum, určené najmä pre tehotné ženy. V tom čase nebolo známe, že by užívanie talidomidu v prvých 3-6 týždňoch tehotenstva bolo spojené s malformáciou vyvíjajúceho sa plodu.

Thalidomidje chemický derivát kyseliny alfa-N-ftalimidoglutarimidovej a vyrába sa ako racemická zmes dvoch enantiomérov – terapeutického R-enantioméru a silného teratogénneho S-enantioméru .

Biologický polčas talidomidu je približne 5 až 7 hodín. Doteraz nebol známy mechanizmus eliminácie liečiva z tela, ale je známe, že sa metabolizuje neenzymatickou hydrolýzou na mnohé metabolity.

Thalidomid: akcia

Mechanizmus účinku talidomidu je komplikovaný a nie je úplne pochopený. Je známe, že inhibuje angiogenézu – vyvoláva apoptózu novovytvorených krvných ciev.

To sa deje znížením syntézy základného fibroblastového rastového faktora (bFGF) a vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF).

Okrem toho tento liek inhibíciou cyklooxygenázy 2, tumor nekrotizujúceho faktora alfa, inhibíciou sekrécie interleukínu 6 a 8 a zvýšením aktivity interleukínu 4, 5, 10 a 12 znižuje syntézu a aktivitu cytokínov, ktoré regulujú funkcia buniek kostnej drene

Okrem toho sa ukázalo, že talidomid zvyšuje bunkovú imunitu stimuláciou cytotoxických T lymfocytov, zvyšuje protinádorovú odpoveď pomocných Th1 lymfocytov a NK buniek a inhibuje erytropoézu.

Talidomid: indikácie, kontraindikácie, interakcie

Talidomid sa v súčasnosti používa najmä na liečbu mnohopočetného myelómu. Medzi ďalšie indikácie patrí liečba lepry, kožných lézií v priebehu lupus erythematosus, ako aj Hodgkinovho lymfómu a myelofibrózy rezistentných na iné liečby.

Vzhľadom na to, že tento liek spôsobuje ťažké deformácie až smrť plodu, nesmú ho užívať tehotné ženy alebo ženy, ktoré by mohli otehotnieť počas plodu.recepcia. Preto je pred začatím liečby nevyhnutný tehotenský test. Stojí za to vedieť, že talidomid sa nemôže používať počas dojčenia.

Thalidomid zvyšuje účinky alkoholu, chlórpromazínu, rezerpínu, barbiturátov a liekov spôsobujúcich periférnu neuropatiu.

Thalidomid: dávkovanie

Thalidomid sa užíva perorálne večer 1 hodinu po jedle. Odporúčaná dávka pri liečbe mnohopočetného myelómu a Hodgkinovho lymfómu refraktérneho na iné liečby je 100 mg denne, pri myelofibróze refraktérnej na inú liečbu 50 mg denne a pri liečbe lepry erythema nodosum 100 až 300 mg denne. Nezabudnite znížiť dávku lieku u pacientov, ktorých telesná hmotnosť je nižšia ako 50 kg.

Tu je vhodné spomenúť, že dĺžka užívania lieku závisí od odpovede na liečbu a tolerancie liečby – zvyčajne sa odporúča zhodnotiť účinnosť terapie po mesiaci užívania lieku. Maximálny účinok terapie sa dosiahne po 2-3 mesiacoch užívania lieku - ak po tejto dobe nedôjde k žiadnej odpovedi na liečbu, stojí za zváženie zvýšenie dávky talidomidu

Thalidomid: vedľajšie účinky

Primárne vedľajšie účinky talidomidu sú slabosť, horúčka a strata hmotnosti.

Okrem toho sú u pacientov užívajúcich talidomid veľmi časté nasledujúce príznaky:

zo strany nervového systému:

  • necitlivosť a mravčenie v končatinách
  • chvenie svalov
  • nedostatok motorickej koordinácie
  • periférna neuropatia
  • ospalosť
  • syndróm zmätenosti

tráviaci systém:

  • hnačka
  • zápcha
  • nevoľnosť
  • vracanie
  • stomatitída

Tento liek zvyšuje riziko trombózy (najčastejšie vo forme tromboflebitídy komplikovanej pľúcnou embóliou), narúša činnosť obehového systému – môže spôsobiť hypotenziu aj arteriálnu hypertenziu a vyvolať bradykardiu.

Okrem toho talidomid vykazuje myelotoxicitu, ktorá môže zahŕňať anémiu, trombocytopéniu a neutropéniu, ako aj nefrotoxicitu.

Môže prispievať k rozvoju hypokalciémie, hypofosfatémie, hypoproteinémie, hyperurikémie a hyperglykémie, ako aj hypotyreózy, kožných vyrážok a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu.

Thalidomid je vysoko teratogénny

Thalidomid bol predstavený v roku 1957. ako sedatívum a hypnotikum určené najmä pre tehotné ženy. Prvé podozrenia na teratogénny účinok talidomidu sa objavili v roku 1961.

Mal tospojené s prudkým nárastom výskytu tzv fokomélia (tulenie končatiny), t.j. inhibícia vývoja dlhých kostí horných a dolných končatín u novorodencov.

Droga bola stiahnutá z predaja v tom istom roku - žiaľ, dovtedy sa narodilo asi 10 000 detí s deformáciami končatín. Je zaujímavé, že štúdie o toxicite talidomidu sa uskutočnili na myšiach, u ktorých sa neskôr ukázalo, že sú odolné voči toxickým účinkom tohto lieku.

Navyše podrobné analýzy vykonané v tom čase ukázali, že obdobie najväčšej expozície teratogénnym účinkom lieku pripadá na 21. až 36. deň tehotenstva.

To znamená, že mnohé ženy mohli užiť tento liek bez toho, aby vedeli, že sú tehotné. Po zistení jeho teratogenity boli všetky hypnotiká obsahujúce talidomid stiahnuté z trhu.

Kategórie:

Zdravie