Neznámy primárny karcinóm (CUP) predstavuje približne 3 percentá všetkých nádorov a ide o heterogénnu skupinu nádorov s rôznym klinickým priebehom a prognózou. Môžu sa vyskytnúť v akomkoľvek veku, najčastejšie však v šiestej dekáde života. Vyskytujú sa s rovnakou frekvenciou u žien a mužov.

Nádory neznámej primárnej lokalizácie(CUP, Rakovina neznámeho primárneho) sa diagnostikujú cytologickým alebo histopatologickým vyšetrením metastatických lézií, pričom lokalizáciu primárneho nádoru nemožno určiť na základom rutinných diagnostických testov. Prítomnosť metastáz sa najčastejšie zisťuje v pečeni, kostiach, pľúcach, lymfatických uzlinách, pohrudnici a mozgu. Vzhľadom na skutočnosť, že tieto nádory sú diagnostikované v štádiu šírenia, ich liečba je zvyčajne paliatívna.

Nádory neznámej primárnej lokalizácie: klinické symptómy a prognóza

Pri novotvaroch neznámej primárnej lokalizácie sú symptómy zvyčajne spojené s lokalizáciou metastatických lézií. Niektorí pacienti môžu pociťovať celkové príznaky pokročilého nádorového ochorenia, ako je anorexia, strata hmotnosti a pocit slabosti alebo únavy. Vyšetrenie často ukazuje zväčšené periférne lymfatické uzliny, príznaky pleurálneho výpotku, bolestivosť kostí a zväčšenú pečeň.

Prognóza pacientov sa značne líši a závisí od mnohých klinických faktorov.

Napríklad u pacientov s novotvarmi hlavy a krku niekoľkoročné prežitie závisí od lokálneho štádia nádoru a jeho lokalizácie, no po agresívnej kombinovanej liečbe sa pohybuje od 30 % do 70 %. Výskyt metastáz spinocelulárneho karcinómu je spojený so zlou prognózou – päťročné prežitie je okolo 5 % a priemerné prežitie je niečo vyše 6 mesiacov.

Prítomnosť metastáz v axilárnych lymfatických uzlinách je spojená s rozdielnym 5-ročným prežívaním v závislosti od pohlavia – u žien je to asi 65 % au mužov asi 25 %.

Detekcia peritoneálnych metastáz pri rakovine vaječníkov je spojená s nízkou mierou 3-ročného prežitia 10-25 %.

V prípade jednotlivých metastatických lézií bez lokalizovaného ložiskaprimárne 5-ročné prežívanie je asi 60 %, zatiaľ čo u pacientov s odhaleným ohniskom klesá na 30 %.

Pozitívne prognostické faktory zahŕňajú dobrý celkový stav, ženské pohlavie, lokalizáciu metastatických lézií len v lymfatických uzlinách alebo v mäkkých tkanivách, tkanie vysoko diferencovaného a skvamocelulárneho karcinómu a normálnu sérovú koncentráciu LDH a albumínu.

Nepriaznivé prognostické faktory zahŕňajú zlú všeobecnú kondíciu, početné metastázy v parenchýmových orgánoch, karcinóm žliaz, zvýšené hladiny sérovej alkalickej fosfatázy a laktátdehydrogenázy, hypoalbuminémiu a lokalizáciu metastatických lézií v supraklavikulárnych lymfatických uzlinách.

Nádory neznámej primárnej lokalizácie: diagnostika

V diagnostike novotvarov neznámej primárnej lokalizácie sa využíva krvný obraz a biochémia, ako aj zobrazovacie a endoskopické vyšetrenia, ako aj patomorfologické a molekulárne vyšetrenia

V každom prípade novotvaru neznámej primárnej lokalizácie sa odporúča vykonať krvný obraz, ako aj vyšetrenie funkcie obličiek a pečene. Využíva sa aj stanovenie nádorových markerov. Napríklad stanovenie alfa-fetoproteínu (AFP) sa vykonáva v prítomnosti pečeňových metastáz, stanovenie CA15-3 je dôležité v prípade metastázujúceho adenokarcinómu do axilárnych lymfatických uzlín a stanovenie CA125 je dôležité u žien. s neoplastickým postihnutím pobrušnice. U mužov s kostnými metastázami sa stanovuje špecifický prostatický antigén a v prípade neoplastickej lézie v mediastíne alebo v retroperitoneálnej oblasti možno zvážiť stanovenie koncentrácie chorionického gonadotropínu (β-HCG) a AFP vzhľadom na možnosť ektopického nádoru zo zárodočných buniek.

V prípade zobrazovacích vyšetrení sa najčastejšie vykonáva počítačová tomografia hrudníka, brušnej dutiny a panvy. Keď sú lymfatické uzliny postihnuté na krku, je potrebná počítačová tomografia krku a tváre.

Okrem toho sa používa aj magnetická rezonancia, pozitrónová emisná tomografia (PET) a ultrazvuk

Najčastejším endoskopickým vyšetrením je kolonoskopia. Vykonáva sa v prítomnosti pečeňových metastáz a nádorového postihnutia pobrušnice, najmä ak sú vyššie uvedené zmeny sprevádzané prítomnosťou okultnej krvi v stolici

Patomorfologické vyšetrenie metastatických lézií je zamerané na hľadanie miesta primárneho nádoru. Treba však pripomenúť, že mikroskopické vyšetrenie je zriedkavo patognomické – výnimkou je charakteristický obraz svetlobunkového karcinómu obličky, ako aj prítomnosť signetových buniek,ktoré sú typické pre rakovinu žalúdka.

Veľmi často sa patomorfologická diagnostika rozširuje o histochemické alebo imunohistochemické testy. Potom sa najčastejšie robí stanovenie cytokeratínu CK7 a CK20 a v ďalšom štádiu - v závislosti od expresie cytokeratínu a klinického obrazu sa dodatočne zisťujú špecifické protilátky. Takáto rozšírená diagnostika umožňuje s vysokou pravdepodobnosťou určiť orgánovú lokalizáciu asi tucta novotvarov neznámej primárnej lokalizácie.

Metastatické lézie majú najčastejšie adenokarcinóm (75 %). V tejto skupine novotvarov sa primárne miesto zvyčajne nachádza v pankrease, pľúcach, žalúdku, hrubom čreve a obličkách.

Spinocelulárne karcinómy tvoria asi 10-15 % nádorov neznámej primárnej lokalizácie. V tomto prípade je primárna lézia najčastejšie lokalizovaná v oblasti hlavy a krku, v pľúcach a v krčku maternice.

Neuroendokrinné novotvary tvoria niekoľko percent novotvarov s neznámou primárnou lokalizáciou. Primárne miesto sa zvyčajne nachádza v tráviacom trakte a horných dýchacích cestách.

Treba mať na pamäti, že metastázy germinálnych nádorov sú najmenej časté

Klinicko-patologické syndrómy pri novotvaroch neznámej primárnej lokalizácie

Metastáza adenokarcinómu v axilárnych lymfatických uzlinách indikuje prítomnosť primárneho nádoru v prsníku. Malo by sa pamätať na to, že v tejto situácii mamografia potvrdzuje prítomnosť primárneho nádoru v mliečnej žľaze iba v 10-20% prípadov. Magnetická rezonancia je oveľa lepším vyšetrením, ktoré umožňuje odhaliť primárnu léziu približne u 70 % pacientov.

Typickým obrazom pokročilého karcinómu vaječníkov je infiltrácia pobrušnice adenokarcinómom sprevádzaná ascitom. Klinická diagnóza sa robí na základe zvýšenej koncentrácie markera CA125.

Prítomnosť kostných metastáz adenokarcinómu u mužov je charakteristická pre rakovinu pľúc a rakovinu prostaty. Menej často majú takéto zmeny pôvod v obličkách, štítnej žľaze alebo hrubom čreve. Blastické metastázy sú charakteristické pre rakovinu prostaty. Liečba je založená na hormonálnej terapii pri rakovine prostaty a paliatívnej chemoterapii v ostatných prípadoch. Bolestivé metastatické lézie vyžadujú paliatívnu rádioterapiu.

Treba mať na pamäti, že u niektorých pacientov s jedným metastázujúcim ložiskom nie je možné napriek podrobným klinickým vyšetreniam a zobrazovacím štúdiám zistiť lokalizáciu primárneho nádoru. U týchto pacientov sa používa chirurgická liečba a/alebo rádioterapia. Stojí za to pamätať, že zvyčajnepacienti z tejto skupiny majú lepšiu prognózu.

Nádory neznámej primárnej lokalizácie: liečba

Aplikácia kauzálnej liečby typickej pre daný nádor je možná len u polovice pacientov s nádormi neznámej primárnej lokalizácie. V iných prípadoch závisí výber liečebnej metódy od histopatologickej štruktúry nádoru, počtu a lokalizácie metastáz a celkového výkonnostného stavu pacienta.

Chirurgická liečba sa používa v prítomnosti jednotlivých metastatických lézií v ľahko dostupných anatomických oblastiach.

Ďalšou metódou liečby je rádioterapia, ktorá má zvyčajne paliatívny charakter. Používa sa v prípade metastatických lézií v krčných, axilárnych a inguinálnych lymfatických uzlinách. Používa sa aj v prípade bolestivých metastatických zmien kostí a kompresných syndrómov.

Hormonálna terapia sa najčastejšie používa u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka a u pacientok s metastatickým karcinómom prostaty

Poslednou možnosťou liečby je chemoterapia, ktorú možno zvážiť u pacientov v celkovom dobrom stave. Liečebný režim závisí od štruktúry nádoru a jeho orgánového pôvodu. Empirická chemoterapia napríklad bežne používa režimy dvoch liekov, ktoré kombinujú cisplatinu s gemcitabínom, irinotekanom alebo taxoidmi, alebo kombináciu týchto liekov.

Kategórie:

Onkológia