Achondroplázia je ochorenie, ktoré je spôsobené mutáciou jediného génu. U pacientov s touto jednotkou je hlavnou vecou nedostatočný rast, ale symptómov achondroplázie je určite viac - zahŕňajú okrem iného skrátenie dĺžky končatín a zmenšenie dĺžky prstov. V súčasnosti neexistuje žiadny liek na achondropláziu, ale je upokojujúce, že pacienti trpiaci týmto ochorením majú priemernú dĺžku života porovnateľnú s bežnou populáciou.

Achondropláziaje geneticky podmienené zriedkavé ochorenie. Údaje o frekvencii výskytu tejto jednotky sa medzi zdrojmi líšia, ale jedna vec je istá: achondroplázia nie je bežné ochorenie, pretože sa vyskytuje u 1 zo 40 000 až 1 z 15 000 živonarodených detí[1 ]. Pokiaľ ide o pohlavie ľudí trpiacich achondropláziou, nie je badateľná tendencia k častejšiemu výskytu tejto jednotky v závislosti od pohlavia - u žien a mužov sa achondroplázia nachádza s podobnou frekvenciou.

Achondroplázia: príčiny

Achondroplázia sa vyskytuje v dôsledku genetických mutácií. Toto ochorenie je spôsobené mutáciami súvisiacimi s génom FGFR3 (skratka pre receptor fibroblastového rastového faktora 3), teda génom pre receptor fibroblastového rastového faktora. Produkt tohto génu sa podieľa na procesoch spojených s rekonštrukciou chrupavkového a kostného tkaniva - genetické abnormality vyskytujúce sa v priebehu achondroplázie vedú k poruchám endochondrálnej osifikácie a to je podstata symptómov achondroplázie.

Vo veľkej väčšine prípadov, dokonca až v 90 % všetkých prípadov achondroplázie, je ochorenie spôsobené spontánnou mutáciou u dieťaťa[2] . To znamená, že genetická chyba sa vyskytuje u samotného pacienta a jeho rodičia sú zasa úplne normálnej výšky a sami achondropláziou netrpia. Nie je úplne známe, čo vedie k objaveniu sa spontánnych mutácií vedúcich k achondroplázii, jedným z faktorov, ktoré môžu prispieť k ich vzniku je pokročilý vek otca (nad 35 rokov).

Vo zvyšných prípadoch achondroplázie je choroba spôsobená dedením mutantného génu od rodiča (alebo rodičov) s achondropláziou. V takejto situáciiochorenie sa dedí autozomálne dominantne. To znamená, že ak jeden rodič trpí achondropláziou, riziko vzniku ochorenia u jeho potomka je 50%. Ak pár otehotnie a obaja partneri majú achondropláziu, potom majú 50% šancu, že budú mať dieťa s achondropláziou, 25% šancu, že ich dieťa bude zdravé, a 25% riziko, že sa ich dieťa stane nosičom. kópie mutovaného génu (a takáto situácia je v prípade achondroplázie smrteľná, čo znamená, že vedie k smrti plodu).

Achondroplázia: príznaky

Prvé poruchy súvisiace s achondropláziou dieťaťa sú viditeľné už od narodenia (a často aj skôr, pretože prvé zmeny možno u pacientok pozorovať už počas vnútromaternicového života). Medzi najčastejšie príznaky achondroplázie patria:

  • disproporčné (k telu) končatiny, navyše v rámci končatín je badateľné skrátenie ich proximálnych častí (bližšie k telu)
  • zväčšený obvod hlavy (makrocefália) sprevádzaný nadmerne vyklenutým čelom
  • kolaps nosa
  • veľmi krátke prsty
  • zúženie hrudníka
  • malé ruky (mikromélia) so špecifickou polohou prstov, takže ruka pacientov s achondropláziou môže pripomínať trojzubec

Vyššie uvedené poruchy pozorované bezprostredne po narodení v prípade achondroplázie môžu byť sprevádzané aj znížením svalového tonusu (hypotónia). Navyše u detí s touto jednotkou je väčšia pravdepodobnosť vzniku hydrocefalu – tento stav môže vyžadovať liečbu, preto sa u novorodencov s achondropláziou vykonávajú zobrazovacie testy na potvrdenie alebo vylúčenie hromadenia nadmernej tekutiny v lebke.

Ako dieťa s achondropláziou starne, ďalšie príznaky tohto ochorenia môžu byť čoraz zreteľnejšie. Charakteristický pre achondropláziu je nedostatočný rast - táto jednotka je jednou z príčin nanizmu a v jej priebehu muži dosahujú priemernú výšku okolo 131 centimetrov, zatiaľ čo ženy s achondropláziou merajú okolo 124 centimetrov[3].

Doteraz opísané symptómy achondroplázie nie sú, žiaľ, jedinými problémami spojenými s týmto jedincom. Nuž, pacienti s achondropláziou mávajú nadmerne prehĺbené zakrivenia chrbtice a je u nich aj zvýšené riziko spinálnej stenózy. Kvôli chybám v konštrukcii klietkyNavyše, vzhľadom na anatomické rozdiely v štruktúre hlavových štruktúr, pacienti s achondropláziou častejšie trpia laryngologickými ochoreniami, ako sú opakované infekcie stredného ucha. Obezita je ďalším problémom, ktorý je častejšie hlásený v populácii achondroplázií.

Je potrebné zdôrazniť jeden aspekt - tak ako je achondroplázia spojená s mnohými rôznymi poruchami, tak sa zvyčajne netýkajú fungovania nervového systému - u pacientov s achondropláziou ich intelekt zvyčajne nie je abnormálny.

Achondroplázia: diagnóza

Podozrenie na achondropláziu je možné na základe charakteristických symptómov tohto jedinca po narodení dieťaťa. Podozrenie, že dieťa môže trpieť achondropláziou, ale je to možné aj počas tehotenstva - takúto možnosť môže navrhnúť lekár vykonaním ultrazvuku počas tehotenstva, počas ktorého sa zistia abnormality naznačujúce achondropláziu (napr. vek) , rozmery hlavy dieťaťa).

Vyššie uvedené však iba opisuje, ako možno podozrenie na achondropláziu. Konečnú diagnózu ochorenia možno urobiť po vykonaní genetických testov, v ktorých sa zistia mutácie charakteristické pre tohto jedinca.

Achondroplázia: liečba

V súčasnosti neexistuje spôsob kauzálnej liečby achondroplázie, t. j. taký, pri ktorom by bolo možné eliminovať mutáciu spojenú s týmto ochorením a odstrániť jej následky. U pacientov s achondropláziou sa terapia realizuje predovšetkým vtedy, keď sa u nich vyvinú nejaké komplikácie tohto útvaru, ako napríklad výrazné zúženie miechového kanála vedúce k tlaku na miechu (kde môže byť vykonaná chirurgická liečba) alebo časté infekcie miechy. stredného ucha (pri ktorom sa pacientom môžu odporučiť antibiotiká).

U niektorých pacientov s achondropláziou - s cieľom zvýšiť ich rast - sa pokúšajú podávať im prípravky rastového hormónu. V súčasnosti sa však takýto postup javí ako kontroverzný, pretože podľa niektorých výskumníkov sú takto získané výsledky sotva uspokojivé.

Achondroplázia: prognóza

Achondroplázia môže mať určite významný vplyv na životy pacientov, ktorí ňou trpia, avšak aspoň jedna informácia týkajúca sa tohto jedinca je upokojujúca. Dobrou správou v tomto prípade je, že ide o najbežnejšiu dĺžku života ľudíľudí trpiacich achondropláziou nie je kratšia ako očakávaná dĺžka života ľudí v bežnej populácii.

Zdroje:

[1]Zdroje National Human Genome Research Institute, on-line prístup: https://www.genome.gov/19517823/learning-about -achondroplázia /[2]Materiály Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy, on-line prístup: https://rarediseases.org/rare-diseases/ achondroplázia /[3]Materiály U.S. National Library of Medicine, on-line prístup: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/achondroplasiadiagnosis

O autoroviPoklona. Tomáš NęckiAbsolvent lekárskej fakulty Lekárskej univerzity v Poznani. Obdivovateľ poľského mora (najochotnejšie sa promenáduje po jeho brehoch so slúchadlami v ušiach), mačiek a kníh. Pri práci s pacientmi sa zameriava na to, aby si ich vždy vypočul a venoval im toľko času, koľko potrebujú.

Kategórie:

Genetické choroby