Tumor lysis syndrome (TLS) alebo tumor lysis syndrome, je závažnou komplikáciou protirakovinovej liečby. Ide o špecifickú konšteláciu metabolických porúch vyplývajúcich z rýchleho rozpadu rakovinových buniek. Ide o naliehavý stav, ktorý si vyžaduje intenzívnu liečbu. Čo presne je TLS? Kedy je jeho riziko najväčšie a dá sa mu predísť?

Tumor lysis syndrome(TLS - anglickytumor lysis syndrome ), inaksyndróm z rozpadu tumoru zvyčajne prebieha v prvých dňoch po začatí chemoterapie. Práve zaradenie cytostatických liekov sa najčastejšie spája s jej výskytom. Malo by sa však pamätať na to, že k rozpadu novotvaru môže dôjsť aj po rádioterapii alebo vo veľmi zriedkavých prípadoch - spontánne, dokonca aj pred liečbou.

Syndróm rozpadu nádoru sa týka hlavne novotvarov charakterizovaných rýchlou proliferáciou a následne vysokou citlivosťou na chemoterapiu. Takéto znaky sú charakteristické najmä pre nádory hematopoetického systému. Najvyššie riziko je pri akútnych leukémiách a agresívnych lymfómoch (najmä Burkittov lymfóm alebo B-lymfoblastický lymfóm). TLS sa môže vyskytnúť počas liečby niektorých solídnych nádorov, ale tieto prípady sú oveľa menej časté.

Syndróm rozpadu nádoru: Symptómy

TLS je spôsobená protirakovinovou liečbou a zvyčajne sa vyskytuje do 3 dní po jej začatí. Nekróza nádorových buniek uvoľňuje ióny a odpadové produkty, ktoré obsahujú, do krvného obehu. Rýchly nárast ich koncentrácie v krvi, ktorý presahuje regulačnú a vylučovaciu schopnosť obličiek, vedie k vážnym poruchám. Najdôležitejšie z nich sú:

  • hyperkaliémia - zvýšené hladiny draslíka
  • hyperurikémia - zvýšená hladina kyseliny močovej
  • hyperfosfatémia - vysoké hladiny fosfátov, po ktorých nasleduje zníženie vápnika - hypokalciémia

Hyperkaliémia je často prvým markerom lýzy rakoviny v laboratórnych testoch. Môže sa vyskytnúť v priebehu niekoľkých hodín od začiatku liečby. Draslík je hlavný intracelulárny ión – jeho koncentrácia je 40-krát vyššia ako v extracelulárnom priestore. Najväčšie riziko je spojené s rýchlym uvoľňovaním veľkého množstvaexistujú problémy so srdcovým rytmom vrátane náhlej zástavy srdca. Ďalšie príznaky hyperkaliémie zahŕňajú: svalovú slabosť a paralýzu, poruchy zmyslov a poruchy vedomia.

Je potrebné pripomenúť, že okrem zjavného klinického prejavu sa syndróm z rozpadu nádoru môže prejaviť aj ako latentná forma, ktorej diagnostika je možná len na základe laboratórnych testov.

Hyperurikémia je zasa hlavnou príčinou akútneho zlyhania obličiek v priebehu TLS. Kyselina močová je konečným produktom metabolizmu purínov v pečeni. Purínové bázy sú zložkami nukleových kyselín – DNA a RNA. Ich prebytok, vyplývajúci z rozpadu nádorových buniek, vedie k zvýšeniu koncentrácie kyseliny močovej v krvi. Je to slabá kyselina s úzkym rozsahom rozpustnosti, preto sa môže vyzrážať, najmä pri kyslom pH moču. Kryštály kyseliny močovej môžu blokovať obličkové tubuly a viesť k akútnemu poškodeniu obličiek. Symptómy močového systému potom môžu byť: oligúria, koliková bolesť alebo hematúria.

Ďalšou príčinou akútneho zlyhania obličiek je tubulárna obštrukcia v dôsledku nahromadenia kryštálov fosforečnanu vápenatého v dôsledku hyperfosfatémie. Zrážanie fosforečnanov vedie k následnému poklesu hladiny vápnika. Hypokalciémia bola spojená s príznakmi tetánie (nadmerná svalová kontrakcia), vracaním, brušnými kŕčmi a záchvatmi.

Ako možno predchádzať syndrómu z rozpadu rakoviny?

Podmienkou nasadenia vhodnej profylaxie TLS je odhadnúť riziko jej vzniku a vybrať skupinu pacientov obzvlášť ohrozených touto komplikáciou. Charakteristiky samotného novotvaru, ako je jeho typ, hmotnosť nádoru a vysoká dynamika rastu, sú obzvlášť dôležité pre hodnotenie rizika. Užitočným markerom je meranie plazmatickej aktivity LDH (laktátdehydrogenáza – enzým, ktorý sa dostáva do krvného séra v dôsledku bunkovej smrti).

Klinický stav pacienta je rovnako dôležitý. Aby nedošlo k akútnemu poškodeniu obličiek, je potrebné pred začatím chemoterapie čo najviac eliminovať všetky faktory, ktoré zhoršujú ich funkciu. Patria sem: dehydratácia, užívanie neurotoxických liekov a predchádzajúce zlyhanie obličiek.

Pacientov možno preto rozdeliť na pacientov s vysokým, stredným a nízkym rizikom syndrómu rozpadu nádoru. Táto klasifikácia závisí okrem iného od frekvencia monitorovania laboratórnych parametrov (najmä tých, ktoré hodnotia funkciu obličiek, hladiny elektrolytov a kyseliny močovej) a intenzita preventívnych opatrení

Najpodstatnejšie prvky prevencieTLS je intenzívny rehydratačný systém, ktorý umožňuje efektívne vylučovanie draslíka, kyseliny močovej a fosfátu močom. U rizikových pacientov je potrebný intravenózny príjem tekutín už 1-2 dni pred začatím liečby. Mal by zabezpečiť objem vylučovaného moču (diurézu) viac ako 3 litre za deň. Môže byť potrebné podať diuretiká na vynútenie diurézy (napr. u pacientov so zlyhaním obličiek).

Ďalším cieľom je znížiť hladiny kyseliny močovej, aby sa predišlo možnej nefropatii kyseliny močovej. Primárnym liečivom je alopurinol. Pôsobí tak, že blokuje enzým xantínoxidázu, a tým inhibuje tvorbu kyseliny močovej. S jeho podávaním treba začať aspoň 1-2 dni pred začiatkom chemoterapie a pokračovať 10-14 dní. Alternatívou je teraz liek novšej generácie – rasburikáza. Oxiduje kyselinu močovú na alantoín, ktorý sa veľmi dobre rozpúšťa vo vode a ľahko sa vylučuje obličkami. Má rýchlejší nástup účinku, vyššiu efektivitu a lepší bezpečnostný profil.

Ďalším typom liečby, ktorý sa niekedy používa v skupine vysokorizikových pacientov, je zníženie intenzity počiatočnej chemoterapie. Pomalší rozpad neoplastických buniek umožňuje efektívnejšiu adaptáciu renálnych regulačných mechanizmov a vypudenie metabolitov skôr, než sa nahromadia a vedú k poškodeniu orgánov.

Ako liečime TLS?

Kľúčovou úlohou liečby je prevencia a reštriktívne sledovanie pacienta. Tento postup je veľmi účinný, ale niekedy sa môže napriek prijatým preventívnym opatreniam vyvinúť celý tím. Ak je to možné, protirakovinová liečba sa má prerušiť, kým sa parametre nezlepšia. Terapeutické aktivity sú veľmi podobné tým, ktoré sa používajú pri profylaxii, sú však zosilnené. Spočívajú najmä v kompenzácii metabolických porúch. Ak sa ukáže, že ich korekcia je neúčinná a napriek vhodnej liečbe dôjde k akútnemu zlyhaniu obličiek, je nevyhnutná renálna substitučná liečba, t.j. dialýza.

Kategórie:

Onkológia