Pomôžte rozvoju stránky a zdieľajte článok s priateľmi!

Alexandrova choroba (Alexandrova leukodystrofia) je zriedkavé autozomálne recesívne demyelinizačné ochorenie. Môže rýchlo postupovať a viesť k smrti v priebehu niekoľkých mesiacov. Aké sú príčiny a príznaky Alexandrovej choroby?

Alexandrova choroba(Alexandrova leukodystrofia, fibrinoidná leukodystrofia, fibrinoidná degenerácia bielej hmoty, Alexandrova megalencefalická leukodystrofia, dysmyelinogénna leukodystrofia) je neznáma leukodystrofia, pri ktorej dedičná demencia mozgu je spojená s prítomnosťou Rosenthalových fibrinoidov.

Alexandrova choroba sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku, ale jej frekvencia nie je známa kvôli jej zriedkavosti.

Vyskytuje sa zvyčajne sporadicky a jeho charakteristické znaky sú: abnormálna dynamika rastu obvodu hlavy vedúca k makrocefálii a stenčovaniu bielej hmoty v predných lalokoch centrálneho nervového systému. Choroba môže rýchlo postupovať, čo vedie k smrti v priebehu niekoľkých mesiacov. Patologický obraz zosnulého ukazuje nárast hmoty mozgu, prítomnosť zmäkčujúcich ložísk a difúznu demyelinizáciu.

Alexanderova choroba: príčiny

Napriek výraznému rozvoju genetiky, cytochemických, histochemických a enzymatických štúdií nie je etiopatogenéza Alexandrovej choroby doteraz objasnená. Teraz sa verí, že je to dôsledok primárneho abnormálneho metabolizmu obmedzeného na populáciu astrocytov, ktorá je charakterizovaná vláknitou degeneráciou s rozsiahlymi Rosenthalovými vláknami, čo vedie k abnormálnej myelinizácii axónov. Ukázalo sa, že oligodendrocyty sú tiež morfologicky normálne, ale potrebujú „podporu“ normálnych astrocytov, aby prešli procesom myelinizácie. Z tohto dôvodu je pri Alexandrovej chorobe filamentózna degenerácia sprevádzaná difúznou demyelinizáciou, najmä vo frontálnych lalokoch.

Proces choroby zahŕňa astrocyty, v ktorých dochádza k vláknitej degenerácii s masívnou prítomnosťou Rosenthalových vlákien. Nachádzajú sa v sublingválnej, subdurálnej a perivaskulárnej oblasti a sú rozptýlené po celej bielej hmote mozgu a kôry. Ich hlavnými zložkami sú alfa B-kryštalín a proteín s nízkou molekulovou hmotnosťoustres HSP 27.

Ďalším charakteristickým prvkom je prítomnosť difúznej demyelinizácie, ktorá postihuje najmä predné laloky alebo sa objavuje fokálne vo forme ostrovčekov.

Alexandrova choroba: príznaky

Existujú 3 klinické formy Alexandrovej choroby, ktorých symptomatológia závisí od veku. Ide o dojčatá, dospievajúcich a dospelých. Ochorenie zvyčajne progreduje od narodenia alebo raného detstva a je charakterizované prítomnosťou makrocefalie v dôsledku nárastu hmoty mozgu, menej často hydrocefalu, a symptómov intrakraniálnej hypertenzie. Okrem toho sa pozoruje inhibícia a/alebo regresia psychomotorického vývoja, epilepsia, atrofia očných nervov a progresívny pyramidálny syndróm vedúci k postcerebrálnej stuhnutostiJuvenilná formasa vyskytuje u chlapcov aj dievčatá sa objavujú vo veku od 7 do 14 rokov. Jeho priemerná dĺžka trvania je 8 rokov. Charakteristické pre túto formu sú prítomnosť pyramídových symptómov, bulbárna a pseudofolikulárna paralýza, relatívne zriedkavejšia mentálna retardácia a žiadna epilepsia a makrocefália.V rámcipostáv dospelýchsa rozlišujú dve podskupiny. Prvý sa objavuje najčastejšie medzi 19. a 43. rokom života, zvyčajne trvá približne rok a častejšie postihuje ženy ako mužov. V jeho priebehu nie sú žiadne neurologické poruchy tvoriace neurologický syndróm. Druhá podskupina sa objavuje najčastejšie vo veku 32 až 44 rokov, trvá dlho – aj vyše tucet rokov a rovnako často sa týka žien aj mužov. Z neurologického hľadiska je charakterizovaný intermitentným priebehom a jeho klinický obraz môže pripomínať roztrúsenú sklerózu alebo Parkinsonovu chorobu.

Alexanderova choroba: výskum

Diagnóza Alexandrovej choroby sa stanovuje na základe klinického obrazu a charakteristického obrazu mozgu pri neurorádiologických vyšetreniach, akými sú transglandulárny ultrazvuk, počítačová tomografia a magnetická rezonancia. Neexistujú žiadne špecifické biochemické markery na potvrdenie diagnózy. Zvýšenú koncentráciu bielkovín možno nájsť len v likvore Transtratiálny ultrazvuk mozgu ukazuje nárast hmoty mozgu s výrazným sploštením jeho brázd. Mozgové brázdy môžu byť tak vymazané, že je ťažké nájsť aj medzihemisférickú trhlinu. Mozgové tkanivo je relatívne homogénne s abnormálnou štruktúrou bielej hmoty pripomínajúcou vzhľad„matné sklo“. Dá sa pozorovať aj jeho znížená echogenicita. Už vo veľmi skorých štádiách Alexandrovej choroby sú viditeľné úzke komory mozgu.

Pri diferenciálnej diagnóze je potrebné zvážiť ďalšie progresívne makrocefalické encefalopatie, hydrocefalus a nádory mozgu.

Počítačová tomografia mozgu ukazuje prítomnosť hypodenzných oblastí. Po podaní kontrastnej látky sú viditeľné zmeny v blízkosti predných rohov laterálnych komôr, ako aj v okolí talamu a jadier caudatus. Zapojené sú aj predné vetvy vnútorného puzdra a oblúkovité subkortikálne vlákna.MRI snímky mozgu sa vyznačujú prítomnosťou symetricky sa vyskytujúcich oblastí v oboch hemisférach so zvýšenou intenzitou signálu. Lézie sa zvyčajne nachádzajú vo frontálnych lalokoch, zaberajú oblúkovité vlákna a šíria sa fronto-okcipitálnym smerom. Biela hmota okcipitálnych lalokov a koleno corpus callosum sú pomerne dobre zachované. Proces choroby zvyčajne nezahŕňa cerebellum a mozgový kmeň.

Alexanderova choroba: liečba

Bohužiaľ neexistuje žiadna kauzálna liečba Alexandrovej leukodystrofie. Pre neznámy metabolický defekt tohto ochorenia prenatálne testovanie neodpovedá na to, či vyvíjajúci sa plod má ochorenie alebo nie. Majte na pamäti, že v rodine, kde sa narodilo dieťa s Alexandrovou chorobou, existuje približne 25 % riziko recidívy u ďalšieho dieťaťa.

Pomôžte rozvoju stránky a zdieľajte článok s priateľmi!

Kategórie:

Neurológia