OVERENÝ OBSAHAutor: Sara Janowska, MA vo farmácii

Reziduálna choroba popisuje stav v tele, keď po onkologickej liečbe zostáva stopové množstvo neoplastických buniek. Sú nezistiteľné štandardnými diagnostickými metódami. Prítomnosť reziduálnej choroby nespôsobuje u pacienta symptómy, ale je dôležitá pre riziko recidívy neoplastického ochorenia. Diagnóza reziduálnej choroby má najväčší význam v liečbe pacientov v remisii po onkologickej liečbe leukémie

Reziduálna chorobasa často skracuje akoMRD , čo pochádza z anglického termínu Minimal Residual Disease. Vyskytuje sa u pacientov trpiacich rakovinou, najmä leukémiou, ktorí podstúpili alebo podstupujú liečbu. Pacienti s MRD majú v tele malé množstvo chorobných buniek.

Prítomnosť reziduálneho ochorenia je indikovaná percentom neoplastických buniek vyšším ako 10-3. Vzhľadom na to, že nie sú detegovateľné štandardnými metódami, konvenčné hodnotenie zvyčajne ukazuje úplnú remisiu neoplastického ochorenia. Detekcia a správna diagnostika MRD je dôležitá, pretože je hlavnou príčinou recidívy leukémie.

Reziduálna choroba - diagnóza

Reziduálne ochorenie nie je možné zistiť pomocou testov, ako je krvný obraz a testy kostnej drene. Počas vyšetrenia pacient taktiež nepozoruje žiadne príznaky svedčiace o chorobnom stave. MRD sa dá zistiť len pomocou vysoko citlivých diagnostických metód. Patria sem moderné testy využívajúce výdobytky molekulárnej biológie, založené na detekcii DNA, RNA či špecifických nádorových proteínov. Týmito metódami sú buď prietoková cytometria alebo techniky genetického testovania. Príkladom jedného z nich je PCR analýza transkriptov fúznych génov.

Detekcia reziduálnej choroby si vyžaduje použitie citlivej diagnostickej metódy, schopnej zaregistrovať 1 rakovinovú bunku na 10 000 buniek. Napríklad citlivosť štandardnej techniky, ktorou je mikroskopické hodnotenie, je 1 nádorová bunka na 20 zdravých buniek.

Väčšina výskumu MRD sa zameriava na leukémiu a lymfómy. Vedci dúfajú, že objavy môžu zostaťpoužíva sa aj pri liečbe iných druhov rakoviny.

Reziduálna choroba - úloha diagnostiky v terapii leukémie

Diagnostika reziduálnej choroby má najväčší význam v liečbe pacientov v remisii po onkologickej liečbe leukémie. Môžeme uviesť konkrétne typy tohto ochorenia, pri ktorých je detekcia MRD obzvlášť dôležitá:

  • chronická myeloidná leukémia dospelých
  • akútna lymfoblastická leukémia u detí, ktorá je najčastejšou detskou rakovinou

Pri liečbe rakoviny, najmä leukémie, je diagnóza MRD dôležitá z niekoľkých dôvodov:

  • Zistite, či liečba eliminovala všetky rakovinové bunky. Ak zostanú po nich stopy, hrozí, že sa ochorenie bude opakovať.
  • Včasné zistenie recidívy rakoviny.
  • Podpora pri výbere najúčinnejšej liečebnej metódy
  • Výsledky testov vám umožňujú porovnať účinnosť rôznych liečebných metód.
  • Vykonávanie pravidelných vyšetrení vám umožňuje sledovať stav remisie pacienta.

Leukémie sú rakoviny krvi. Tieto ochorenia postihujú predovšetkým kostnú dreň, kde sa tvoria jej bunky.

Pri štandardných diagnostických metódach sa vzorky kostnej drene pozorujú pomocou mikroskopu. Leukemické bunky vyzerajú ako normálne nezrelé krvinky, až na to, že ich je oveľa viac ako normálne.

Zdravá dreň zvyčajne obsahuje 1-2% nezrelých buniek. Pri leukémii tvoria 40 – 90 % z toho. V tomto prípade je mikroskopické hodnotenie ochorenia celkom jednoduché. Pri MRD je počet chorých buniek zanedbateľný. Zároveň sa pod mikroskopom svojím vzhľadom nelíšia od zdravých, nezrelých buniek. Preto sú štandardné diagnostické metódy pri zisťovaní reziduálnej choroby neúčinné.

Liečba rakoviny zabíja väčšinu leukemických buniek. Vo väčšine prípadov stopové množstvá leukemických buniek (asi 0,001 %) prežijú liečbu. Malý počet z nich môže pretrvávať v kostnej dreni mesiace alebo roky. Rakovinové bunky možno identifikovať pomocou testov DNA alebo imunotestov. Pri pohľade pod mikroskopom ich však nemožno odlíšiť od zdravých.

Testy, ktoré odhalia minimálnu zvyškovú chorobu, môžu pomôcť zacieliť liečbu a zabrániť návratu leukémie. Dokonca aj jedna nádorová bunka, ktorá zostane po liečbe, môže viesť k fatálnej recidíve.

Vlasatobunková leukémia: príčiny, symptómy, liečba

Lymfocytová leukémia (CLL) – príčiny, symptómy a liečba

Akútnemyeloidná leukémia (AML) – príčiny, symptómy a liečba

Reziduálna choroba - význam diagnostiky MRD

Úroveň MRD je predovšetkým ukazovateľom pri hodnotení rizika recidívy rakoviny.

Diagnostika reziduálnej choroby je dôležitá aj pri sledovaní skorých príznakov rekurentnej leukémie u pacientov. Vyžaduje si to pravidelné odbery krvi alebo kostnej drene.

Vďaka molekulárnym testom je možné odhaliť zvýšenie hladiny rakovinových buniek v tele pacienta už vo veľmi skorom štádiu, ešte pred recidívou príznakov ochorenia. Je to veľmi výhodné z niekoľkých dôvodov:

  • Pacient, ktorému je diagnostikovaná recidíva vo včasnom štádiu, bude mať počas onkologickej liečby lepší zdravotný stav. Vďaka tomu bude terapia menej namáhavá
  • V počiatočných štádiách recidívy nádoru je v tele pacienta menej leukemických buniek, ktoré je potrebné počas liečby eliminovať
  • Bunky sú zvyčajne náchylnejšie na liečbu v období pred návratom symptómov. V priebehu liečby sa môžu stať odolnejšími voči liekom.

Posúdenie reziduálnej choroby a individualizácia onkologickej liečby

Rozvoj diagnostiky reziduálnej choroby dáva nádej na individualizáciu liečby rakoviny. Dnes väčšina pacientov s daným typom ochorenia dostáva rovnakú liečbu. Leukémia je ochorenie, ktoré vykazuje veľkú variabilitu. V súlade s tým rôzni pacienti vyžadujú odlišný spôsob terapie na prekonanie rakoviny. Tento prístup sa nazýva individualizácia liečby.

Meranie úrovne MRD pomáha lekárom rozhodnúť sa, ktorá liečba je pre daného pacienta najvýhodnejšia. Hodnotenie reziduálnej choroby pomáha určiť individuálne riziko recidívy u pacientov. Výsledkom je, že špecialista môže lepšie vybrať vhodnú silu liečby, aby sa zabránilo relapsom a zároveň čo najmenej zaťažil pacientovo telo.

Bez informácií o MRD môžu lekári poskytnúť všetkým pacientom s rakovinou len rovnakú liečbu. Takáto terapia bude pre niektorých pacientov príliš šetrná a pre iných príliš zaťažujúca. Preto je pre rozvoj onkológie mimoriadne dôležitá individuálna identifikácia rizikových faktorov

Reziduálna choroba – testy používané pri hodnotení MRD

  • DNA testy

Jednou z diagnostických metód sú testy, ktoré detegujú sekvencie DNA špecifické pre leukémiu vo vzorkách odobratých z krvi alebo kostnej drene pacienta. Na tento účel sa používajú polymerázové reťazové reakcie. Je to vysoko citlivá technika.Je to jedna zo základných metód používaných v molekulárnej biológii.

  • RNA testy

Na hodnotenie reziduálnej choroby sa používajú aj testy založené na detekcii sekvencie RNA špecifickej pre leukémiu. Na tento účel sa používa metóda reverznej transkripcie RNA, po ktorej nasleduje polymerázová reťazová reakcia. Testy založené na RNA sa zvyčajne používajú, keď je test DNA pre daný typ nádorovej mutácie neúčinný. Táto metóda je však časovo náročnejšia a komplikovanejšia.

  • Immunoassay

Imunotesty používané pri hodnotení reziduálneho ochorenia využívajú špecifické proteíny nachádzajúce sa na povrchu buniek. Leukemické bunky často vykazujú celkom nezvyčajné a jedinečné kombinácie týchto. Tieto proteíny môžu byť zafarbené protilátkami značenými fluorescenčným farbivom. Potom sa detegujú pomocou prietokovej cytometrie.

Hranica detekcie imunologického testu je zvyčajne približne 1 z 10 000 buniek. Metóda nie je účinná pre leukémie, ktoré nemajú identifikovaný a stabilný fenotyp, t. j. vonkajšie znaky buniek.

Reziduálna choroba - liečba

Liečba reziduálnej choroby je dôležitá, pretože je hlavným zdrojom recidívy. Na elimináciu MRD sa počas remisie symptómov ochorenia používa ďalšia liečba. Ide o terapiu s použitím vysokých dávok cytostatík. Dôležitý pre priebeh liečby a úplné uzdravenie je výber vhodnej dávky lieku a ochrana pacienta pred komplikáciami

Optimálna cesta terapie je eliminovať alebo aspoň znížiť úroveň MRD Liečba reziduálnej choroby môže zahŕňať metódy ako:

  • Konvenčná liečba rakoviny (chemoterapia) vysokými dávkami liekov.
  • Transplantácia kmeňových buniek, napr. transplantácia kostnej drene. Takýto postup zvyšuje odolnosť organizmu voči intenzívnej chemoterapii. Transplantovaná kostná dreň môže tiež pomôcť eliminovať stopové množstvá rakovinových buniek v tele pacienta.
  • Imunoterapia.
  • Sledovanie včasných symptómov recidívy neoplastického ochorenia u pacienta
  • Terapia monoklonálnymi protilátkami namierenými proti neoplastickým bunkám
  • vakcíny proti rakovine.

Význam diagnostiky reziduálnych chorôb pre modernú terapiu rakoviny

Testy hodnotenia MRD ešte nie sú rutinnými testami. Prístup k nim je veľmi obmedzený, dajú sa vyrobiť len v určitých laboratóriách.

V súčasnosti sa väčšina vykonávaTesty hodnotenia reziduálnych chorôb sa vykonávajú počas vedeckých klinických skúšok. Tieto testy sa nevykonávajú vo väčšine diagnostických laboratórií, pretože sú zložité, drahé a časovo náročné.

Ďalším problémom hodnotiacich testov MRD je malý počet odborných lekárov schopných analyzovať ich výsledky. Väčšina klinických štúdií bola vykonaná miliónkrát v histórii medicíny.

Takéto testy zahŕňajú napríklad krvný obraz. Výsledkom je, že zdravotnícky personál dokáže s istotou interpretovať výsledky na základe týchto rozsiahlych znalostí zhromaždených generáciami špecialistov.

MRD testy sú novou diagnostickou metódou. Vedci a lekári stále budujú rozsiahlu vedomostnú základňu potrebnú na presné posúdenie výsledkov týchto štúdií.

O autoroviSara Janowska, MA vo farmáciiDoktorand interdisciplinárneho doktorandského štúdia v odbore farmaceutické a biomedicínske vedy na Lekárskej univerzite v Lubline a Inštitúte biotechnológie v Białystoku Absolvent farmaceutického štúdia na Lekárskej univerzite v Lubline so špecializáciou Rastlinné lekárstvo. Magisterský titul získala obhajobou práce v odbore farmaceutická botanika o antioxidačných vlastnostiach extraktov získaných z dvadsiatich druhov machov. V súčasnosti sa vo svojej výskumnej práci zaoberá syntézou nových protirakovinových látok a štúdiom ich vlastností na rakovinových bunkových líniách. Dva roky pracovala ako magistra farmácie v otvorenej lekárni.

Prečítajte si ďalšie články tohto autora

Kategórie:

Onkológia