Noradrenalín je neurotransmiter, ale aj hormón. Má komplexné účinky na činnosť samotného mozgu a norepinefrín ovplyvňuje mnoho rôznych procesov v tele, ako je zvýšenie krvného tlaku a stimulácia odbúravania tukového tkaniva. Norepinefrín a jeho vplyv na jednotlivé receptory s ním súvisiace je natoľko významný, že poznatky o nich lekári využívajú - lieky ovplyvňujúce noradrenergný systém sa používajú v liečbe hypertenzie aj depresie.
Noradrenalín(tiež známy akonorepinefrín ) v ľudskom tele je predovšetkým jedným z hlavných neurotransmiterov v nervovom systéme, táto zlúčenina - vylučovaný pred nadobličkami - zohráva v tele úlohu aj ako jeden z hormónov. Názov tejto molekuly pochádza z nadobličiek – slovo norepinefrín pochádza z latinského výrazu, ktorý možno preložiť ako „okolo obličiek“.
Noradrenalín sa nachádza v štruktúrach centrálneho nervového systému, kde je vylučovaný tzv. noradrenergné neuróny. Tento neurotransmiter však zohráva dôležitú úlohu aj v samotnom autonómnom systéme - norepinefrín je popri adrenalínu základným neurotransmiterom v sympatickom nervovom systéme
Noradrenalín: chemická štruktúra a syntéza
Norepinefrín je klasifikovaný ako jeden z katecholamínov (monoamínov). Vzniká v zložitom cykle zmien, v ktorom je primárnym substrátom aminokyselina tyrozín. Prvým produktom vytvoreným pri komplexnej syntéze norepinefrínu je L-DOPA. Táto zlúčenina zase produkuje dopamín, ktorý sa - v reakcii katalyzovanej enzýmom dopamín β-hydroxylázou - transformuje na norepinefrín.
Noradrenalín: účinky závisia od typu stimulovaných receptorov
Nedá sa povedať, že norepinefrín funguje vždy rovnako. Účinky stimulácie buniek norepinefrínom sú úzko závislé od presného noradrenergného receptora, na ktorý sa látka viaže. Existuje najmenej päť noradrenergných receptorov a sú to tieto receptory:
- α1: receptory nachádzajúce sa najmä v hladkých svaloch, ktorých aktivácia vedie ku kontrakcii tohto typu svalových buniek,
- α2: presynaptické receptory (umiestnené napresynaptický koniec synapsie, t.j. ten, ktorý uvoľňuje neurotransmitery do synaptickej štrbiny), v ktorom naviazanie noradrenalínu na ne vedie k inhibícii ďalšieho uvoľňovania noradrenalínu alebo iných neurotransmiterov z daného presynaptického konca,
- β1: hlavným miestom, kde sa tieto receptory nachádzajú, sú bunky srdcového svalu, ich stimulácia vedie okrem iného, na zvýšenie srdcovej frekvencie, ale aj na zvýšenie kontraktility kardiomyocytov,
- β2: receptor prítomný na bunkách hladkého svalstva v prieduškách, gastrointestinálnom trakte alebo v krvných cievach, stimulácia týchto receptorov vedie k svalovej relaxácii; stimulácia β2 receptorov vedie aj k aktivácii enzýmu glykogén fosforylázy, čo má za následok vznik glykogenolýzy,
- β3: typ noradrenergných receptorov vyskytujúcich sa najmä v bunkách tukového tkaniva, ich stimulácia noradrenalínom vedie k lipolýze (t.j. rozpadu tukového tkaniva).
Noradrenalín: Účinok norepinefrínu v nervovom systéme
Vo všeobecnosti možno norepinefrín – rovnako ako adrenalín – považovať za jednu zo základných látok, ktoré mobilizujú telo k pripravenosti a pripravia ho na rôzne výzvy. Funkcie norepinefrínu v štruktúrach nervového systému sú však iné ako v iných orgánoch ľudského tela.
V centrálnom nervovom systéme sa najväčšie zhluky adrenergných neurónov (nervové bunky, ktoré produkujú norepinefrín) nachádzajú v modrastej oblasti mostíka v mozgu. Tieto neuróny však smerujú svoje nervové zakončenia (axóny) do mnohých oblastí nervového systému, kde sa nachádzajú adrenergné receptory - kombinácia norepinefrínu s týmito receptormi vedie k objaveniu sa účinkov tohto neurotransmiteru. Z modrastého miesta sú axóny nasmerované do takých štruktúr, ako je napríklad talamus, amygdala alebo hypotalamus, konce adrenergných neurónov smerujú aj do mozgovej kôry, striata alebo do centier miechy.
Účinkov norepinefrínu na nervový systém je prinajmenšom niekoľko, medzi najdôležitejšie patrí účinok tejto látky na:
- zvýšenie pozornosti a bdelosti,
- zlepšenie procesov zapamätania si nových informácií, ale aj podpora vybavovania si predtým zapamätaných informácií,
- zlepšenie koncentračných schopností
Noradrenalín: pôsobenie na jednotlivé orgányorganizmu
Reakcie, ktoré sa vyskytujú v tele pod vplyvom norepinefrínu, sú v podstate typickým odrazom funkcie sympatického nervového systému, teda časti autonómneho nervového systému, ktorej úlohou je mobilizovať telo a pripraviť ho bojovať alebo utiecť. Medzi rôzne javy, ktoré sa objavujú v dôsledku stimulácie orgánov noradrenalínom, možno spomenúť nasledovné:
- zvýšenie krvného tlaku (stiahnutím krvných ciev),
- zvýšenie glukózy v krvi (k tomu dochádza niekoľkými rôznymi mechanizmami, zvýšenie glukózy v krvi je spôsobené už spomínanou zvýšenou aktivitou glykogén fosforylázy, ale aj tým, že pankreas zvyšuje sekréciu glukagónu pod vplyvom noradrenalínu),
- rozšírenie zreníc,
- zvýšenie uvoľňovania renínu obličkami, ako aj zadržiavanie sodíka v tele,
- zvýšenie odbúravania tukového tkaniva,
- spomalenie perist altiky v tráviacom trakte a zníženie prekrvenia štruktúr podieľajúcich sa na trávení potravy (redistribúcia krvi je v tomto prípade zameraná na jej presun aj do svalov, srdca či mozgu - teda do tie štruktúry, ktoré sú najdôležitejšie v prípade potreby mobilizácie tela k činnosti).
Noradrenalín: použitie norepinefrínu a účinok na adrenergné receptory v medicíne
Samotný noradrenalín sa niekedy používa ako droga, je indikovaný najmä pri život ohrozujúcich stavoch. Hlavnou indikáciou na podanie norepinefrínu je septický šok. Na tomto oddelení v dôsledku generalizovanej vazodilatácie krvný tlak klesá, a preto podávanie noradrenalínu pacientovi (ktorý predsa len sťahuje steny tepien) spôsobuje zvýšenie krvného tlaku.
Pri liečbe rôznych chorôb medicína využíva nielen samotný noradrenalín, ale aj prípravky ovplyvňujúce noradrenergné receptory. Príklady zahŕňajú:
- prípravky zo skupiny betamimetík: tieto lieky (ako salbutamol alebo fenoterol) sa okrem iného používajú v u pacientov s astmou a ich použitie – uvoľnením svalových buniek v dýchacích cestách – vedie k bronchodilatácii,
- látky zo skupiny beta-blokátorov (napr. metoprolol, bisoprolol): blokátory beta-adrenergných receptorov sa používajú okrem iného v u pacientov s arteriálnou hypertenziou, ale aj u pacientov so srdcovými arytmiami (napr. fibrilácia predsiení),
- liečivá zo skupiny alfa-blokátorov (napr. doxazosín):Tieto látky sa používajú podobne ako betablokátory pri liečbe hypertenzie, ale aj u pacientov s hyperpláziou prostaty,
- prípravky zo skupiny alfa-agonistov: liečivá stimulujúce α2-adrenergné receptory (t.j. tie receptory, ktorých stimulácia vedie k zníženiu uvoľňovania norepinefrínu z nervových buniek) možno použiť pri liečbe hypertenzie - napr. takým liekom je metyldopa, ktorá patrí medzi základné antihypertenzíva používané u tehotných pacientok
Prípravky ovplyvňujúce noradrenergný prenos v nervovom systéme hrajú dôležitú úlohu aj v psychiatrii. Príkladom použitia týchto liekov je liečba depresie – u pacientov trpiacich týmto ochorením sa používajú napríklad lieky SNRI (inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu). Prípravky zvyšujúce uvoľňovanie norepinefrínu (ako sú napr. deriváty amfetamínu alebo metylfenidát) sa niekedy používajú v prípade ADHD, pri ktorom môže teoreticky deficit koncentrácie a pozornosti súvisieť s deficitom noradrenalínu v štruktúrach centrálneho nervového systému.
O autoroviPoklona. Tomáš NęckiAbsolvent lekárskej fakulty Lekárskej univerzity v Poznani. Obdivovateľ poľského mora (najochotnejšie sa promenáduje po jeho brehoch so slúchadlami v ušiach), mačiek a kníh. Pri práci s pacientmi sa zameriava na to, aby si ich vždy vypočul a venoval im toľko času, koľko potrebujú.Prečítajte si ďalšie články od tohto autora