Inhibítory PARP sú typom cielenej terapie používanej na liečbu určitých typov rakoviny. Najčastejšie sa používajú na liečbu rakoviny vaječníkov alebo prsníka. Cieľom inhibítorov PARP sú systémy opravy DNA v rakovinových bunkách. Kedy sa používajú inhibítory PARP a aké sú vedľajšie účinky ich užívania?
Inhibítory PARPsú skupinou farmakologických látok patriacich medziinhibítory poly (ADP-ribóza) polymerázy , ktoré sa nachádzajú v našich bunkách a pomáha pri oprave poškodenia DNA. Týmto spôsobom zabraňuje výskytu genetických mutácií.Inhibítory PARPsú akýmsi tzv. cielené protirakovinové lieky na liečbu dedičných nádorov, napríklad rakoviny vaječníkov. Príklady liekov na trhu, ktoré sú inhibítormi PARP, sú:
- olaparib (obchodný názov Lynparza)
- rucaparib (obchodný názov Rubraca)
- niraparib (obchodný názov Zejula)
Inhibítory PARP - mechanizmus účinku
Neoplastické bunky poškodzujú kľúčové gény (mutácie), čo vedie k ich nekontrolovanému rastu. Rakovinové bunky si tiež uchovávajú opravné systémy DNA zdravých buniek, aby prežili a mohli sa voľne deliť.
Jeden systém, ktorý podporuje tento proces, jepoly (ADP-ribóza) polymeráza , ktorá chráni rakovinové bunky pred hromadením príliš veľkého poškodenia DNA, ktoré by ich mohlo zabiť.
Inhibítory PARP blokujú katalytické centrum poly (ADP-ribóza) polymerázy, čo vedie k akumulácii poškodenia DNA (mutácií) a cytotoxicity vedúcej k smrti rakovinových buniek a inhibícii rastu nádoru.
Inhibítory PARP - aplikácia
Použitie inhibítorov PARP je obzvlášť dôležité pri rakovinách s už existujúcimi defektnými systémami opravy DNA. Príkladom sú rakoviny s mutáciami v génoch BRCA1 a BRCA2, ktoré sa vyskytujú pri dedičných formách rakoviny prsníka a vaječníkov
Preto lieky, ktoré blokujú ďalšie opravné systémy, ako sú inhibítory PARP, môžu byť mimoriadne účinné pri ich liečbe.
Inhibítory PARP sa v súčasnosti používajú na liečbu nasledujúcich typov rakoviny :
- rakovina vaječníkov
- rakovina prsníka
- rakovina vajcovodov
- primárna peritoneálna rakovina
Okrem toho sa uskutočňujú intenzívne klinické štúdie o použití inhibítorov PARP pri takých rakovinách, ako sú:
- rakovina pľúc
- rakovina pankreasu
- nádory hlavy a krku
- nádory mozgu
- rakovina prostaty
- rakovina žalúdka
- rakovina pažeráka
- rakovina maternice a rakovina krčka maternice
- rakovina obličiek a rakovina močového mechúra
Inhibítory PARP pri liečbe rakoviny možno použiť ako samostatný liek alebo v kombinácii s inými liekmi a liečbami, ako je rádioterapia.
Inhibítory PARP sa zvyčajne užívajú vo forme tabliet alebo kapsúl raz alebo dvakrát denne.
Inhibítory PARP sa okrem použitia v liečbe rakoviny považujú za lieky, ktoré sa v budúcnosti môžu použiť pri liečbe mozgovej príhody, infarktu myokardu a neurodegeneratívnych ochorení.
Inhibítory PARP - vedľajšie účinky
Inhibítory PARP, tak ako všetky lieky, môžu spôsobovať vedľajšie účinky. Typické vedľajšie účinkypo použití inhibítorov PARP zahŕňajú :
- zvýšené riziko infekcií
- zvýšené riziko krvácania
- únava a dýchavičnosť v dôsledku poklesu krvných buniek
- nevoľnosť a/alebo vracanie
- hnačka
- poruchy trávenia a zmeny chuti
- bolesti hlavy
- závraty
- poruchy pečene a obličiek
- Liečba rakoviny: cielená terapia so zbraňami na boj proti rakovine
- Inhibítory tyrozínkinázy v protirakovinovej terapii
- Inhibítory aromatázy v hormonálnej terapii rakoviny